| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LUF-7244 specifically targets the Kv11.1 channel (hERG), which mediates the rapid delayed rectifier potassium current (IKr) in cardiac cells. It is a negative allosteric modulator (NAM), meaning it binds to a site distinct from the dofetilide binding site to inhibit channel function. Specifically, it acts as a negative allosteric modulator of dofetilide binding to the Kv11.1 channel, with the strongest effect observed at 10 micromol/L.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LUF7244（0-10 μM；HEK293细胞）与Kv11.1通道结合，并以剂量依赖的方式抑制其失活，从而增加IKv11.1[1]。LUF7244（0-10 μM；心肌细胞）可降低多非替利诱导的早期后去极化（EAD），并使窦性心律（SR）和完全性房室传导阻滞（CAVB）犬分离的心室心肌细胞（CMC）的动作电位时程（APD）缩短约50%[1]。LUF7244（10 μM）对IKIR2.1、INav1.5、ICa-L和IK无影响，而IKr则增加一倍[1]。
体外实验表明，LUF-7244 能有效抑制 Kv11.1 (hERG) 钾通道，IC50 值为 3.9 uM。它作为一种负变构调节剂，可降低抗心律失常药物多非利特与该通道的结合亲和力。在细胞电生理实验中，LUF-7244 能有效抑制心肌细胞的早期后去极化，这种异常去极化可导致尖端扭转型室性心动过速等致命性心律失常。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
静脉注射 LUF7244（2.5 mg/kg）可降低复极参数 15 分钟。当多非利特诱发 CAVB 犬发生尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 心律失常时，LUF7244 具有抗心律失常作用 [1]。
体内实验表明，LUF-7244 具有抗心律失常的潜力。虽然已发表的动物实验数据有限，但其抑制早期后去极化的能力提示其在整体动物中可能具有抗心律失常作用。该化合物对 Kv11.1 通道的选择性及其变构作用机制使其成为治疗对靶向该通道正构位点的传统疗法无效的心律失常的潜在候选药物。 |
| 酶活实验 |
对于非细胞结合实验，采用放射性配体竞争实验，使用[3H]-多非替利（一种已知的hERG通道阻滞剂）。重组hERG通道在HEK293细胞膜上表达。将LUF-7244与细胞膜和[3H]-多非替利在50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中于室温孵育60分钟。使用10 uM未标记的多非替利测定非特异性结合。结合的放射性通过GF/B滤膜过滤分离，并通过闪烁计数进行定量。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，培养稳定表达hERG (Kv11.1)通道的HEK293细胞系。全细胞膜片钳电生理技术是研究离子通道调控的金标准。细胞用外液灌注，并使用膜片钳电极记录电流。LUF-7244以0.1-100 uM的浓度加入浴液中。在去极化至+20 mV后，测量稳态hERG电流的抑制情况。IC50值由所得浓度-抑制曲线计算得出。
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| 动物实验 |
对于体内动物模型，LUF-7244 通常通过静脉注射或口服途径给药于兔或豚鼠。一种经过验证的模型是多非替利诱发的尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 兔模型。动物麻醉后记录心电图。给予多非替利以诱发早期后去极化 (EAD) 和 TdP。随后给予 LUF-7244 以评估其抑制多非替利诱发的心律失常的能力。EAD 的数量和 TdP 的发生率是主要终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种离子通道调节剂，LUF-7244 的药代动力学特性对其作为抗心律失常药物的疗效至关重要。该化合物的分子量约为 378.8 g/mol (C20H15ClN2O3)。虽然详细的药代动力学参数（生物利用度、半衰期等）尚未公开，但其作为候选药物的设计表明，它具有中等的口服生物利用度和合理的半衰期。它可溶于 DMSO，并可用于体内给药制剂。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LUF-7244 是一种研究性化合物，尚未在药物研发流程中进行正式的毒理学评估。作为 hERG 通道的调节剂，它存在诱发心律失常的固有风险，但其负向调节作用可能使其安全性与直接阻滞剂有所不同。标准的安全性药理学研究需要进行全面的动物 QT 间期（TQT）研究。如果该化合物要进入临床试验阶段，则需要进行标准的遗传毒性（Ames 试验、微核试验）和急性毒性研究。
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| 参考文献 |
[1]. Qile M, et, al. LUF7244, an allosteric modulator/activator of Kv 11.1 channels, counteracts dofetilide-induced torsades de pointes arrhythmia in the chronic atrioventricular block dog model. Br J Pharmacol. 2019 Oct;176(19):3871-3885.
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| 其他信息 |
Kv11.1通道的变构调节剂-激活剂
LUF-7244 是一种研究用化学品，尚未获准用于临床。Kv11.1 (hERG) 通道是药物研发中一个众所周知的靶点，因为意外阻断该通道会导致心脏毒性。LUF-7244 的独特之处在于，它利用了这一生物学特性，将其作为一种治疗心律失常的策略，而非产生不良反应。作为一种负性变构调节剂，与非选择性钠或钙通道阻滞剂相比，LUF-7244 可能是一种更安全的抑制早期后去极化 (EAD) 的方法。它是研究 hERG 通道变构调节的宝贵工具。 |
| 分子式 |
C20H15CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
366.7977039814
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| 精确质量 |
366.077
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| CAS号 |
1821638-43-0
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| PubChem CID |
127042386
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
3.7
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| tPSA |
68.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
480
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=CC(=C1)Cl)C(=O)C2=CC=C(C=C2)OCC(=O)NC3=CN=CC=C3
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| InChi Key |
KKKJYDOHVKIIQP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H15ClN2O3/c21-16-4-1-3-15(11-16)20(25)14-6-8-18(9-7-14)26-13-19(24)23-17-5-2-10-22-12-17/h1-12H,13H2,(H,23,24)
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| 化学名 |
2-[4-(3-chlorobenzoyl)phenoxy]-N-pyridin-3-ylacetamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7263 mL | 13.6314 mL | 27.2628 mL | |
| 5 mM | 0.5453 mL | 2.7263 mL | 5.4526 mL | |
| 10 mM | 0.2726 mL | 1.3631 mL | 2.7263 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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