| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lurtotecan targets DNA topoisomerase I (TOP1). It selectively stabilizes the topoisomerase I-DNA covalent complex, forming an enzyme-drug-DNA ternary complex during the S phase of the cell cycle.
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| 体外研究 (In Vitro) |
鲁替康能强效抑制拓扑异构酶I介导的DNA重连接，导致单链断裂的积累。这最终会抑制DNA复制，诱导双链DNA断裂，阻碍RNA和蛋白质合成，并触发细胞凋亡。该药物还能促进拓扑异构酶I的降解，可能通过泛素-蛋白酶体途径实现。
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| 体内研究 (In Vivo) |
OSI-211在急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床前SCID小鼠模型中表现出强效的抗白血病活性。脂质体递送的lurtotecan可提高其在肿瘤中的渗透性和递送效率，同时降低全身副作用。
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| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常包括测量鲁托替康抑制拓扑异构酶I重连接活性的能力。将该化合物与纯化的拓扑异构酶I和DNA底物孵育，并通过凝胶电泳或DNA松弛试验评估可切割复合物的稳定性。IC50值是通过量化一系列化合物浓度下酶活性的抑制情况来确定的。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验利用癌细胞系评估鲁托替康的抗增殖作用。将细胞培养于适宜的培养基中，并用不同浓度的化合物处理48-72小时。采用MTT、CCK-8或ATP-lite等方法评估细胞活力。IC50值根据剂量反应曲线计算。此外，通常还会进行流式细胞术细胞周期分析和Annexin V染色细胞凋亡检测。
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| 动物实验 |
体内疗效研究在携带人肿瘤细胞的小鼠异种移植模型中进行。鲁替康通常以脂质体剂型静脉给药，剂量和给药方案各不相同。通过卡尺测量监测肿瘤生长抑制情况，终点指标包括肿瘤体积、疾病进展时间和生存期。在肿瘤组织中评估药效学标志物，例如TOP1裂解复合物的形成。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
鲁替康的分子量为518.56，logP值为1.474。该化合物可溶于DMSO，但不溶于水。脂质体包裹显著改变了其药代动力学特征，提高了肿瘤渗透性和循环时间，同时降低了全身毒性。在临床试验中，脂质体包裹的鲁替康通过静脉输注给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床前研究中，脂质体包裹的鲁托替康与游离药物相比，安全性更高，全身副作用更少。拓扑异构酶I抑制剂常见的毒性包括骨髓抑制和胃肠道反应。该化合物在临床试验中总体耐受性良好，但最终因适应症原因停止使用。
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| 参考文献 |
Dark GG, Calvert AH, Grimshaw R, Poole C, Swenerton K, Kaye S, Coleman R, Jayson G, Le T, Ellard S, Trudeau M, Vasey P, Hamilton M, Cameron T, Barrett E, Walsh W, McIntosh L, Eisenhauer EA. Randomized trial of two intravenous schedules of the topoisomerase I inhibitor liposomal lurtotecan in women with relapsed epithelial ovarian cancer: a trial of the national cancer institute of Canada clinical trials group. J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1859-66. Epub 2005 Feb 7. PubMed PMID: 15699482.
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| 其他信息 |
Lurtotecan 正在临床试验 NCT00022594（脂质体 Lurtotecan 用于治疗转移性或局部复发性头颈癌患者）中进行研究。Lurtotecan 是一种半合成的喜树碱类似物，具有抗肿瘤活性。Lurtotecan 选择性地稳定拓扑异构酶 I-DNA 共价复合物，形成酶-药物-DNA 三元复合物。由于该复合物的形成，初始的 DNA 切割和重接步骤受到抑制，随后复制叉与断裂的 DNA 链发生碰撞，导致 DNA 复制抑制、双链 DNA 断裂，并最终诱导细胞凋亡。除了抑制 DNA 复制外，Lurtotecan 还抑制 RNA 合成、拓扑异构酶 I 的多聚泛素化和降解以及染色质重组。其脂质体配方（脂质体鲁托替康）的开发旨在增强药物递送并降低毒性。该化合物的别名包括 OSI-211、NX-211、GI147211 和 GG211。其化学式为 C28H30N4O6。
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| 分子式 |
C28H30N4O6
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|---|---|
| 分子量 |
518.561
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| 精确质量 |
518.217
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| CAS号 |
149882-10-0
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| 相关CAS号 |
149882-10-0;155773-58-3 (HCl);
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| PubChem CID |
60956
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5g/cm3
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| 沸点 |
844.8ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
464.7ºC
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| 蒸汽压 |
2.51E-30mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.73
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| LogP |
1.474
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| tPSA |
106.36
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
38
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC[C@@]1(C2=C(COC1=O)C(=O)N3CC4=C(C5=CC6=C(C=C5N=C4C3=C2)OCCO6)CN7CCN(CC7)C)O
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| InChi Key |
RVFGKBWWUQOIOU-NDEPHWFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H30N4O6/c1-3-28(35)20-11-22-25-18(14-32(22)26(33)19(20)15-38-27(28)34)17(13-31-6-4-30(2)5-7-31)16-10-23-24(12-21(16)29-25)37-9-8-36-23/h10-12,35H,3-9,13-15H2,1-2H3/t28-/m0/s1
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| 化学名 |
(18S)-18-ethyl-18-hydroxy-2-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-6,9,20-trioxa-13,24-diazahexacyclo[12.11.0.03,12.05,10.015,24.017,22]pentacosa-1,3,5(10),11,13,15,17(22)-heptaene-19,23-dione
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4.33 mg/mL (~8.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9284 mL | 9.6421 mL | 19.2842 mL | |
| 5 mM | 0.3857 mL | 1.9284 mL | 3.8568 mL | |
| 10 mM | 0.1928 mL | 0.9642 mL | 1.9284 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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