Linoleylethanolamide

别名: Linoleylethanolamide; Linoleoyl Ethanolamide; Linoleamide MEA N- lineleoyl乙醇酰胺(LEA);亚油醇乙醇胺;N-亚麻油酰基乙醇胺
目录号: V5025 纯度: ≥98%
亚油基乙醇酰胺是一种新型有效的内源性大麻素药物,通过与 TRPV1 (Ki = 5.60 uM) 结合,以独立的方式增加 CB 受体中的 ERK 磷酸化和 AP-1 依赖性转录。
Linoleylethanolamide CAS号: 68171-52-8
产品类别: Cannabinoid Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
亚油基乙醇酰胺是一种新型有效的内源性大麻素药物,通过与 TRPV1 (Ki = 5.60 uM) 结合,以独立的方式增加 CB 受体中的 ERK 磷酸化和 AP-1 依赖性转录。
亚油酰乙醇酰胺 (Linoleoylethanolamide, LEA) 是一种内源性信号脂质,属于N-酰基乙醇胺家族成员,主要来源于人体必需脂肪酸——亚油酸。作为一种生物活性脂质介质,LEA不作用于经典的大麻素受体,而是通过其他靶点发挥作用,其关键机制包括激活过氧化物酶体增殖物激活受体-α和瞬时受体电位香草酸亚型1通道,以及抑制脂肪酸酰胺水解酶的活性。临床前研究表明,LEA具有抑制食欲和抗炎的特性。在饮食诱导的肥胖啮齿动物模型中,LEA能够减少体重增加,并改善血脂异常和系统性炎症指标。此外,研究还发现LEA在缺血性中风动物模型中具有神经保护作用。
生物活性&实验参考方法
靶点
Cannabinoid receptors of type-1(CB1/CB2) receptors
Acts as an endocannabinoid-like signaling molecule. It is a homologue of anandamide.
Binds to G-protein-coupled cannabinoid receptors CB1 and CB2, but with weak affinity .
Competitively inhibits the hydrolysis of anandamide.
May be involved in the regulation of food intake by selective prolongation of feeding latency and post-meal interval. [1]
体外研究 (In Vitro)
亚油酰乙醇酰胺竞争性抑制anandamide的水解,可能通过选择性延长进食潜伏期和餐后间隔来参与食物摄入的调节[3]。
在细胞和组织中表现出多种生物活性。
竞争性抑制anandamide的水解。
可能作为内源性信号分子发挥作用。 [1]
体内研究 (In Vivo)
亚油酰乙醇酰胺(0.1 mg-0.2 mg;通过在耳朵两侧的内表面和外表面涂抹来进行挑战)可抑制 DNFB 诱导的 BALB/c 小鼠耳肿胀[3]。
在小鼠中,linoleoyl ethanolamide 引起强直性昏厥的效力比anandamide低4倍,且不延长睡眠时间。
可能通过选择性延长摄食潜伏期和餐后间隔来调节摄食。 [1]
酶活实验
合成并评估了内源性大麻素受体配体花生四烯酸乙醇酰胺(anandamide)的几种类似物,以研究(a)与CB1和CB2大麻素接收器高亲和力结合的结构要求,以及(b)它们对anandamide-amidase的水解稳定性。本文报道的系列旨在探索结构-活性关系(SAR),主要涉及乙醇酰胺头基与大麻素受体活性位点相互作用的立体电子需求。受体亲和力,报告为Ki值,通过使用[3H]CP-55940作为放射性配体的标准受体结合测定获得,同时通过比较在存在和不存在苯基甲磺酰氟(PMSF)(一种丝氨酸蛋白酶阻断剂和阿那达明酰胺酶抑制剂)的情况下每种类似物的Ki来评估对酰胺酶的稳定性。在1’-和2’-位置引入甲基或用丁酰胺基取代乙醇酰胺头基,得到具有显著改善的生物化学稳定性的类似物。在某些情况下,这是通过增加受体亲和力来实现的。相反,恶唑基和甲基恶唑基头基导致低亲和力类似物。用电负性取代基如氟、氯、烯丙基和炔丙基取代羟基显著增加受体亲和力,但不影响生物化学稳定性。发现阿那达明的2'-氯类似物对CB1具有最高的亲和力。此外,逆转羰基和NH在酰胺基中的位置,产生具有相当高的代谢稳定性的反式花生酰胺。用油酰基或油毡酰基取代花生四烯酸尾部导致对这两种受体具有低亲和力的类似物。本研究中的所有类似物都显示出CB1受体相对于外周CB2受体的高选择性。测试了最有效的类似物刺激[35S]GTPγS与G蛋白结合的能力,并证明其是有效的模拟大麻酚激动剂。从影响受体亲和力和酶稳定性的药效学特征方面讨论了结果。[2]
细胞实验
亚麻酰乙醇酰胺已被证明是一类新的内源性信号分子,在细胞和组织中表现出多种生物活性。
动物实验
缺血性卒中是一个严重的健康问题,仅在美国就影响超过600万人。除了手术和溶栓治疗策略外,神经保护疗法可能带来额外的益处。N-酰基乙醇胺(NAEs)是一类信号脂质,其合成在缺血反应中上调,提示它们可能具有神经保护作用。迄今为止,仅有三种NAEs,即花生四烯酰乙醇胺(NAE 20:4)、棕榈酰乙醇胺(NAE 16:0)和油酰乙醇胺(NAE 18:1),在动物卒中模型中显示出神经保护作用。本文描述了此前未被充分研究的NAEs,月桂酰乙醇胺(NAE 12:0)和亚油酰乙醇胺(NAE 18:2),在大脑中动脉闭塞卒中模型中的神经保护作用。在缺血/再灌注 (I/R) 损伤前使用 NAE 18:2 进行预处理,可显著减少皮质梗死体积并改善神经功能缺损评分所反映的功能预后。NAE 12:0 可改善神经功能缺损,但未显著缩小病灶面积。我们的结果表明,NAE 总体上可在 I/R 损伤期间提供神经保护作用,并且当与其他疗法联合使用时,可能具有改善卒中预后的治疗益处。[3]
参考文献

[1]. Synthesis of linoleoyl ethanolamide. J Oleo Sci. 2013;62(6):427-433.

[2]. Novel analogues of arachidonylethanolamide (anandamide): affinities for the CB1 and CB2 cannabinoid receptors and metabolic stability. J Med Chem. 1998;41(27):5353-5361.

[3]. Lauroylethanolamide and linoleoylethanolamide improve functional outcome in a rodent model for stroke. Neurosci Lett. 2011 Apr 4;492(3):134-8.

其他信息
亚油酰乙醇胺是一种N-酰基乙醇胺18:2,是亚油酸的乙醇酰胺衍生物。它是一种EC 3.5.1.99(脂肪酸酰胺水解酶)抑制剂。其功能与亚油酸相关。
据报道,亚油酰乙醇胺存在于大豆(Glycine max)、玉米(Zea mays)和其他有相关数据的生物体中。
属于脂肪酸乙醇胺(N-酰基乙醇胺)类化合物。它是通过磷脂酶D对相应的酰基磷脂酰乙醇胺进行酶促水解而形成的。
本研究重点介绍了一种高效的亚油酰乙醇胺化学合成方法,该方法使用亚油酸甲酯和乙醇胺,以甲醇钠为催化剂,在温和条件下(30℃,1小时)实现了高收率(97.2%)和可放大性。
商业化的亚油酰乙醇胺价格昂贵,限制了其研究;这种合成方法有利于其生物学研究。[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C20H37NO2
分子量
323.51328
精确质量
323.282
元素分析
C, 74.25; H, 11.53; N, 4.33; O, 9.89
CAS号
68171-52-8
相关CAS号
68171-52-8
PubChem CID
5283446
外观&性状
Light yellow to light brown ointment
密度
0.9±0.1 g/cm3
沸点
499.1±38.0 °C at 760 mmHg
闪点
255.6±26.8 °C
蒸汽压
0.0±2.9 mmHg at 25°C
折射率
1.484
LogP
5.84
tPSA
49.33
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
2
可旋转键数目(RBC)
16
重原子数目
23
分子复杂度/Complexity
311
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CCCCC/C=C\C/C=C\CCCCCCCC(NCCO)=O
InChi Key
KQXDGUVSAAQARU-HZJYTTRNSA-N
InChi Code
InChI=1S/C20H37NO2/c1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-11-12-13-14-15-16-17-20(23)21-18-19-22/h6-7,9-10,22H,2-5,8,11-19H2,1H3,(H,21,23)/b7-6-,10-9-
化学名
(9Z,12Z)-N-(2-hydroxyethyl)octadeca-9,12-dienamide
别名
Linoleylethanolamide; Linoleoyl Ethanolamide; Linoleamide MEA
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0911 mL 15.4555 mL 30.9109 mL
5 mM 0.6182 mL 3.0911 mL 6.1822 mL
10 mM 0.3091 mL 1.5455 mL 3.0911 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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