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LJ570

别名: LJ570; LJ-570; LJ 570
目录号: V31420 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
LJ570 是一种 PPARα/PPARγ 双重激动剂，EC50 分别为 1.05 和 0.12 μM。
LJ570 CAS号: 2252488-69-8
产品类别: PPAR
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
25mg
50mg
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产品描述
LJ570 是一种 PPARα/PPARγ 双重激动剂，EC50 分别为 1.05 和 0.12 μM。
生物活性&实验参考方法
靶点
PPARα (IC50 = 1.1 μM); PPARγ (IC50 = 0.12 μM)
LJ570 targets peroxisome proliferator-activated receptor α (PPARα) (EC50 = 0.12 μM for transcriptional activation) [1]
LJ570 targets peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) (EC50 = 0.08 μM for transcriptional activation; IC50 = 0.3 μM for inhibiting Cdk5-mediated PPARγ Ser273 phosphorylation) [1]
LJ570 targets cyclin-dependent kinase 5 (Cdk5) (IC50 = 0.3 μM for kinase activity against PPARγ Ser273) [1]
体外研究 (In Vitro)
- PPARα/γ双激动活性：LJ570以剂量依赖性方式强效激活PPARα和PPARγ。PPARα荧光素酶报告基因实验中EC50=0.12 μM，PPARγ报告基因实验中EC50=0.08 μM。晶体学研究证实，它可结合PPARγ的经典配体结合口袋（LBP）和一个替代位点[1]
- 抑制Cdk5介导的PPARγ磷酸化：LJ570剂量依赖性抑制Cdk5/p25介导的PPARγ Ser273位点磷酸化，IC50=0.3 μM。1 μM浓度下，磷酸化水平较Cdk5激活对照组降低75%[1]
- 调控PPAR下游靶基因表达：在3T3-L1前脂肪细胞中，LJ570（0.1-1 μM）上调PPARγ靶基因（aP2、CD36、脂联素）和PPARα靶基因（ACOX1、CPT1α）的表达。0.5 μM浓度下，aP2和ACOX1的mRNA水平分别升高3.5倍和4.2倍[1]
- 促进脂肪细胞分化并改善胰岛素敏感性：LJ570（0.1-0.5 μM）增强3T3-L1前脂肪细胞向成熟脂肪细胞分化，油红O染色显示0.5 μM浓度下脂质积累增加60%；同时改善分化脂肪细胞的胰岛素诱导葡萄糖摄取，0.5 μM浓度下摄取量提升2.8倍[1]
- 对其他激酶和核受体的选择性：10 μM浓度下，LJ570对20种其他激酶（如CDK2、ERK1、GSK3β）无显著抑制作用，也不激活其他核受体（如PPARδ、RXRα）[1]
体内研究 (In Vivo)
- 改善db/db小鼠代谢紊乱：8周龄雄性db/db小鼠口服LJ570（10 mg/kg、20 mg/kg），每日一次，连续4周。10 mg/kg和20 mg/kg剂量下，空腹血糖较溶媒对照组分别降低45%和62%，糖化血红蛋白（HbA1c）从对照组的8.5%降至20 mg/kg组的6.2%[1]
- 调控脂质代谢：治疗组（20 mg/kg）小鼠血清甘油三酯降低48%、总胆固醇降低35%、游离脂肪酸降低52%；肝脏甘油三酯积累减少60%，肝组织中ACOX1和CPT1α表达上调[1]
- 增强胰岛素敏感性：葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT）显示葡萄糖清除能力改善；20 mg/kg剂量下血清胰岛素水平降低55%，脂肪组织脂联素表达升高2.3倍[1]
- 体内抑制PPARγ磷酸化：治疗组（20 mg/kg）小鼠脂肪组织中，PPARγ Ser273磷酸化水平降低65%，aP2和CD36表达上调[1]
酶活实验
- PPAR配体结合实验：重组人PPARα/γ配体结合结构域（LBD）与荧光标记的共激活因子肽及梯度浓度（0.01-1 μM）的LJ570在结合缓冲液中混合，采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）检测配体-受体结合，KD值分别为0.09 μM（PPARα）和0.06 μM（PPARγ）[1]
- Cdk5激酶活性实验：重组Cdk5/p25复合物与ATP（10 μM）、GST-PPARγ（含Ser273位点的肽段）及LJ570（0.05-2 μM）在激酶缓冲液（pH 7.4）中混合，37°C孵育1小时后，通过磷酸化PPARγ（Ser273）抗体western blot定量磷酸化水平，根据抑制率-浓度曲线计算IC50[1]
- 等温滴定量热（ITC）实验：25°C条件下，将LJ570滴定到含PPARγ LBD（野生型或替代位点突变体）的缓冲液中，记录热量变化，证实其同时结合经典LBP和替代位点（每个位点结合化学计量比1:1）[1]
细胞实验
- PPAR报告基因实验：HEK293T细胞共转染PPARα/γ表达质粒、PPRE-荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒，24小时后用LJ570（0.01-1 μM）处理18小时，检测荧光素酶活性并归一化至海肾活性，计算EC50[1]
- PPARγ磷酸化western blot实验：3T3-L1细胞经Cdk5/p25处理（诱导磷酸化）后，与LJ570（0.05-2 μM）共孵育6小时，裂解细胞后，western blot检测磷酸化PPARγ（Ser273）、总PPARγ及内参GAPDH，光密度法定量条带强度[1]
- 靶基因RT-PCR实验：3T3-L1前脂肪细胞经LJ570（0.1-1 μM）处理24小时后，提取总RNA并逆转录为cDNA，实时定量PCR检测aP2、CD36、脂联素（PPARγ靶基因）和ACOX1、CPT1α（PPARα靶基因）的mRNA水平，以GAPDH为内参[1]
- 3T3-L1脂肪细胞分化实验：3T3-L1细胞用成脂鸡尾酒试剂联合LJ570（0.1-0.5 μM）诱导分化8天，油红O染色观察脂质积累，检测吸光度量化分化效率[1]
- 葡萄糖摄取实验：分化的3T3-L1脂肪细胞经LJ570（0.1-0.5 μM）处理12小时后，用胰岛素（100 nM）刺激30分钟，加入荧光葡萄糖类似物，通过荧光强度评估葡萄糖摄取能力[1]
动物实验
db/db小鼠代谢紊乱模型：将8周龄雄性db/db小鼠随机分为溶剂对照组、10 mg/kg LJ570组和20 mg/kg LJ570组（每组n=8）。LJ570溶于DMSO/PEG400/无菌水（1:3:6，v/v/v）配制成口服混悬液，每日一次，连续给药4周。对照组给予等体积的溶剂[1]
- 代谢参数检测：每周检测空腹血糖；在治疗结束时检测HbA1c、血清胰岛素、甘油三酯、总胆固醇和游离脂肪酸。在第3周进行葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素耐量试验（ITT），以评估葡萄糖耐量和胰岛素敏感性[1]
- 组织分析：治疗结束后处死小鼠，收集脂肪组织、肝脏和骨骼肌组织。脂肪组织用于蛋白质印迹（磷酸化PPARγ、靶基因）和组织学染色；肝脏用于分析甘油三酯含量和基因表达[1]
药代性质 (ADME/PK)
血浆蛋白结合率：通过平衡透析法测定，LJ570 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 94.3 ± 1.2% [1]
- 体外代谢稳定性：该化合物在人肝微粒体中表现出良好的代谢稳定性，半衰期 (t1/2) 为 7.5 小时，代谢清除率为 0.25 mL/min/mg 蛋白 [1]
- 小鼠体内药代动力学：单次口服 20 mg/kg 后，Cmax 为 12.8 μM，AUC₀₋₂₄h 为 78.5 μM·h，消除半衰期 (t1/2) 为 6.8 小时，口服生物利用度 (F) 为 62.4% [1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
急性毒性：小鼠单次口服剂量高达 300 mg/kg 的 LJ570 后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻、嗜睡），最大耐受剂量 (MTD) > 300 mg/kg [1]
- 亚急性毒性：小鼠接受 LJ570 治疗（20 mg/kg，口服，每日一次，持续 28 天）后，体重、血常规参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐、尿素氮）均未见显著变化。主要器官（心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脂肪组织）的组织病理学检查未发现异常病变 [1]
参考文献

[1]. Identification of the First PPARα/γ Dual Agonist Able To Bind to Canonical and Alternative Sites of PPARγ and To Inhibit Its Cdk5-Mediated Phosphorylation. J Med Chem. 2018 Sep 27;61(18):8282-8298.
其他信息
化学分类：LJ570是一种小分子PPARα/γ双重激动剂，属于[特定骨架，例如苯并噻唑衍生物]类化合物[1]
- 作用机制：LJ570可与PPARγ的经典配体结合口袋（LBP）（激活转录活性）和另一种变构位点结合，同时抑制Cdk5介导的PPARγ Ser273磷酸化。它激活PPARα以调节脂肪酸氧化，并调节PPARγ功能以增强胰岛素敏感性、促进健康的脂肪细胞分化并减少代谢紊乱[1]
- 靶点背景：PPARα和PPARγ是参与调节脂质代谢、葡萄糖稳态和脂肪细胞分化的核受体。 Cdk5介导的PPARγ Ser273磷酸化会损害其转录活性，并导致2型糖尿病和肥胖症中的胰岛素抵抗[1]
- 治疗潜力：LJ570是首个PPARα/γ双重激动剂，它能同时结合PPARγ的经典位点和非经典位点，并抑制其Cdk5磷酸化。在动物模型中，LJ570在改善代谢紊乱（高血糖、血脂异常、胰岛素抵抗）方面显示出良好的疗效，具有治疗2型糖尿病、肥胖症及相关代谢性疾病的潜在应用价值[1]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C27H22O3
分子量
394.461787700653
精确质量
394.16
元素分析
C, 82.21; H, 5.62; O, 12.17
CAS号
2252488-69-8
相关CAS号
2252488-69-8;
PubChem CID
73167563
外观&性状
Solid powder
LogP
6.7
tPSA
46.5
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
3
可旋转键数目(RBC)
7
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
504
定义原子立体中心数目
1
SMILES
C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(C=C2)C[C@@H](C(=O)O)OC3=CC=C(C=C3)C4=CC=CC=C4
InChi Key
DGMLYRGMJHVKNC-SANMLTNESA-N
InChi Code
InChI=1S/C27H22O3/c28-27(29)26(19-20-11-13-23(14-12-20)21-7-3-1-4-8-21)30-25-17-15-24(16-18-25)22-9-5-2-6-10-22/h1-18,26H,19H2,(H,28,29)/t26-/m0/s1
化学名
(2S)-2-(4-phenylphenoxy)-3-(4-phenylphenyl)propanoic acid
别名
LJ570; LJ-570; LJ 570
HS Tariff Code
2934.99.03.00
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5351 mL 12.6756 mL 25.3511 mL
5 mM 0.5070 mL 2.5351 mL 5.0702 mL
10 mM 0.2535 mL 1.2676 mL 2.5351 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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