| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptor (EC50 = 4.4 μM).
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| 体外研究 (In Vitro) |
化合物 5e，也称为 AMPA 受体调节剂 3，EC50 值为 4.4 μM，可在表达 iGluR4 Flip 的 HEK-293 细胞中增加 100 μM L-谷氨酸介导的反应 。
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| 体内研究 (In Vivo) |
增强AMPA受体（AMPAR）功能已成为治疗抑郁症的一种新策略。然而，用于预测抗抑郁药疗效的慢性动物模型中AMPAR功能的研究却令人惊讶地缺乏。我们在BALB/c小鼠不可预测的慢性轻度应激（UCMS）模型中研究了AMPARs在抗抑郁作用中的作用。UCMS 3周后，BALB/c小鼠出现了许多抑郁样行为，氟西汀（20mg /kg）成功地阻止了这些行为。AMPAR增强剂LY392098 [N-2-（4-（3-噻吩基）苯基）丙基2-丙磺酸酰胺]（5 mg/kg）单独给药时，其作用与经典抗抑郁药一样，在尾悬试验中减少体重减轻、皮肤恶化和不动。然而，LY392098并没有恢复应激小鼠对蔗糖的偏好，也没有减少焦虑（大理石掩埋）。在相同的方案中，AMPAR拮抗剂GYKI （10mg /kg）逆转了氟西汀的大部分抗抑郁样作用，但不是全部。因此，LY392098的抗抑郁样作用完全可以通过氟西汀的AMPAR依赖性来预测。我们的研究结果表明，在UCMS范式中，AMPAR激活表现出抗抑郁样活性，这种活性优先与特定的抑郁样反应相关，并且这些特定反应可以通过应激条件下AMPAR调节来定义。［1］
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| 动物实验 |
LY392098（5 mg/kg，溶于生理盐水）以 10 ml/kg 的体积进行腹腔注射。我们课题组在大鼠和小鼠中进行的多项研究表明，腹腔注射 5% DMSO、5% Cremofor 或 90% 生理盐水作为溶剂，在小鼠的强迫游泳试验 (TST)、运动和焦虑指标中均未观察到行为学上的变化（Crozatier 等，2007；Herzog 等，2008；Tzavara 等，2003，2006）。此外，我们课题组之前的慢性给药研究表明，重复给予小鼠不同的溶剂（5% DMSO、5% Cremofor、90% 生理盐水、酸化生理盐水或生理盐水）后，生化指标（Moutsimilli 等，2005，2008）和行为学指标（未显示）均无差异。因此，本研究将载体组的数据合并，并将载体组视为一个单独的实验组。[1]
实验1[1] 本实验旨在评估AMPA受体增强剂LY392098的潜在抗抑郁特性，方法是检测其逆转慢性应激引起的生理和行为改变的能力。比较的实验组包括：(i)对照组（未受应激，未接受任何治疗的小鼠）；(ii)受应激小鼠（接受载体治疗）；(iii)受应激小鼠（接受LY392098 (5 mg/kg) 治疗）。 生理（体重和毛发状况）测量和行为测试均按上述方法进行。 为了确保我们的结果并非由LY392098的普遍作用所致，我们在第二组未受应激的小鼠中评估了重复使用AMPA受体增强剂可能产生的影响。这些是对照组小鼠，它们群养（每笼 4 只），每天 12:00 至 14:00 之间分别给予赋形剂或 LY392098，持续 3 周。对小鼠进行体格检查（体重和毛发状况）和行为测试，方法与上述应激组小鼠完全相同，如图 1b 所示，区别在于对照组小鼠未接受任何应激处理。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
在为期3周的实验中，每天给小鼠（小鼠承受应激）注射AMPA受体增强剂LY392098。LY392098的剂量（5 mg/kg）选择在抗抑郁活性急性试验的有效剂量范围内（Li et al. 2001, 2003）。与载体对照组小鼠相比，接受LY392098治疗的小鼠在慢性应激下表现出更轻微的抑郁样表型。值得注意的是，重复注射LY392098对未受应激的BALB/c小鼠没有产生任何影响，这表明在应激小鼠中观察到的效应是应激诱导的行为改变所特有的。具体而言，与接受载体对照组的BALB/c小鼠相比，接受LY392098治疗的应激BALB/c小鼠的抑郁样症状显著减轻。与载体对照组相比，经 AMPAR 增强剂处理的小鼠体重减轻较少，毛发更健康，且在强迫游泳试验 (TST) 中的逃避行为增强。这些抗抑郁样作用并非由 LY392098 对一般活动的非特异性影响所致，因为 LY392098 并未影响活动计测得的运动能力。因此，LY392098 的作用与具有抗抑郁活性的其他类型化合物的作用相似。事实上，临床常用的抗抑郁药，如氟西汀和丙咪嗪，以及具有新型作用机制的潜在抗抑郁化合物（例如 CRF1 拮抗剂 SSR125543 或血管加压素拮抗剂 SSR149415）（Griebel 等，2002；Surget 等，2008），均能预防慢性应激模型中应激诱导的抑郁样行为。然而，LY392098并未降低应激BALB/c小鼠埋弹珠潜伏期所反映的焦虑样行为。这并不令人意外，因为已有研究表明AMPA受体拮抗剂在啮齿动物中具有抗焦虑作用（Alt等人，2006b）。AMPA/红藻氨酸受体阻断介导抗焦虑样效应，而AMPA受体增强则诱导抗抑郁样效应，这一事实表明，治疗抑郁症的不同症状群可能需要不同的分子策略。在所用剂量下，LY392098并未使应激BALB/c小鼠的蔗糖偏好恢复到具有统计学意义的水平。AMPA受体在感知积极情绪效价和奖赏中的作用尚不明确，AMPA受体的作用似乎取决于所研究的脑区和GluR亚基（Todtenkopf等人，2006）。需要采用不同的行为范式进行进一步的实验，以研究 AMPA 增强剂对享乐稳态的影响及其在抑郁状态下的改变。[1]
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| 分子式 |
C18H22FNO2S
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|---|---|
| 分子量 |
335.436187267303
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| 精确质量 |
335.135
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| 元素分析 |
C, 64.45; H, 6.61; F, 5.66; N, 4.18; O, 9.54; S, 9.56
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| CAS号 |
211311-39-6
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| PubChem CID |
9927707
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
4.1
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| tPSA |
54.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
452
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S(C(C)C)(NCC(C)C1C=CC(C2C=CC=CC=2F)=CC=1)(=O)=O
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| InChi Key |
CECANHFDVPUVMI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22FNO2S/c1-13(2)23(21,22)20-12-14(3)15-8-10-16(11-9-15)17-6-4-5-7-18(17)19/h4-11,13-14,20H,12H2,1-3H3
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| 化学名 |
N-[2-[4-(2-fluorophenyl)phenyl]propyl]propane-2-sulfonamide
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| 别名 |
LY-392098; LY 392098; AMPA receptor modulator-3; 211311-39-6; LY392,098; CHEMBL341748; N-{2-[4-(2-fluorophenyl)phenyl]propyl}propane-2-sulfonamide; N-[2-[4-(2-fluorophenyl)phenyl]propyl]propane-2-sulfonamide; LY 392,098; LY392098
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~745.29 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9812 mL | 14.9058 mL | 29.8116 mL | |
| 5 mM | 0.5962 mL | 2.9812 mL | 5.9623 mL | |
| 10 mM | 0.2981 mL | 1.4906 mL | 2.9812 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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