| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ligstroside's primary biological activities are linked to its effects on mitochondrial bioenergetics. It has outstanding performance in protecting against mitochondrial dysfunction in models of early Alzheimer's disease (AD) and brain ageing. It also significantly inhibits nitric oxide production in lipopolysaccharide-activated macrophages.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在SH-SY5Y-APP695细胞中，木犀草苷上调SIRT1、CREB1、复合物I和GPx1的mRNA表达[1]。体外实验：与溶剂对照组相比，木犀草苷（0.05 μM，24 h）显著提高了SH-SY5Y-APP695细胞的基础ATP水平[1]。高分辨率呼吸测定法测得，木犀草苷（0.05 μM，24 h）显著提高了SH-SY5Y-APP695细胞的内源性呼吸、复合物I呼吸、复合物I+II偶联呼吸、漏I呼吸（寡霉素处理后）以及电子传递系统（ETS）容量[1]。木犀草苷（0.05 μM，24 h）显著提高了柠檬酸合酶（CS）活性，该酶是细胞活性的标志物。在 SH-SY5Y-APP695 细胞中，线粒体含量[1]。
Ligstroside (0.05 μM, 24 h) 显著增加了 SH-SY5Y-APP695 细胞中 SIRT1 (对照组的 175.2%，p<0.05)、CREB1 (对照组的 137.2%，p<0.05)、GPx1 (对照组的 163.0%，p<0.05) 和复合物 I (KI, 对照组的 177.2%，p<0.05) 的 mRNA 表达，同时显著降低了 CAT (对照组的 66.6%，p<0.05) 和 SOD2 (对照组的 50.2%，p<0.05) 的 mRNA 表达，通过 qRT-PCR 测定。 PGC-1α、NRF1 和 TFAM 的数值均有所增加 [1]。 Ligstroside (0.05 μM，24 小时) 处理后，ELISA 检测显示 SH-SY5Y-APP695 细胞中 Aβ1-40 水平未发生改变 [1]。 Ligstroside 可保护 SH-SY5Y-APP695 细胞免受鱼藤酮 (25 μM) 诱导的 ATP 水平下降（基于补充表 2，0.05 μM 时即出现显著效应）[1]。 体外研究表明，Ligstroside 可保护早期阿尔茨海默病和脑衰老模型中的线粒体功能。它能显著抑制脂多糖激活的 RAW264.7 巨噬细胞中一氧化氮的产生。此外，它还能改善老年小鼠的空间工作记忆并恢复其脑 ATP 水平。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在早期阿尔茨海默病和脑衰老模型中，连翘苷（50 mg/kg；膳食补充 6 个月）可预防线粒体功能障碍[1]。
体内实验：雌性 NMRI 小鼠（12 月龄）饲喂添加了 50 mg/kg 连翘苷（相当于 6.25 mg/kg 体重）的饲料，持续 6 个月。与老年对照组小鼠（11.2 ± 0.96）相比，Ligstroside 处理显著增加了 Y 迷宫测试中自发交替次数（15.29 ± 1.24），表明其空间工作记忆得到改善[1]。 与老年对照组小鼠（0.82 ± 0.05 mmol/mg 蛋白）和年轻对照组小鼠（1.18 ± 0.01 mmol/mg 蛋白）相比，Ligstroside 显著提高了老年小鼠分离脑细胞中的基础 ATP 水平（1.28 ± 0.15 mmol/mg 蛋白）[1]。 与老年对照组小鼠（67%）相比，Ligstroside 显著延长了老年 NMRI 小鼠的寿命：Ligstroside 喂养小鼠的存活率为 85%（p<0.01，log-rank 检验）[1]。 体内实验表明，Ligstroside 具有多种作用。神经保护作用。在老年小鼠中，该物质已被证实能够改善空间工作记忆并恢复脑内ATP水平。这表明该物质可以穿过血脑屏障，对脑功能产生有益影响，并有可能延长老年对照动物的寿命。 |
| 酶活实验 |
体外检测Ligstroside的神经保护活性通常使用神经元细胞系或原代神经元。将细胞用该化合物处理后，再暴露于模拟线粒体功能障碍的应激源。检测指标包括ATP水平、线粒体膜电位和细胞活力。对于其抗炎活性，则用LPS和该化合物处理巨噬细胞，并检测一氧化氮的生成。
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| 细胞实验 |
细胞实验：将稳定转染人野生型APP695的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞（SH-SY5Y-APP695）培养于添加了10%热灭活胎牛血清、0.3 mg/ml潮霉素、60单位/ml青霉素、60 μg/ml链霉素、MEM非必需氨基酸和1 mM丙酮酸钠的DMEM培养基中，置于37℃、5% CO2培养箱中培养。细胞每3-4天传代一次，并在汇合度达到80-90%时使用[1]。
为测定ATP水平，将细胞与Ligstroside（0.05 μM）孵育24小时。根据已发表的方案，采用基于ATP和荧光素在荧光素酶存在下产生光的生物发光法测定ATP水平。使用鱼藤酮 (25 μM) 诱导线粒体功能障碍 [1]。 为了进行线粒体呼吸分析，将细胞 (10⁶ 个细胞/ml) 置于线粒体呼吸培养基中，并用洋地黄皂苷 (10 μg/10⁶ 个细胞) 进行透化处理。使用配备 DatLab 软件的 Oxygraph-2k 氧仪在 37°C 下监测耗氧量。采用底物-解偶联剂-抑制剂滴定方案：复合物 I 呼吸（谷氨酸 10 mM，苹果酸 2 mM，ADP 2 mM），偶联复合物 I+II 呼吸（琥珀酸 10 mM），泄漏呼吸（寡霉素 2 μg/ml），电子传递系统容量（FCCP 滴定），复合物 II 非偶联呼吸（鱼藤酮），残余耗氧量（抗霉素 A 2.5 μM），以及复合物 IV 活性（TMPD 0.5 mM，抗坏血酸 2 mM），并校正自氧化（叠氮化钠 ≥100 mM）[1]。 对于柠檬酸合酶活性，将细胞悬液在液氮中冷冻，并储存于 -80°C。 CS活性采用分光光度法测定，具体方法参照先前发表的方案[1]。 为检测Aβ1-40，细胞经Ligstroside（0.05 μM）处理24小时后裂解，并校正蛋白浓度。采用固相夹心ELISA法，具体步骤参照制造商说明书[1]。 为进行qRT-PCR，使用RNeasy Mini试剂盒（含RNA Protect稳定剂）从50万个细胞中提取总RNA。通过260/280 nm和260/230 nm处的吸光度对RNA进行定量。使用TURBO DNA-free试剂盒去除残留的基因组DNA。使用iScript cDNA合成试剂盒，以1 μg RNA为模板合成cDNA。使用CfX 96 Connect系统，采用SYBR Green染料和优化后的引物浓度（表1）进行qRT-PCR。循环条件：初始变性95°C 3分钟，然后进行45个循环，每个循环包括95°C 10秒、58°C 30秒和72°C 29秒。基因表达采用2-ΔΔCq法进行分析，并以GAPDH、β-肌动蛋白和PGK1进行标准化。进行熔解曲线分析和琼脂糖凝胶电泳验证[1]。 体外细胞实验通常使用巨噬细胞系（如RAW264.7）来评估Ligstroside的抗炎活性。细胞预先用不同浓度的Ligstroside处理，然后用脂多糖（LPS）刺激。随后使用Griess法测定培养基中一氧化氮（NO）的生成量，以确定该化合物的抑制作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 12月龄雌性NMRI小鼠[1]
剂量： 50 mg/kg 给药途径： 补充饲料6个月（相当于6.25 mg/kg体重） 实验结果： 空间工作记忆得到改善；与老年对照组动物相比，老年小鼠脑ATP水平恢复正常，寿命显著延长。 动物实验方案：雌性NMRI小鼠（实验开始时12月龄）饲养于12小时光照/12小时黑暗循环环境中。小鼠随机分为三组（老年对照组、老年+橄榄油醛组、老年+连翘苷组）。另购3月龄幼龄NMRI小鼠作为对照组。小鼠饲喂标准C1000饲料。治疗组小鼠饲喂添加了50 mg/kg饲料（相当于6.25 mg/kg体重）的Ligstroside的相同饲料，持续6个月。为了确保实验终点一致，对照组幼鼠的饲喂期在3个月后开始。行为学测试在实验开始前和实验结束时进行。小鼠采用颈椎脱臼断头法处死；去除小脑、脑干和嗅球后，在冰上迅速解剖脑组织。所有实验均已获得达姆施塔特地区政府（Regierungsprasidium Darmstadt；#V54 - 19 c 20/15 - FU/1062）的批准[1]。 单次Y迷宫测试使用定制的Y迷宫（聚氯乙烯材质，臂长36 cm，臂高7 cm，臂宽5 cm，臂间夹角120°）。将小鼠置于一侧臂中，记录其进入臂的顺序，持续 5 分钟。自发交替次数计算公式为（交替次数 / 进入臂的次数）/ 2 [1]。 制备分离脑细胞 (DBC) 时，使用一侧半球。将 DBC 重悬于不含补充剂的 DMEM 培养基中。为测定 ATP，将 DBC 以 50 μl 的等分试样接种于 96 孔板中，并在加湿培养箱（5% CO2）中孵育 3 小时。另取 6 个孔，加入 DMEM 培养基中的硝普钠（0.5 mM，用于 ATP 测定）。使用蛋白质测定试剂盒测定蛋白质含量 [1]。 为进行生存分析，将小鼠饲养 6 个月，并计算生存率 [1]。 已在老年小鼠模型中进行了 Ligstroside 的体内动物研究。将化合物注射到小鼠体内，并使用莫里斯水迷宫或Y迷宫等行为学测试评估其认知功能。然后收集脑组织，以测量ATP水平和其他线粒体功能指标。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
现有文献对连翘苷的具体药代动力学特性，例如半衰期和生物利用度，描述并不详尽。作为一种糖苷，它可能在胃肠道内发生水解。其改善老年小鼠脑功能的能力表明，它能够到达中枢神经系统。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
本文未提供Ligstroside的完整毒理学数据。作为一种天然产物，预计其安全性中等，但仍应按照标准实验室防护措施进行操作。本品仅供研究和分析用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
利格索苷是一种丝环醚糖苷，是3,4-二氢-2H-吡喃-5-羧酸的甲酯，其2、3和4位分别被羟基、乙烯基和羧甲基取代。2位末端羟基转化为β-D-葡萄糖苷，羧甲基取代基上的羧酸部分转化为相应的4-羟基苯乙酯（2S、3E、4S立体异构体）。利格索苷是橄榄品种中一种重要的酚类化合物，具有植物代谢活性和抗肿瘤活性。它是一种丝环醚糖苷、甲酯、二酯、吡喃化合物、酚类化合物和β-D-葡萄糖苷。据报道，台湾白蜡树（Fraxinus taiwanensis）、钝叶女贞（Ligustrum obtusifolium）以及其他具有相关数据的生物体中均含有Ligstroside。
补充信息：Ligstroside是一种裂环烯醚萜类多酚，存在于橄榄果实早期成熟期的特级初榨橄榄油（EVOO）中，也可从女贞叶中分离得到。目前尚无商业化产品。与橄榄油醛不同，Ligstroside不影响Aβ1-40水平，表明其对线粒体功能的有益作用与β-淀粉样蛋白通路无关。Ligstroside可上调SIRT1、CREB1和GPx1 mRNA的表达，提示其可能通过PGC-1α级联激活线粒体生物合成。体内研究表明，Ligstroside能够改善老年小鼠的空间工作记忆，恢复脑内ATP水平，并延长其寿命，凸显了其在预防年龄相关性认知衰退和线粒体功能障碍方面的潜力[1]。 Ligstroside是一种存在于多种植物中的裂环烯醚萜苷。它具有神经保护和抗炎特性，并能保护阿尔茨海默病模型免受线粒体功能障碍的影响。本产品仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C25H32O12
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|---|---|
| 分子量 |
524.51438
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| 精确质量 |
524.189
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| CAS号 |
35897-92-8
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| PubChem CID |
14136859
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
736.9±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
245.1±26.4 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.614
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| LogP |
-0.31
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| tPSA |
181.44
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
834
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| 定义原子立体中心数目 |
7
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| SMILES |
C/C=C/1\[C@@H](C(=CO[C@H]1O[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O)O)C(=O)OC)CC(=O)OCCC3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
GMQXOLRKJQWPNB-MVVLSVRYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H32O12/c1-3-15-16(10-19(28)34-9-8-13-4-6-14(27)7-5-13)17(23(32)33-2)12-35-24(15)37-25-22(31)21(30)20(29)18(11-26)36-25/h3-7,12,16,18,20-22,24-27,29-31H,8-11H2,1-2H3/b15-3+/t16-,18+,20+,21-,22+,24-,25-/m0/s1
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| 化学名 |
methyl (4S,5E,6S)-5-ethylidene-4-[2-[2-(4-hydroxyphenyl)ethoxy]-2-oxoethyl]-6-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-4H-pyran-3-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9065 mL | 9.5327 mL | 19.0654 mL | |
| 5 mM | 0.3813 mL | 1.9065 mL | 3.8131 mL | |
| 10 mM | 0.1907 mL | 0.9533 mL | 1.9065 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03362996 | UNKNOWN STATUS | Dietary Supplement: Freshly-Pressed Extra Virgin Olive Oil Combination Product: extra virgin olive oil Other: mediterranean diet |
Mild Cognitive Impairment | Greek Alzheimer's Association and Related Disorders | 2016-11-09 | Phase 2 |
| NCT05282316 | RECRUITING | Dietary Supplement: EVOO polyphenols enriched Dietary Supplement: EVOO standard |
Metabolic Syndrome | University of Palermo | 2022-03-09 | Not Applicable |
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