| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Licostinel is a competitive, silent antagonist of the glycine site of the NMDA receptor (Kb = 5 nM). It functions as a silent antagonist, meaning it blocks receptor activation without producing intrinsic channel activation. It also antagonizes AMPA and kainate receptors at high concentrations (Kb = 0.9 µM and 2.5 µM, respectively).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，利可斯汀（Licostinel）与NMDA受体甘氨酸结合位点具有高亲和力（Kb = 5 nM），并作为一种沉默拮抗剂发挥作用。它是一种甘氨酸受体拮抗剂，IC50值为59 nM。该化合物选择性抑制NMDA受体活性而不激活通道，因此是研究NMDA受体生理学的宝贵工具。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，利可斯汀在临床前模型中展现出神经保护作用，包括在MCAO（大脑中动脉闭塞）模型中可量化地减少梗死面积。其治疗窗口期为2小时，且在高达3.0 mg/kg的临床剂量下未观察到精神活性作用。该化合物已进入I/II期临床试验，作为缺血性卒中和创伤性脑损伤的神经保护剂。
|
| 酶活实验 |
利可斯汀的体外受体结合试验通常使用表达NMDA受体的细胞膜制备物。通过增加利可斯汀的浓度，将放射性标记的甘氨酸或甘氨酸位点配体置换出来，从而测定结合亲和力（Ki）。在过量未标记甘氨酸存在下测定非特异性结合。结合的放射性通过闪烁计数法测定。功能性试验测定该化合物抑制NMDA受体介导电流的能力。
|
| 细胞实验 |
利可斯汀的细胞电生理检测包括记录表达该受体的细胞中NMDA受体介导的电流。采用全细胞膜片钳技术测量在有无该化合物存在的情况下，NMDA和甘氨酸诱发的电流。定量分析该化合物抑制甘氨酸依赖性NMDA受体激活的能力。进行Schild分析以确定拮抗机制。通过测试其对AMPA受体和红藻氨酸受体的选择性来评估其作用。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[3]
剂量：腹腔注射（ip）20、40、80 mg/kg，快速推注；7 mg/kg/h，持续30分钟 给药途径：静脉注射（iv）快速推注；持续输注 实验结果：大鼠脑内抑制扩散率和脑电图活动呈剂量依赖性降低。 利可斯汀的体内动物研究通常包括将该化合物应用于缺血性卒中或创伤性脑损伤的啮齿动物模型。该化合物以不同剂量通过静脉或腹腔注射给药。梗死面积通过组织学或MRI测量。神经功能通过行为学测试进行评估。治疗窗口通过改变给药时间与损伤发生时间的关系来确定。神经保护是主要终点。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
利可斯汀的药代动力学特性符合小分子NMDA受体拮抗剂的特征。该化合物能够穿过血脑屏障。给药后，它分布至大脑，并与NMDA受体结合。代谢主要在肝脏进行，经肾脏排泄。该化合物的半衰期适合在神经保护研究中进行急性给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
Licostinel 的毒理学特征已在临床前和临床研究中进行了评估。该化合物总体耐受性良好，在高达 3.0 mg/kg 的临床剂量下未观察到精神活性作用。常见副作用轻微且短暂。该化合物的安全性特征支持其进入 I/II 期临床试验。然而，最终该化合物的研发被终止。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
Licostinel曾由Acea Pharmaceuticals、CoCensys和诺华公司推进至I/II期临床试验，作为一种用于治疗缺血性卒中和创伤性脑损伤的神经保护剂。尽管该化合物最终未能商业化，但其详实的药理学特性使其成为临床前神经保护研究中甘氨酸位点NMDA受体拮抗作用的参考标准。它是研究NMDA受体药理学和神经保护作用的重要工具。
|
| 分子式 |
C8H3CL2N3O4
|
|---|---|
| 分子量 |
276.029
|
| 精确质量 |
274.95
|
| CAS号 |
153504-81-5
|
| PubChem CID |
5486198
|
| 外观&性状 |
Light yellow to light brown solid powder
|
| 密度 |
1.757g/cm3
|
| 折射率 |
1.647
|
| LogP |
1.954
|
| tPSA |
111.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
0
|
| 重原子数目 |
17
|
| 分子复杂度/Complexity |
386
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
CHFSOFHQIZKQCR-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C8H3Cl2N3O4/c9-2-1-3-5(6(4(2)10)13(16)17)12-8(15)7(14)11-3/h1H,(H,11,14)(H,12,15)
|
| 化学名 |
6,7-dichloro-5-nitro-1,4-dihydroquinoxaline-2,3-dione
|
| 别名 |
ACEA 1021; ACEA-1021; Licostinel
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~45.28 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6228 mL | 18.1140 mL | 36.2279 mL | |
| 5 mM | 0.7246 mL | 3.6228 mL | 7.2456 mL | |
| 10 mM | 0.3623 mL | 1.8114 mL | 3.6228 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
