| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY311727 targets human non-pancreatic secretory phospholipase A2 (hnps-PLA2, Group II sPLA2). IC50 (mole fraction, X(50)) = 0.000019 in chromogenic assay. [1] For porcine pancreatic s-PLA2 (Group I), X(50) = 0.029 (1,500-fold less potent). [1] Apparent dissociation constant (KB) on guinea pig lung pleural strips against hnps-PLA2-induced contractions = 0.27 ± 0.05 μM. [1] No cyclooxygenase (CO) activity. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY-311727 (0.1-10 μM) 以浓度依赖的方式抑制人非胰腺分泌型磷脂酶A2 (hnps-PLA2) 诱导的收缩反应 [1]。在 1 μM 时，LY-311727 几乎完全抑制了 hnps-PLA2 的反应，但无法抑制猪胰腺 PLA2 的浓度-反应曲线 [1]。LY-311727 对猪胰腺 s-PLA2 的选择性高达 1500 倍 [1]。[1] 在显色测定中，LY311727（吲哚 10）的 X(50) 为 0.000019 摩尔分数，比初始先导化合物吲哚 1 (X(50)=0.014) 提高了 737 倍。与吲哚 8 中的甲基相比，R2 位的乙基使效力提高了约 3 倍；丙基（吲哚 11）导致活性降低超过 250 倍。苄基环对位上的苯基取代（吲哚 12）的活性比 LY311727 低 100 倍以上。该化合物在花生四烯酸 (AA) 组织浴试验中未显示环氧合酶 (CO) 活性。[1][2] 在过表达人 sPLA2 的转基因小鼠中，LY311727 以剂量依赖的方式显著抑制循环 sPLA2 的催化活性。静脉注射 10 mg/kg 后，30 分钟内抑制率超过 80%。静脉注射 30 mg/kg 后，4 小时内抑制率仍保持在 80% 以上。结构相似的 LY314024（体外效力约为 1/250）在 10 mg/kg 剂量下与溶剂相比，未显示出明显的抑制作用。[2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在金属硫蛋白启动子-人分泌型PLA2微基因（Mt-sPLA2）转基因小鼠中，静脉注射LY-311727（3-30 mg/kg）可显著降低循环酶活性[2]。[1] LY311727以浓度依赖的方式（0.1–10 μM）抑制豚鼠肺胸膜条上hnps-PLA2诱导的收缩反应，表观解离常数（KB）为0.27 ± 0.05 μM。在10 μM浓度下，LY311727几乎完全抑制了hnps-PLA2的反应，但在相同浓度下未能抑制猪胰腺PLA2的浓度-反应曲线。花生四烯酸诱导的收缩未被抑制，证实不存在环氧合酶活性。 [1] [2] 在Mt-sPLA2转基因小鼠（C57BL/6背景，sPLA2缺陷型）中，静脉注射3、10和30 mg/kg剂量的LY311727可剂量依赖性地抑制血清PLA2催化活性。30 mg/kg剂量下，给药后4小时内抑制率超过80%。10 mg/kg剂量下，30分钟时抑制率>80%；效力较低的类似物LY314024在相同剂量下未显示任何作用。[2]
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| 酶活实验 |
[1] 使用硫醇底物类似物改进的显色法评估 hnps-PLA2 的抑制作用。该测定体系包含终浓度为 0.96 mM 的外消旋 1,2-双(硫代庚酰基)-1,2-二脱氧磷脂酰胆碱 (PC)、0.27 mM 的 Triton X-100 和 0.12 mM 的 5,5'-二硫代双(2-硝基苯甲酸)。在微孔板中，于 40 °C 下用 16 nM 重组 hnps-PLA2 处理 30 分钟，生成浓度-反应曲线。50% 抑制率对应的摩尔分数 (X(50) = [I]/([I]+[PC]+[T])) 重复测定三次；标准偏差为 ±10-50%。 [1]
[2] 采用改良的磷脂酰胆碱/脱氧胆酸钠混合胶束法测定转基因小鼠血清PLA2催化活性，该方法使用3 mM脱氧胆酸钠和1 mM 1-棕榈酰-2-油酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱。[2] [1] 晶体学研究：将hnps-PLA2与LY311727（及其相关吲哚类化合物）复合物的晶体，通过气相扩散法，从含有10 mg/mL蛋白质的50 mM缓冲液（MES或MOPS，pH 6.6–7.5，80–92%饱和氯化钠，1%吡啶）溶液中生长出来，并加入1.5摩尔当量的抑制剂。使用成像板探测器和旋转阳极X射线源（CuKα，λ=1.542 Å）收集X射线衍射数据。采用 X-PLOR 进行分子置换法解析结构，并使用 PROLSQ 进行精修。[1] |
| 细胞实验 |
[1] 将豚鼠肺胸膜条用hnps-PLA2或花生四烯酸刺激。在开始绘制PLA2浓度-反应曲线前，将LY311727与组织孵育30分钟。数据以最大KCl（40 mM）反应的百分比表示。[1]
[2] 使用大肠杆菌膜法测定转基因小鼠血浆/血清中的PLA2催化活性；酶的含量根据使用纯化的重组人sPLA2生成的标准曲线计算。使用小鼠单克隆抗人sPLA2抗体作为捕获抗体，辣根过氧化物酶标记的单克隆抗体作为检测试剂，通过ELISA捕获法定量PLA2蛋白水平。[2] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： C57BL/6J 小鼠，Mt-sPLA2 转基因小鼠模型 [2]
剂量： 3 mg/kg、10 mg/kg、30 mg/kg 给药途径： 静脉注射 (iv) 实验结果： 显著且呈剂量依赖性地抑制血清中 PLA2 活性。 [1] 豚鼠胸膜条试验：制备组织后，在开始 PLA2 浓度-反应曲线测定前，将 LY311727 孵育 30 分钟。汇总各次实验的数据，以最大 KCl (40 mM) 反应的百分比表示（平均值 ± 标准误）。 [1] [2] 本研究使用了转基因小鼠（C57BL/6J 背景下的 Mt-sPLA2 小鼠，由于自然突变导致 sPLA2 缺陷）。在给药或溶剂处理前以及给药后 30 分钟、2 小时和 4 小时，对小鼠进行眼眶后静脉采血。化合物以 0.15 mL 的体积经尾静脉推注给药。溶剂成分：5% 二甲基亚砜、5% 乙醇和 30% 聚乙二醇 300 的水溶液。每个剂量组使用 3 至 6 只小鼠。测定血清中 PLA2 的催化活性，并将结果以相对于初始（预处理）血清样本的百分比变化（± 标准误）表示。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
[1] LY311727 是首个高效且选择性的 hnps-PLA2 抑制剂。它基于大规模筛选中发现的先导化合物（吲哚 1），通过结构导向药物设计开发而成。优化过程包括将 3-乙酸酯基团转化为乙酰胺基团（与 His 48 形成氢键并提供钙配位），添加 5-羧酸酯基团或膦酸酯基团（模拟磷酸盐相互作用），以及在 2 位引入乙基进行优化。生化分析和豚鼠肺组织（天然膜底物）实验均证实，该化合物对猪胰腺 PLA2 的选择性高达 1500 倍。该化合物在浓度比磷脂底物浓度低 20000 倍时，即可抑制底物水解达 50%。 [1] [2] LY311727 用于证明转基因小鼠体内循环人 sPLA2 的抑制是通过与催化结构域的特异性相互作用实现的，因为结构相似但效力较低的类似物 LY314024（体外活性降低约 250 倍）则没有显示出任何作用。该转基因模型（C57BL/6 背景，由于自然突变导致 sPLA2 缺陷）在可诱导的小鼠金属硫蛋白启动子控制下表达人 sPLA2，其循环水平可诱导至全身炎症反应患者的水平。[2]
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| 分子式 |
C22H27N2O5P
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|---|---|
| 分子量 |
430.4408
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| 精确质量 |
430.166
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| CAS号 |
164083-84-5
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| PubChem CID |
155922
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.32g/cm3
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| 沸点 |
758.2ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
412.3ºC
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| 蒸汽压 |
3.69E-24mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.619
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| LogP |
4.376
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| tPSA |
125.58
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
606
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
OPWQYOUZRHDKBR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H27N2O5P/c1-2-20-19(14-22(23)25)18-13-17(29-11-6-12-30(26,27)28)9-10-21(18)24(20)15-16-7-4-3-5-8-16/h3-5,7-10,13H,2,6,11-12,14-15H2,1H3,(H2,23,25)(H2,26,27,28)
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| 化学名 |
Phosphonic acid, (3-((3-(2-amino-2-oxoethyl)-2-ethyl-1-(phenylmethyl)-1H-indol-5-yl)oxy)propyl)-
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| 别名 |
LY 311727 LY311727
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3232 mL | 11.6160 mL | 23.2320 mL | |
| 5 mM | 0.4646 mL | 2.3232 mL | 4.6464 mL | |
| 10 mM | 0.2323 mL | 1.1616 mL | 2.3232 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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