| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY-3143921 targets Cdc7 kinase, a serine/threonine protein kinase that plays a critical role in the initiation of DNA replication. Cdc7 forms a complex with its regulatory subunit DBF4 (also known as ASK) and phosphorylates the minichromosome maintenance (MCM) complex, which is essential for the unwinding of DNA at replication origins. By inhibiting Cdc7 kinase activity, LY-3143921 prevents the initiation of DNA replication, leading to cell cycle arrest and potentially inducing senescence or apoptosis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在Hep3B细胞中，LY3177833（10 μM；4天）可提高SA-β-半乳糖苷酶水平[2]。体外实验表明，LY-3143921是Cdc7激酶的强效抑制剂。它对CDC7/DBF4 I的抑制IC50为3.3 nM，对MCM2丝氨酸53位点的磷酸化（pMCM2 S53）的抑制IC50为290 nM。它被描述为一种ATP竞争性抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。该化合物已在多种癌细胞系中显示出广泛的体外抗癌活性。它对Cdc7而非其他激酶的选择性抑制使其成为研究该激酶在癌症生物学中作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY3177833（实施例 4；10.4-31.2 mg/kg；灌胃；每日两次；持续 2 周；雌性无胸腺 Balb/c 裸鼠，SW620 细胞）治疗可呈剂量依赖性地显著缩小肿瘤。此外，停药后 2 周内未发现明显的肿瘤生长 [1]。
在体内，LY-3143921 已在临床前模型中显示出抗肿瘤活性。作为一种口服活性化合物，它便于在动物研究中给药。其抑制细胞周期进程的能力可能是其抗肿瘤活性的原因。具体的体内疗效数据，包括给药方案和肿瘤模型，将在原始文献中详细阐述。目前正在研究其治疗多种癌症的潜力。 |
| 酶活实验 |
采用体外激酶活性测定法评估LY-3143921的抑制活性。将重组Cdc7/DBF4激酶与肽底物（例如MCM2衍生肽）和不同浓度的化合物在ATP存在下孵育。定量分析磷酸基团向底物的转移，并根据剂量-反应曲线计算IC50值。通过改变测定中ATP的浓度，可以验证该化合物的ATP竞争性。
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| 细胞实验 |
Western blot 分析[2]
细胞类型： Hep3B 细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 4 天 实验结果： 人 SA-β-半乳糖苷酶表达增加。 在多种癌细胞系中评估了 LY-3143921 的细胞活性。用不同浓度的化合物处理细胞，并使用 MTT 或 CellTiter-Glo 等标准检测方法评估其对细胞活力和增殖的影响。通过 Western blot 检测 MCM2 在丝氨酸 53 位点的磷酸化水平 (pMCM2)，证实了其抑制细胞中 Cdc7 激酶活性的能力。还可以评估其对细胞衰老或凋亡的诱导作用。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无胸腺Balb/c裸鼠（5-6周龄）SW620细胞[1]
剂量：10.4 mg/kg、20.8 mg/kg和31.2 mg/kg 给药途径：灌胃（po）；每日两次，持续2周 实验结果：在SW620小鼠异种移植瘤模型中表现出剂量依赖性的抗肿瘤活性。 在动物研究中，LY-3143921通常以口服方式给药于携带人癌细胞系皮下异种移植瘤的小鼠。给药方案根据其药代动力学特性确定。测量肿瘤生长抑制情况，并在研究结束时收集肿瘤进行药效学分析，包括评估 pMCM2 水平和细胞周期停滞或凋亡标志物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LY-3143921 是一种小分子，分子量为 327.32 g/mol，化学式为 C16H14FN5O2。它可溶于 DMSO（10 mM），通常以粉末形式储存于 -20°C。该药物可口服，表明其具有良好的生物利用度，适用于体内研究。临床前研究已提供了详细的药代动力学参数，例如半衰期和分布容积。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于LY-3143921是一种研究用化合物，并非用于人类治疗，因此所提供的资料中并未包含其正式的毒理学数据。其安全性尚未通过全面的毒理学研究确定。然而，在有效剂量下于临床前模型中的应用表明，该化合物在这些情况下具有良好的耐受性。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 |
[1]. Robert Dean Dally, et al. CDC7 Inhibitors. Patent WO2014143601A1.
[2]. Li X, et al. First-generation species-selective chemical probes for fluorescence imaging of human senescence-associated β-galactosidase. Chem Sci. 2020 Jun 17;11(28):7292-7301. |
| 其他信息 |
LY-3143921（CAS：1627696-53-0）是一种高效且选择性的Cdc7激酶抑制剂，是研究DNA复制和细胞周期调控的重要研究工具。其对CDC7/DBF4 I的IC50值为3.3 nM，使其成为研究Cdc7在癌症中的作用以及验证其作为治疗靶点的高效化合物。该化合物因其潜在的抗肿瘤活性，已被发表在包括临床试验摘要（J Clin Oncol 37, 2019）在内的科学文献中。目前，该化合物可从多家商业供应商处获得，用于研究用途。
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| 分子式 |
C16H14FN5O2
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|---|---|
| 分子量 |
327.313066005707
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| 精确质量 |
327.113
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| CAS号 |
1627696-53-0
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| 相关CAS号 |
LY3177833;1627696-51-8
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| PubChem CID |
156588327
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
84.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
477
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@]1(C2=C(C=C(C=C2)C3=CNN=C3)C(=O)N1)C4=NC=NC=C4F.O
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| InChi Key |
WSICFXBHDWUFRU-PKLMIRHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H12FN5O.H2O/c1-16(14-13(17)7-18-8-19-14)12-3-2-9(10-5-20-21-6-10)4-11(12)15(23)22-16;/h2-8H,1H3,(H,20,21)(H,22,23);1H2/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
(3R)-3-(5-fluoropyrimidin-4-yl)-3-methyl-6-(1H-pyrazol-4-yl)-2H-isoindol-1-one;hydrate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.0552 mL | 15.2760 mL | 30.5521 mL | |
| 5 mM | 0.6110 mL | 3.0552 mL | 6.1104 mL | |
| 10 mM | 0.3055 mL | 1.5276 mL | 3.0552 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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