| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| 1mg |
|
||
| 2mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 10 mM * 1 mL in DMSO |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
AR/androgen receptor (Ki = 1 nM)
The primary target of LGD-4033 is the androgen receptor (AR), to which it binds with very high affinity (Ki = 1 nM). As a nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM), LGD-4033 induces conformational changes upon AR binding, promoting coactivator recruitment and activating downstream gene transcription. The tissue selectivity of LGD-4033 arises from differences in coregulator expression profiles across various tissues: it acts as a full agonist in skeletal muscle and bone, promoting muscle protein synthesis and bone formation, while exhibiting partial agonist or antagonist activity in the prostate and seminal vesicles, thereby avoiding prostate hyperplasia and other side effects associated with traditional androgen replacement therapy. This selectivity enables the compound to maintain anabolic efficacy while significantly reducing androgen-related adverse effects. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
世界反兴奋剂机构（WADA）禁止在体育运动中使用选择性雄激素受体调节剂（SARM），因为它们具有提高成绩的潜力，提供了不公平的优势。LGD-4033是一种SARM，以其与合成代谢类固醇的相似性而闻名，可以在网上轻松购买，从而增加可用性和误用。不良分析结果显示，膳食补充剂中存在严重急性呼吸系统综合征。尽管多年来有报道称人类运动中滥用LGD-4033，但人们也对其在动物运动中的非法使用表示担忧，包括骆驼赛跑。尽管有各种研究调查了LGD-4033在人类、马和其他物种中的代谢，但专门针对赛骆驼的研究有限。
研究结果表明，存在12种I相代谢物和1种II相代谢物。羟基化是形成已鉴定的主要I相代谢物的原因。本研究中观察到母体药物的葡萄糖醛酸结合物，但未发现磺酸结合物。使用MS鉴定了这些代谢物的可能化学结构及其裂解模式。
结论：这些发现为LGD-4033在骆驼体内的代谢提供了有价值的见解，并有助于开发有效的兴奋剂控制方法，用于检测骆驼赛中的严重急性呼吸系统综合征[2]。
LGD-4033在体外表现出高效和高选择性的AR结合活性。放射性配体结合实验测定LGD-4033与人雄激素受体（AR）的结合亲和力Ki值为1 nM，显示出极高的亲和力。在功能性转录激活实验中，LGD-4033在AR介导的报告基因实验中表现出强烈的激动活性，其效能接近于天然雄激素二氢睾酮（DHT）。对于其他核受体家族成员包括雌激素受体（ERα、ERβ）、孕激素受体（PR）、糖皮质激素受体（GR）和盐皮质激素受体（MR），LGD-4033在浓度高达10 μM时均未观察到显著结合活性，体现出良好的受体选择性。在人精囊细胞组分中检测到LGD-4033的代谢转化，但代谢活性较低，主要在肝脏经CYP450酶系代谢。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在3-mg ligandrol组中，骨结构特性得到改善（骨小梁数量：38±8 vs.35±7（股骨），26±7 vs.22±6（L），12±5 vs.6±3（胫骨），血清磷水平（1.81±0.17 vs.1.41±0.17 mmol/L），子宫（0.43±0.04 vs.0.11±0.02 g）和心脏（1.13±0.11 vs.1.01±0.08 g）与OVX组相比重量增加。生物力学参数没有改变。低剂量和中等剂量不影响骨组织，副作用较少。ligandrol对体重和食物摄入量没有影响；OVX导致这些参数增加，并使所有骨骼参数恶化。
结论：高剂量的配体醇对骨质疏松骨的结构特性显示出微妙的合成代谢作用，但对其生物力学特性没有任何改善。考虑到该剂量的利根卓的副作用，应重新评估其治疗绝经后骨质疏松症的进一步研究[1]。
LGD-4033在多种动物模型和临床试验中显示出显著的合成代谢活性。在健康男性志愿者中进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验显示，连续21天口服0.1、0.3和1.0 mg LGD-4033可呈剂量依赖性增加去脂体重（lean body mass），且未引起前列腺特异性抗原（PSA）的显著变化，表明其在前列腺组织中的雄激素活性极低。在卵巢切除（OVX）大鼠骨质疏松模型中，连续5周口服3 mg/kg LGD-4033可改善骨结构参数，包括增加骨小梁数量和骨小梁厚度，但未改善生物力学参数；血清磷水平、子宫和心脏重量在治疗组中有所增加，提示高剂量下存在一定副作用。该研究建议0.03和0.3 mg/kg低剂量组副作用较少，但对骨组织无明显效果。在马匹研究中也检测到LGD-4033的体内代谢产物，共鉴定出8种I相和II相代谢物，其中双羟基化代谢物为人尿液中的主要代谢产物。 |
| 酶活实验 |
本研究主要关注LGD-4033在匀浆骆驼肝中的体外代谢，使用液相色谱-高分辨率质谱（LC-HRMS）来鉴定和表征代谢物[2]。
LGD-4033的AR结合亲和力通过放射性配体竞争结合实验测定。实验流程如下：重组人雄激素受体（AR）的配体结合域（LBD）与固定浓度的放射性标记配体（通常为³H-二氢睾酮，³H-DHT，浓度约0.5-1 nM）在含有50 mM Tris-HCl（pH 7.4）、0.1 mM EDTA、10%甘油、1 mM DTT的缓冲液中共同孵育。加入递增浓度的未标记LGD-4033（0.01 nM–10 μM）作为竞争物，4°C孵育过夜（16-18小时）达到结合平衡。孵育后，加入活性炭-葡聚糖悬液吸附游离的放射性配体，离心后取上清液通过液体闪烁计数仪测定结合部分的放射性活度。以未标记DHT作为阳性对照和参比化合物（通常设定其相对亲和力为100%）。通过非线性回归分析计算IC₅₀值，然后使用Cheng-Prusoff方程转换得到Ki值。LGD-4033的Ki值为1 nM。 |
| 细胞实验 |
LGD-4033的细胞水平功能活性通过AR依赖性报告基因实验评估。常用的细胞模型包括稳定转染了雄激素响应性报告基因构建的人前列腺癌细胞系（如LNCaP）或非洲绿猴肾成纤维细胞系CV-1。细胞在含10%活性炭处理的胎牛血清（以去除内源性激素）的DMEM/RPMI-1640培养基中，于37°C、5% CO₂培养箱中培养。细胞接种于96孔板（每孔约1 × 10⁴细胞），培养24小时后更换为无血清培养基，再加入递增浓度的LGD-4033（0.01 nM–10 μM），同时设置DHT作为阳性对照和溶剂对照（DMSO终浓度≤0.1%）。处理24-48小时后裂解细胞，加入荧光素酶底物，通过化学发光检测仪测定荧光素酶活性。也可使用MTT或CellTiter-Glo检测细胞活力以排除细胞毒性干扰。转录激活活性以相对于DHT最大效应的百分比表示，计算EC₅₀值。此外，LGD-4033对人精囊S9组分（SV-S9）和人肝S9组分（HL-S9）的代谢稳定性研究可通过将化合物与S9组分及辅因子NADPH共孵育，在不同时间点取样后通过LC-MS/MS分析母体化合物的剩余量。
|
| 动物实验 |
3月龄的Sprague Dawley大鼠被随机分为两组：卵巢切除组（OVX，n = 60）和保留卵巢组（NON-OVX，n = 15）。9周后，OVX组大鼠被分为四组：未治疗的OVX组（n = 15）和三个分别口服利甘德罗（剂量分别为0.03、0.3或3 mg/kg体重）的OVX治疗组（每组15只）。5周后，采用微型计算机断层扫描、生物力学、灰化和基因表达分析等方法检测腰椎椎体（L）、胫骨和股骨[1]。
LGD-4033在动物模型中的体内活性通过多种给药途径和实验范式进行评估。以OVX大鼠骨质疏松模型为例：3月龄雌性Sprague Dawley大鼠行双侧卵巢切除术（OVX）或假手术。术后9周（确认骨质疏松模型建立）后，将OVX大鼠分为溶剂对照组和LGD-4033治疗组（0.03、0.3和3 mg/kg/天），每日经口灌胃给药，连续5周。实验期间每周监测体重和摄食量。第5周末处死动物，采集腰椎（L4-L6）、胫骨和股骨进行检测：微型计算机断层扫描（micro-CT）分析骨微结构参数（骨小梁数量、骨小梁厚度、骨小梁分离度等）；生物力学测试（三点弯曲试验）评估骨力学性能；灰化法测定骨矿物质含量；RT-qPCR检测骨组织中成骨相关基因表达。同时采集血清检测钙、磷水平及激素水平，收集子宫、心脏、肝脏等脏器称重并计算脏器系数。结果显示3 mg/kg组虽改善骨结构但伴随子宫增重等副作用。在另一项马匹代谢研究中，LGD-4033经静脉或口服给药后采集血浆和尿液样本，通过UHPLC-HRMS分析代谢产物，鉴定出8种I相和II相代谢物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LGD-4033在人体内表现出良好的药代动力学特征。在健康男性志愿者中进行的I期临床试验显示，LGD-4033具有良好的口服生物利用度，吸收迅速，达峰时间（Tmax）约为1-2小时。该药物具有较长的消除半衰期（t₁/₂），在多次给药后呈现剂量比例累积（dose-proportional accumulation）。临床研究中使用0.1、0.3和1.0 mg每日一次剂量连续给药21天，血药浓度与剂量呈线性关系。LGD-4033在体内的代谢主要依赖于肝脏CYP450酶系，主要代谢途径包括羟化和氧化。人尿液中检测到的主要代谢物为双羟基化LGD-4033。在马匹代谢研究中，血浆中可检测到母体化合物最长8小时，尿液中经β-葡萄糖醛酸苷酶水解后可检测到母体化合物。给药后观察到剂量依赖性的总睾酮、性激素结合球蛋白（SHBG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL）和甘油三酯水平的抑制，停药后各项指标恢复至基线水平。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LGD-4033在临床试验中总体耐受性良好，未出现药物相关的严重不良事件。在76名健康男性中进行的21天随机对照试验中，活性药物组与安慰剂组的不良事件发生率相似。各剂量组（0.1、0.3、1.0 mg）均未观察到血红蛋白、PSA、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）或QT间期的显著变化。然而，LGD-4033给药伴随剂量依赖性的总睾酮、SHBG、HDL胆固醇和甘油三酯水平的抑制，其中1.0 mg组还观察到卵泡刺激素（FSH）和游离睾酮的显著抑制。停药后5周内激素水平及血脂可恢复至基线水平。在大鼠骨质疏松模型中，3 mg/kg高剂量组观察到子宫重量和心脏重量的增加，提示可能存在雄激素相关副作用。0.03和0.3 mg/kg低剂量组副作用较少。LGD-4033目前尚未获批作为治疗药物上市，仅用于临床研究目的，且被世界反兴奋剂机构（WADA）列为禁用物质。
|
| 参考文献 |
[1]. Effects of ligandrol as a selective androgen receptor modulator in a rat model for osteoporosis. J Bone Miner Metab. 2023 Nov;41(6):741-751.
[2]. Investigation of in vitro generated metabolites of LGD-4033, a selective androgen receptor modulator, in homogenized camel liver for anti-doping applications. Rapid Commun Mass Spectrom. 2023 Nov 30;37(22):e9633. |
| 其他信息 |
Ligandrol 是一种正在研究的选择性雄激素受体调节剂 (SARM)，用于治疗肌肉萎缩和骨质疏松症等疾病。
|
| 分子式 |
C14H12F6N2O
|
|
|---|---|---|
| 分子量 |
338.25
|
|
| 精确质量 |
338.085
|
|
| 元素分析 |
C, 49.71; H, 3.58; F, 33.70; N, 8.28; O, 4.73
|
|
| CAS号 |
1165910-22-4
|
|
| 相关CAS号 |
|
|
| PubChem CID |
44137686
|
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
|
| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
439.9±45.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 闪点 |
219.8±28.7 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.496
|
|
| LogP |
4.04
|
|
| tPSA |
47.26
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
|
| 重原子数目 |
23
|
|
| 分子复杂度/Complexity |
468
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
|
| SMILES |
C1C[C@@H](N(C1)C2=CC(=C(C=C2)C#N)C(F)(F)F)[C@H](C(F)(F)F)O
|
|
| InChi Key |
OPSIVAKKLQRWKC-VXGBXAGGSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H12F6N2O/c15-13(16,17)10-6-9(4-3-8(10)7-21)22-5-1-2-11(22)12(23)14(18,19)20/h3-4,6,11-12,23H,1-2,5H2/t11-,12-/m1/s1
|
|
| 化学名 |
|
|
| 别名 |
|
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9564 mL | 14.7820 mL | 29.5639 mL | |
| 5 mM | 0.5913 mL | 2.9564 mL | 5.9128 mL | |
| 10 mM | 0.2956 mL | 1.4782 mL | 2.9564 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
艾洛司他
R(+)-SKF-38393A
PROTAC-VHL-ligand
ML132
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
