| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Leu-AMS is leucyl tRNA synthetase (LeuRS), an enzyme that catalyzes the attachment of leucine to its cognate tRNA during protein synthesis. As a sulfamoyladenosine analog, Leu-AMS mimics the aminoacyl-adenylate intermediate of the aminoacylation reaction, allowing it to bind tightly to the active site of the enzyme. By inhibiting leucyl tRNA synthetase, Leu-AMS disrupts protein synthesis, leading to reduced cell proliferation and, in the case of bacteria, inhibition of growth. The compound's selectivity for the bacterial or eukaryotic enzyme determines its potential as an antibiotic or anticancer agent.
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| 体外研究 (In Vitro) |
据报道，Leu-AMS 是一种强效的亮氨酰-tRNA合成酶 (LRS) 抑制剂，IC50 值为 22.34 nM。Leu-AMS 对癌细胞和正常细胞均具有极强的细胞毒性。Leu-AMS 对 S6 激酶 (S6K) 的磷酸化没有影响。Leu-AMS 会降低 LRS 的催化活性，但不影响亮氨酸诱导的 mTORC1 激活 [1]。
体外实验表明，Leu-AMS 是一种强效的亮氨酰tRNA合成酶抑制剂，它能与酶的活性位点紧密结合，从而阻止tRNA的氨酰化。该化合物的抑制活性呈浓度依赖性，在纳摩尔浓度下即可观察到抑制作用。Leu-AMS 被用于研究亮氨酰tRNA合成酶在蛋白质合成中的作用，以及探索氨酰tRNA合成酶抑制剂作为治疗药物的潜力。其活性可通过重组亮氨酰tRNA合成酶的体外酶活性测定进行评估。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，Leu-AMS在细菌感染和癌症研究中具有潜在应用价值。作为亮氨酰tRNA合成酶抑制剂，该化合物可能对依赖蛋白质合成进行生长的细菌有效。它也可能通过抑制快速分裂的癌细胞中的蛋白质合成而发挥抗癌活性。然而，目前体内研究有限，需要进一步研究以评估其在动物模型中的疗效、药代动力学和安全性。
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| 酶活实验 |
可使用重组亮氨酰tRNA合成酶的无细胞测定法评估Leu-AMS的体外酶抑制活性。典型的实验方案是将酶与ATP、亮氨酸、tRNA和不同浓度的Leu-AMS在反应缓冲液中孵育。反应在37℃下进行特定时间，并使用放射性或荧光测定法测定氨酰化tRNA的量。IC50值通过绘制剩余酶活性百分比与化合物浓度的关系曲线来确定。Leu-AMS与酶的结合亲和力可使用表面等离子共振(SPR)或等温滴定量热法(ITC)进行评估。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，将细胞（例如细菌细胞、癌细胞系）培养于合适的培养基中，并用不同浓度（通常为0.1-100 μM）的Leu-AMS处理。在抗菌研究中，将细菌培养至对数生长期，然后用化合物处理，并通过光密度（OD600）或系列稀释平板计数菌落形成单位（CFU）来测量生长抑制情况。在抗癌研究中，使用MTT或CCK-8法在处理24-72小时后测量细胞活力。处理持续时间取决于实验设计。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，Leu-AMS 通常会通过腹腔注射或静脉注射的方式给药于细菌感染或癌症小鼠模型。常用的给药方案是基于药代动力学研究确定最佳剂量和给药途径。在抗菌研究中，动物会被致病菌感染，然后预防性或治疗性地给予 Leu-AMS。通过平板计数法测定不同时间点血液和组织中的细菌载量。在抗癌研究中，荷瘤小鼠会接受该化合物的治疗，并通过游标卡尺测量来监测肿瘤生长情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
Leu-AMS 是一种磺酰腺苷类似物，其分子量与相关化合物相似（约 500 g/mol）。作为一种小分子抑制剂，其药代动力学特性需要在临床前研究中进行表征，包括吸收、分布、代谢和排泄情况。该化合物通常溶于 DMSO，应储存于 -20℃。其半衰期、口服生物利用度和组织分布将通过药代动力学研究确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Leu-AMS的毒性特征尚未得到充分阐明。作为一种亮氨酰tRNA合成酶抑制剂（该酶对蛋白质合成至关重要），该化合物可能对快速分裂的细胞具有潜在毒性。然而，其对细菌或真核生物酶的选择性将决定其安全性。需要进行体外细胞毒性研究以评估其对哺乳动物细胞系的影响。此外，还需要在动物模型中进行体内毒性研究以确定其安全性。该化合物应按照标准实验室防护措施进行操作，且仅供研究使用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Leu-AMS（CAS 288591-93-5）是一种强效的亮氨酰tRNA合成酶（LeuRS）抑制剂。作为一种磺酰腺苷类似物，它模拟氨酰化反应中的氨酰腺苷酸中间体，从而能够与酶的活性位点紧密结合。Leu-AMS通过抑制亮氨酰tRNA合成酶，破坏蛋白质合成，导致细胞增殖减少。该化合物在蛋白质合成、细菌感染和癌症的研究中具有潜在的应用价值。Leu-AMS目前仅作为研究用化合物提供，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C16H25N7O7S
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|---|---|
| 分子量 |
459.47740149498
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| 精确质量 |
459.153
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| CAS号 |
288591-93-5
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| 相关CAS号 |
Leu-AMS R enantiomer
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| PubChem CID |
5288690
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2
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| tPSA |
226
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
736
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
S(NC([C@H](CC(C)C)N)=O)(=O)(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@H]([C@H](N2C=NC3C(N)=NC=NC2=3)O1)O)O
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| InChi Key |
XFEDFDTWJLGMBO-LEJQEAHTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H25N7O7S/c1-7(2)3-8(17)15(26)22-31(27,28)29-4-9-11(24)12(25)16(30-9)23-6-21-10-13(18)19-5-20-14(10)23/h5-9,11-12,16,24-25H,3-4,17H2,1-2H3,(H,22,26)(H2,18,19,20)/t8-,9+,11+,12+,16+/m0/s1
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| 化学名 |
[(2R,3S,4R,5R)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl N-[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]sulfamate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 49.17 mg/mL (~107.01 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1764 mL | 10.8819 mL | 21.7637 mL | |
| 5 mM | 0.4353 mL | 2.1764 mL | 4.3527 mL | |
| 10 mM | 0.2176 mL | 1.0882 mL | 2.1764 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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