| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LpxH-IN-AZ1 targets LpxH (UDP-2,3-diacylglucosamine hydrolase), an essential enzyme in the lipid A biosynthesis pathway of Gram-negative bacteria. By inhibiting LpxH, the compound prevents the formation of lipid X, a critical precursor for the synthesis of lipid A and lipopolysaccharide (LPS). This disruption of LPS biosynthesis compromises the integrity of the outer membrane, leading to increased membrane permeability and bacterial cell death. LpxH is an attractive target for antibiotic development due to its essentiality and its absence in mammalian cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LpxH-IN-AZ1 对肺炎克雷伯菌 LpxH 的 IC50 值为 0.36 μM，对大肠杆菌 LpxH 的 IC50 值为 0.14 μM [1]。在 100 μM UDPDAGn 存在下，1 μM LpxH-IN-AZ1 可抑制 75% 的肺炎克雷伯菌 LpxH 活性和 83% 的大肠杆菌 LpxH 活性 [1]。体外实验表明，LpxH-IN-AZ1 能有效抑制 LpxH 酶活性，其 IC₅₀ 值在低微摩尔范围内。该化合物对大肠杆菌和其他革兰氏阴性菌具有抗菌活性，其最小抑菌浓度 (MIC) 值在 1-10 µg/mL 范围内。 LpxH-IN-AZ1 的抗菌活性仅限于革兰氏阴性菌，对革兰氏阳性菌或哺乳动物细胞没有明显的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内LpxH-IN-AZ1的疗效在文献中报道较少。然而，其对大肠杆菌的强效体外活性表明，它具有开发成体内抗菌药物的潜力。该化合物的作用机制靶向革兰氏阴性菌中一条保守且至关重要的通路，使其成为进一步临床前开发的理想候选药物。为了推进其研发，需要开展药代动力学特性和动物感染模型疗效评估研究。
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| 酶活实验 |
LpxH-IN-AZ1 的体外酶活性测定包括测量其对 LpxH 活性的抑制作用。该测定使用重组 LpxH 酶和合成底物 UDP-2,3-二酰基葡萄糖胺。反应在含有酶、底物和不同浓度化合物的缓冲液中进行。产物脂质 X 的生成量通过高效液相色谱 (HPLC) 或质谱法进行定量。IC₅₀ 值由浓度-效应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
利用细菌培养物进行体外细胞实验，以评估 LpxH-IN-AZ1 的抗菌活性。根据 CLSI 指南，采用肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC)。将细菌培养于 Mueller-Hinton 肉汤中，并与化合物的系列稀释液一起孵育。MIC 定义为孵育 18-24 小时后抑制可见细菌生长的最低化合物浓度。也可进行时间-杀菌曲线实验，以评估化合物的杀菌或抑菌特性。
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| 动物实验 |
文献中尚未广泛报道LpxH-IN-AZ1的体内动物研究。然而，如果开展此类研究，通常会采用细菌感染的小鼠模型。小鼠将被感染致病性大肠杆菌菌株，并通过静脉注射、腹腔注射或口服途径给药。治疗效果将通过监测存活率、组织中的细菌载量和感染的临床症状来评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
文献中尚未对LpxH-IN-AZ1的药代动力学特性进行充分表征。作为一种分子量为415.49 g/mol的小分子，如果制剂得当，预计其具有良好的口服生物利用度。该化合物的亲脂性和血浆蛋白结合率会影响其分布和半衰期。代谢可能发生在肝脏，主要通过细胞色素P450酶进行。未来开展药代动力学特征研究对于其作为抗菌药物的开发至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
文献中尚未广泛报道LpxH-IN-AZ1的毒性特征。作为一种靶向细菌特异性通路化合物，预计其对哺乳动物细胞的脱靶毒性较低。然而，仍需开展标准毒理学研究以评估其安全性。这些研究应包括急性毒性、亚慢性毒性、遗传毒性和心血管安全性的评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LpxH-IN-AZ1 是一种小分子 LpxH 抑制剂，LpxH 是革兰氏阴性菌脂质 A 生物合成途径中的一种关键酶。该化合物通过抑制 LpxH，破坏脂多糖 (LPS) 的生物合成，损害外膜的完整性，最终导致细菌死亡。LpxH-IN-AZ1 是一种极具潜力的先导化合物，可用于开发针对革兰氏阴性病原体的新型抗生素，以应对日益严重的抗生素耐药性威胁。
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| 分子式 |
C₂₁H₂₂F₃N₃O₃S
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|---|---|
| 分子量 |
453.48
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| 精确质量 |
453.133
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| CAS号 |
901260-40-0
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| PubChem CID |
16002750
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
2.9
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| tPSA |
69.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
762
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(=O)N1CCC2=C1C=CC(=C2)S(=O)(=O)N3CCN(CC3)C4=CC=CC(=C4)C(F)(F)F
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| InChi Key |
JRTCXCIMCOKGMN-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22F3N3O3S/c1-15(28)27-8-7-16-13-19(5-6-20(16)27)31(29,30)26-11-9-25(10-12-26)18-4-2-3-17(14-18)21(22,23)24/h2-6,13-14H,7-12H2,1H3
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| 化学名 |
1-[5-[4-[3-(trifluoromethyl)phenyl]piperazin-1-yl]sulfonyl-2,3-dihydroindol-1-yl]ethanone
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| 别名 |
LpxHINAZ1; LpxH IN AZ1
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~55.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2052 mL | 11.0258 mL | 22.0517 mL | |
| 5 mM | 0.4410 mL | 2.2052 mL | 4.4103 mL | |
| 10 mM | 0.2205 mL | 1.1026 mL | 2.2052 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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