| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
α2A adrenergic receptor ( Ki = 0.13 nM ); α2C adrenergic receptor ( Ki = 0.15 nM )
- α₂-adrenoceptors (including hα₂A, hα₂B, hα₂C subtypes): R107474 has subnanomolar affinity for hα₂A-adrenoceptors (Ki = 0.13 nM) and hα₂C-adrenoceptors (Ki = 0.15 nM), nanomolar affinity for hα₂B-adrenoceptors (Ki = 1 nM) [1] - 5-hydroxytryptamine₇ (h5-HT₇) receptors: R107474 shows nanomolar affinity (Ki = 5 nM) [1] - Other receptors: R107474 interacts weakly with dopamine receptors (hD₂L, hD₃, hD₄) and other 5-HT subtypes (h5-HT₁D, h5-HT₁F, h5-HT₂A, h5-HT₂C, h5-HT₅A) with Ki values ranging from 81 to 920 nM [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lusaperidone 对 α2A 和 α2C 肾上腺素受体具有亚纳摩尔亲和力（Ki 分别为 0.13 和 0.15 nM），对 hα2B 肾上腺素受体和 h5-HT7 受体具有纳摩尔亲和力（Ki 分别为 1 和 5 nM）。 Lusaperidone 与多巴胺-hD2L、-hD3 和 -hD4、h5-HT1D-、h5-HT1F-、h5-HT2A-、h5-HT2C- 和 h5-HT5A 受体相互作用较弱（Ki 值范围在 81 至 920 nM 之间）。卢沙哌酮经测试浓度高达 10 μM，仅在微摩尔浓度下与本研究中测试的任何其他受体或转运蛋白结合位点发生相互作用，或者根本不发生相互作用。卢沙哌酮已被证明可以逆转可乐定诱导的对细胞系中表达的人 α2A 和 α2C 肾上腺素受体（Kb 分别为 2.8 和 4.4 nM）介导的环 AMP 产生的抑制，并且是两种受体亚型的完全拮抗剂[1]。
1. 受体结合实验：利用脑组织或表达克隆人受体的细胞制备膜制剂，检测R107474 对多种神经递质受体、药物受体、离子通道、肽受体及单胺转运体的结合抑制能力。当测试浓度高达10 μM时，R107474 仅与上述提及的受体（α₂-肾上腺素能受体、h5-HT₇受体、多巴胺受体及部分5-羟色胺亚型受体）发生相互作用，对其他测试受体/转运体无相互作用或仅在微摩尔浓度下发生相互作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
卢沙哌酮占据α2A和α2C肾上腺素能受体，ED50分别为0.014 mg/kg sc (0.009-0.019)和0.026 mg/kg sc (0.022-0.030)。 R107474体内静脉给药后的摄取非常迅速；在大多数组织（包括大脑）中，示踪剂注射后 5 分钟达到最大浓度[1]。
1. α₂-肾上腺素能受体占据实验：动物皮下注射R107474 后，于给药1小时进行离体放射自显影，检测α₂A-和α₂C-肾上腺素能受体的占据情况。α₂A-肾上腺素能受体占据的ED₅₀（95%置信区间）为0.014 mg/kg 皮下注射（0.009–0.019），α₂C-肾上腺素能受体占据的ED₅₀（95%置信区间）为0.026 mg/kg 皮下注射（0.022–0.030）[1] 2. [¹¹C]R107474 在大鼠体内的生物分布：大鼠静脉注射[¹¹C]R107474 后，示踪剂在多数组织（包括大脑）中快速摄取，注射后5分钟达到最高浓度。大脑中放射性摄取最高的区域为隔区（注射后5分钟 3.54 ± 0.52 ID/g）和内嗅皮质（注射后5分钟 1.57 ± 0.10 ID/g）。隔区和内嗅皮质与小脑的浓度比随时间逐渐升高，注射后30分钟分别为5.38 ± 0.45和3.43 ± 0.24，这一现象源于示踪剂的快速摄取和缓慢洗脱 [1] 3. 体内阻断实验：将非选择性α₂-肾上腺素能受体拮抗剂米氮平与[¹¹C]R107474 联合给药，可特异性抑制[¹¹C]R107474 在大鼠大脑特定区域的结合 [1] |
| 酶活实验 |
1. 受体结合实验流程：从脑组织或稳定表达克隆人受体（如α₂-肾上腺素能受体亚型、5-羟色胺受体、多巴胺受体）的细胞中制备膜制剂。将膜样品与不同浓度的R107474 及各靶受体对应的放射性标记配体共同孵育，孵育后分离未结合的放射性配体与膜结合的配体，通过检测结合部分的放射性强度，确定R107474 对配体-受体结合的抑制率，并根据抑制曲线计算Ki值，以评估R107474 对各受体的亲和力 [1]
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| 细胞实验 |
1. α₂-肾上腺素能受体占据实验：给动物皮下注射不同剂量的R107474，给药1小时后处死动物，取出大脑并制备组织切片。对切片进行离体放射自显影，使用特异性放射性标记配体可视化并定量α₂A-和α₂C-肾上腺素能受体的占据情况 [1]
2. 大鼠生物分布实验：选用雄性Wistar大鼠，静脉注射[¹¹C]R107474。在注射后预设时间点（5、15、30、60分钟）处死大鼠，收集多种组织（包括隔区、内嗅皮质、小脑等大脑区域及其他外周组织），检测各组织样品的放射性强度，以每克组织注射剂量百分比（ID/g）表示摄取量 [1] 3. 体内阻断实验：大鼠在静脉注射[¹¹C]R107474 前预先给予非选择性α₂-肾上腺素能受体拮抗剂米氮平，指定时间后处死大鼠，收集大脑组织并检测特定区域[¹¹C]R107474 的放射性强度，与未预先给予米氮平的大鼠进行对比，计算结合抑制率 [1] |
| 动物实验 |
大鼠：雄性Wistar大鼠（体重200-250 g）用乙醚麻醉，经尾静脉注射放射性标记的卢萨佩酮（24-28 GBq/μmol）。实验开始时，大鼠接受30-40 MBq的放射性标记物溶于300 μL含10%（v/v）乙醇的生理盐水中。在乙醚麻醉下，分别于注射后5、10、20和30分钟，通过颈椎脱臼处死大鼠。心脏穿刺后，采集血样，并迅速解剖和称量部分选定的组织。放射性进行定量分析[1]。
1. α₂-肾上腺素能受体占有率测定：动物皮下注射不同剂量的R107474。给药一小时后，处死动物，取出脑组织并制成切片。使用适当的放射性标记配体对切片进行离体放射自显影，以可视化和定量α₂A和α₂C肾上腺素能受体的占有率[1]。 2. 大鼠生物分布测定：实验采用雄性Wistar大鼠。通过静脉注射向大鼠给药[¹¹C]R107474。在预定的时间点（注射后5、15、30、60分钟），处死大鼠，并收集各种组织（包括隔区、内嗅皮层、小脑等脑区和其他外周组织）。测量每个组织样本中的放射性，并将摄取量表示为每克组织注射剂量的百分比 (ID/g) [1] 3. 体内阻断实验：在静脉注射[¹¹C]R107474之前，预先给大鼠注射米氮平（一种非选择性α₂-肾上腺素能受体拮抗剂）。在指定时间后，处死大鼠，收集脑组织，测量特定脑区中[¹¹C]R107474的放射性。通过与未预先注射米氮平的大鼠进行比较，计算结合抑制率[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 组织分布：大鼠静脉注射[¹¹C]R107474后，示踪剂迅速被大多数组织吸收，注射后5分钟在脑组织和其他组织中达到最大浓度。在脑组织中，隔区和内嗅皮层的吸收最高，这与已知的α₂-肾上腺素能受体分布一致。由于快速吸收和缓慢清除，隔区和内嗅皮层的组织/小脑浓度比随时间推移（注射后30分钟内）增加[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
1. R107474 是一种强效且相对选择性的 α₂-肾上腺素能受体拮抗剂，其化学结构为 2-甲基-3-[2-(1,2,3,4-四氢苯并[4,5]呋喃并[3,2-c]吡啶-2-基)乙基]-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 [1]
2. [¹¹C]R107474 通过 Pictet-Spengler 反应与 [¹¹C]甲醛合成，总放射化学产率为 33 ± 4%（经衰变校正），总合成时间为 55 分钟，比活度为 24–28 GBq/μmol [1] 3. [¹¹C]R107474 是一种潜在的正电子发射断层扫描 (PET) 显像剂由于其与α₂-肾上腺素受体的特异性结合以及在大脑中良好的生物分布特性，该配体可用于研究中枢α₂-肾上腺素受体[1] |
| 分子式 |
C₂₂H₂₁N₃O₂
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|---|---|
| 分子量 |
359.42
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| 精确质量 |
359.163
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| 元素分析 |
C, 73.52; H, 5.89; N, 11.69; O, 8.90
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| CAS号 |
214548-46-6
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| PubChem CID |
3045401
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.31g/cm3
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| 沸点 |
538.3ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
279.4ºC
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| 蒸汽压 |
1.17E-11mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
3.287
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| tPSA |
50.75
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
751
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C(CCN2CCC(OC3=CC=CC=C34)=C4C2)=C(C)N=C5N1C=CC=C5
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| InChi Key |
ZYXHQIPQIKTEDI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H21N3O2/c1-15-16(22(26)25-11-5-4-8-21(25)23-15)9-12-24-13-10-20-18(14-24)17-6-2-3-7-19(17)27-20/h2-8,11H,9-10,12-14H2,1H3
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| 化学名 |
3-[2-(3,4-dihydro-1H-[1]benzofuro[3,2-c]pyridin-2-yl)ethyl]-2-methylpyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
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| 别名 |
R107474; R-107474; R 107474
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~3.45 mg/mL (~9.6 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7823 mL | 13.9113 mL | 27.8226 mL | |
| 5 mM | 0.5565 mL | 2.7823 mL | 5.5645 mL | |
| 10 mM | 0.2782 mL | 1.3911 mL | 2.7823 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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