| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LEI-106 targets two distinct enzymes: DAGL-α (sn-1-diacylglycerol lipase α) and ABHD6 (α/β-hydrolase domain 6). DAGL-α is a serine hydrolase that catalyzes the hydrolysis of sn-1-acyl-2-arachidonoylglycerol to produce 2-arachidonoylglycerol (2-AG), the most abundant endocannabinoid in the brain and peripheral tissues. ABHD6 is a serine hydrolase that hydrolyzes 2-AG to arachidonic acid and glycerol, playing a complementary role in regulating 2-AG levels. LEI-106 inhibits DAGL-α with an IC50 of 18 nM and a Ki of 0.7 μM. For ABHD6, the compound has a Ki of 0.8 μM. By inhibiting both enzymes, LEI-106 can simultaneously reduce 2-AG production (via DAGL-α inhibition) and prevent 2-AG degradation (via ABHD6 inhibition), leading to complex effects on endocannabinoid tone.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，LEI-106 能以 0.7 μM 的 Ki 值抑制 DAGL-α 天然底物 [¹⁴C]-sn-1-油酰-2-花生四烯酸甘油酯的水解。这种抑制作用呈浓度依赖性，且对 DAGL-α 具有选择性，优于其他丝氨酸水解酶。该化合物还能以 0.8 μM 的 Ki 值抑制 ABHD6 的活性。细胞实验表明，LEI-106 能调节培养细胞中 2-AG 的水平，该水平通过脂质组学分析测定。该化合物的双重抑制活性使其成为研究 2-AG 合成与降解之间相互作用以及解析 DAGL-α 和 ABHD6 在内源性大麻素信号传导中作用的有效工具。除了对 2-AG 代谢的影响外，LEI-106 还可能通过调节花生四烯酸的可用性来影响其他脂质介质（包括前列腺素和其他二十碳酸类物质）的水平。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LEI-106 已在肥胖和代谢综合征的动物模型中进行了研究。LEI-106 通过调节内源性大麻素系统（该系统已知可调节食物摄入、能量消耗和脂质代谢），具有影响体重和代谢参数的潜力。在饮食诱导的肥胖小鼠模型中，给予 LEI-106 可减少体重增加并改善葡萄糖耐量，这表明双重抑制 DAGL-α/ABHD6 可能具有治疗代谢紊乱的潜力。该化合物的作用被认为是通过调节外周组织和中枢神经系统中的 2-AG 水平来实现的。然而，LEI-106 的体内药理学特性仍在研究中，需要进一步研究以充分了解其作用机制和治疗潜力。
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| 酶活实验 |
LEI-106 的非细胞检测方法是利用放射性标记或荧光底物测定 DAGL-α 和 ABHD6 酶活性的抑制情况。对于 DAGL-α，该检测方法使用 [¹⁴C]-sn-1-油酰-2-花生四烯酸甘油酯 (sn-1-oleoyl-2-arachidonoylglycerol) 作为底物。将酶与底物在合适的缓冲液中，加入不同浓度的 LEI-106 进行孵育。经过设定的孵育时间后，终止反应，提取水解产物（包括 [¹⁴C]-2-AG），并通过薄层色谱 (TLC) 进行分离。使用液体闪烁计数法定量产物条带中的放射性，并计算底物水解的抑制率。对于 ABHD6，使用荧光底物或放射性标记的 2-AG 类似物进行类似的检测。使用非线性回归分析法，根据抑制曲线确定 Ki 值。通过对一系列相关酶进行筛选，评估 LEI-106 对 DAGL-α 和 ABHD6 相对于其他丝氨酸水解酶的选择性。
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| 细胞实验 |
LEI-106 的细胞活性检测包括用该化合物处理培养细胞，并通过液相色谱-质谱联用 (LC-MS) 或脂质组学分析测定 2-AG 和其他脂质介质的水平。将细胞与不同浓度的 LEI-106 孵育一定时间后，提取并分析细胞脂质。定量分析 2-AG 水平的变化（包括 ABHD6 抑制引起的升高和 DAGL-α 抑制引起的降低）。此外，还可以通过测量 cAMP 水平或其他信号通路指标的变化来评估 LEI-106 对下游信号通路（例如 CB1 和 CB2 受体激活）的影响。使用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由非特异性细胞毒性引起。将该化合物的细胞活性与选择性 DAGL-α 抑制剂和选择性 ABHD6 抑制剂进行比较，以解析每个靶点的作用。
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| 动物实验 |
LEI-106 的体内动物研究通常采用饮食诱导肥胖 (DIO) 小鼠模型。小鼠喂食高脂饮食以诱导肥胖和胰岛素抵抗。LEI-106 以不同剂量（通常为 10-50 mg/kg）经口服或腹腔注射给药，持续数周。定期监测体重和食物摄入量。进行葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验以评估代谢功能。研究结束时，采集血样以测量葡萄糖、胰岛素和脂质水平。采集组织（例如脂肪组织、肝脏和脑组织）以分析 2-AG 水平并进行组织病理学检查。将 LEI-106 对代谢参数的影响与载体对照组以及选择性 DAGL-α 或 ABHD6 抑制剂进行比较。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
LEI-106 的分子量为 481.56 g/mol，分子式为 C₂₆H₂₇NO₆S。该化合物可溶于 DMSO 和其他有机溶剂。由于其主要用作研究工具，已发表的文献对其药代动力学性质（包括口服生物利用度、半衰期和组织分布）的描述尚不充分。该化合物应以粉末形式储存于 -20°C，避光保存，并在使用前用合适的溶剂新鲜配制。对于体内研究，LEI-106 可能需要与合适的载体配制，以确保足够的生物利用度。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已发表的文献中对LEI-106的毒理学特征描述尚不充分。作为一种研究用化合物，应采取适当的实验室安全防护措施进行操作，包括佩戴手套、护目镜和实验服。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。在临床前研究中使用的剂量下，LEI-106通常耐受性良好，但全面的毒性数据有限。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LEI-106 是一种强效的 DAGL-α 和 ABHD6 双重抑制剂，是研究内源性大麻素系统的独特药理学工具。该化合物的双重作用机制——既抑制 2-AG 的合成，又抑制其降解——使其能够以复杂的方式调节内源性大麻素的活性。LEI-106 已被研究用于肥胖和代谢综合征的研究，并且它仍然是阐明 DAGL-α 和 ABHD6 在健康和疾病中作用的重要工具。该化合物的选择性和效力使其适用于靶点验证研究以及探索 DAGL-α/ABHD6 双重抑制的治疗潜力。
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| 分子式 |
C26H27NO6S
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|---|---|
| 分子量 |
481.560686349869
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| 精确质量 |
481.155
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| CAS号 |
1620582-23-1
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| PubChem CID |
102340761
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
664.1±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
355.4±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.607
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| LogP |
7.75
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| tPSA |
102
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
780
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C1C=CC2=C(C=1)CCC(C)(C)O2)(N(CC(=O)O)CC1C=CC(=CC=1)OC1C=CC=CC=1)(=O)=O
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| InChi Key |
FOEGBOXMDBPYEV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H27NO6S/c1-26(2)15-14-20-16-23(12-13-24(20)33-26)34(30,31)27(18-25(28)29)17-19-8-10-22(11-9-19)32-21-6-4-3-5-7-21/h3-13,16H,14-15,17-18H2,1-2H3,(H,28,29)
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| 化学名 |
2-[(2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromen-6-yl)sulfonyl-[(4-phenoxyphenyl)methyl]amino]acetic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0766 mL | 10.3829 mL | 20.7658 mL | |
| 5 mM | 0.4153 mL | 2.0766 mL | 4.1532 mL | |
| 10 mM | 0.2077 mL | 1.0383 mL | 2.0766 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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