| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
|
||
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LHC-165 targets Toll-like receptor 7 (TLR7), a member of the Toll-like receptor family that plays a critical role in the innate immune system. TLR7 is a pattern recognition receptor that recognizes single-stranded RNA and is primarily expressed in plasmacytoid dendritic cells and B cells. Activation of TLR7 triggers a signaling cascade that leads to the production of pro-inflammatory cytokines and type I interferons, which are essential for antiviral and antitumor immune responses. By acting as a TLR7 agonist, LHC-165 activates the immune system and has the potential to enhance antitumor immunity. The compound is an immuno-oncology modulator that can trigger immune responses against tumors.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LHC-165 作为一种 TLR7 激动剂，在体外表现出强效活性。该化合物可激活免疫细胞中的 TLR7 信号通路，进而诱导促炎细胞因子和 I 型干扰素的产生。其活性呈浓度依赖性，在适当浓度下可观察到显著的激活作用。LHC-165 具有治疗实体瘤的潜力。研究人员已在多种基于细胞的系统中，利用表达 TLR7 的免疫细胞对该化合物的活性进行了表征。其对 TLR7 的高效性和选择性使其成为研究 TLR7 生物学和评估 TLR7 激动剂作为癌症免疫疗法的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
LHC-165 已在体内被研究用于治疗实体瘤。作为一种 TLR7 激动剂，该化合物能够激活免疫系统，并有可能增强抗肿瘤免疫力。TLR7 的激活会触发细胞因子的释放，从而促进抗肿瘤免疫反应。LHC-165 的全面体内疗效数据已发表在研究论文中。该化合物在体内激活免疫系统的能力使其成为癌症免疫治疗研究的一个有前景的候选药物。其药代动力学特性也支持其在临床前研究中的应用。
|
| 酶活实验 |
LHC-165 的体外受体结合试验包括测定其与 TLR7 的结合亲和力。将表达 TLR7 的细胞膜与放射性标记的 TLR7 配体和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测定放射性。利用非线性回归分析，根据竞争曲线计算结合亲和力 (Ki)。功能性试验可通过评估下游信号通路（例如 NF-κB 激活或细胞因子产生）来测定 TLR7 的激活情况。用不同浓度的化合物处理表达 TLR7 的细胞，并通过 ELISA 测定细胞因子水平（例如 IFN-α、IL-6、TNF-α）。根据剂量反应曲线计算 EC50 值。每个浓度通常进行重复或三次测试。
|
| 细胞实验 |
LHC-165 的体外细胞实验采用表达 TLR7 的免疫细胞，例如浆细胞样树突状细胞、外周血单核细胞 (PBMC) 或表达 TLR7 的细胞系。将细胞用不同浓度的化合物处理一定时间。采用 ELISA 或多重微珠法检测细胞因子（IFN-α、IL-6、TNF-α、IL-12）的产生。通过报告基因检测或蛋白质印迹法检测磷酸化信号中间体，评估 TLR7 信号通路的激活情况。采用流式细胞术检测细胞活化标志物（CD80、CD86、MHC II 类分子）。同时采用标准细胞活力检测方法评估细胞毒性，以确保观察到的效应并非由细胞死亡引起。EC50 值根据剂量反应曲线计算得出。
|
| 动物实验 |
LHC-165 的体内动物研究采用实体瘤小鼠模型进行。将同源肿瘤细胞植入免疫功能正常的小鼠体内，待肿瘤达到预定大小后，将动物随机分组进行治疗。LHC-165 通过灌胃、腹腔注射或皮下注射给药，剂量和给药方案各不相同。使用游标卡尺测量肿瘤生长情况。采用流式细胞术或免疫组织化学方法评估肿瘤内免疫细胞浸润情况。检测血清和肿瘤组织中的细胞因子水平。药代动力学研究评估血浆和组织中的药物浓度。监测动物的临床症状和体重。疗效以与载体对照组相比的肿瘤生长抑制率和免疫激活程度来表示。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
LHC-165 的药代动力学特性已在临床前研究中得到表征。该化合物的分子式为 C29H32F2N3O7P，分子量为 603.55 g/mol。其化学名称为 3-(5-氨基-2-(4-(2-(3,3-二氟-3-膦酰丙氧基)乙氧基)-2-甲基苯乙基)苯并[f][1,7]萘啶-8-基)丙酸。在动物模型中已表征了包括半衰期、分布容积、清除率和口服生物利用度在内的全面药代动力学参数。该化合物的药代动力学特征支持其用于癌症免疫疗法的临床前研究。详细的药代动力学数据可从已发表的研究论文中获取。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LHC-165 仅供实验室研究使用，尚未进行全面的临床毒理学测试。作为一种激活免疫系统的 TLR7 激动剂，该化合物预计会对免疫功能产生影响，并可能引起细胞因子释放综合征或其他免疫相关不良事件。通常会在进行疗效研究的同时，进行标准的体外细胞毒性试验（细胞系），以排除非特异性毒性。在体内试验中，会监测动物的毒性迹象，包括体重变化、行为异常和临床表现。作为临床前开发的一部分，已开展了全面的毒理学表征，包括遗传毒性和重复给药毒性研究。该化合物尚未获准用于人体，仅供研究用途。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LHC165 是一种 TLR7 激动剂，属于苯并萘基类 Toll 样受体 (TLR) 7 激动剂，可吸附于氢氧化铝上，具有免疫刺激和潜在的抗肿瘤活性。瘤内注射 LHC165 后，药物缓慢释放，靶向、结合并激活 TLR7。除其他可能的反应外，这可能触发 CD8+ T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞的激活、调节性 T 细胞 (Treg) 抑制的阻断以及干扰素-α (IFNα) 的产生。TLR7 是 TLR 家族的成员，该家族在病原体识别和固有免疫激活中发挥着基础性作用。
LHC-165 是一种强效的 Toll 样受体 7 (TLR7) 激动剂。它是一种免疫肿瘤调节剂，能够触发针对肿瘤的免疫反应。LHC-165 具有治疗实体瘤的潜力。该化合物的分子式为 C29H32F2N3O7P，分子量为 603.55 g/mol。LHC-165 尚未进入临床试验，也未获得任何适应症的监管批准。它仅可从研究化学品供应商处获得，用于非临床研究用途。LHC-165 是研究 TLR7 生物学和开发新型癌症免疫疗法的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C29H32F2N3O7P
|
|---|---|
| 分子量 |
603.550855636597
|
| 精确质量 |
603.194
|
| CAS号 |
1258595-14-0
|
| PubChem CID |
49838259
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
3.6
|
| tPSA |
165
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
12
|
| 可旋转键数目(RBC) |
14
|
| 重原子数目 |
42
|
| 分子复杂度/Complexity |
928
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
P(C(CCOCCOC1C=CC(=C(C)C=1)CCC1=CN=C2C(N)=NC3C=C(C=CC=3C2=C1)CCC(=O)O)(F)F)(=O)(O)O
|
| InChi Key |
SDLWKRZBLTZSEL-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H32F2N3O7P/c1-18-14-22(41-13-12-40-11-10-29(30,31)42(37,38)39)7-6-21(18)5-2-20-15-24-23-8-3-19(4-9-26(35)36)16-25(23)34-28(32)27(24)33-17-20/h3,6-8,14-17H,2,4-5,9-13H2,1H3,(H2,32,34)(H,35,36)(H2,37,38,39)
|
| 化学名 |
3-[5-amino-2-[2-[4-[2-(3,3-difluoro-3-phosphonopropoxy)ethoxy]-2-methylphenyl]ethyl]benzo[f][1,7]naphthyridin-8-yl]propanoic acid
|
| 别名 |
LHC-165 LHC165 LHC 165
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
1M NaOH : 50 mg/mL (~82.84 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6569 mL | 8.2843 mL | 16.5686 mL | |
| 5 mM | 0.3314 mL | 1.6569 mL | 3.3137 mL | |
| 10 mM | 0.1657 mL | 0.8284 mL | 1.6569 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
