| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
LY456236 HCl selectively targets the metabotropic glutamate receptor 1 (mGlu1) with an IC₅₀ of 143 nM for mGlu1 and >10 μM for mGlu5, demonstrating high selectivity. It acts as a non-competitive antagonist, blocking mGlu1-mediated phosphoinositide hydrolysis. Additionally, it inhibits EGFR with an IC₅₀ of 0.91 μM.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
LY456236（2 μM；30 分钟）可抑制 DHPG 诱导的 OCCM-30 细胞增殖 [2]。
体外实验表明，LY456236 HCl 对 mGlu1 受体具有强效且选择性的拮抗作用，IC₅₀ 为 143 nM，而对 mGlu5 受体的活性极低（IC₅₀ > 10 μM）。它还能抑制磷脂酰肌醇水解，IC₅₀ 为 0.145 μM。此外，该化合物还能抑制 EGFR，IC₅₀ 为 0.91 μM，并在共培养模型中抑制 PC-9 细胞的生长。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠（3-100 mg/kg；腹腔注射；单次）和体重（10-60 mg/kg；口服；单次）模型中，LY456236 均表现出抗惊厥作用。
体内实验表明，LY456236 HCl 可降低福尔马林诱导的小鼠和大鼠痛觉过敏行为，其 ED₅₀ 值分别为 28 和 16.3 mg/kg。该药物具有口服生物活性，可通过口服途径用于疼痛和神经系统疾病模型的临床前疗效研究。 |
| 酶活实验 |
LY456236 HCl 的非细胞受体结合试验采用放射性配体置换法，使用表达人 mGlu1 受体的膜制备物。将膜与放射性标记的 mGlu1 配体和不同浓度的待测化合物孵育。通过过滤和闪烁计数法测量结合的放射性，并根据竞争性结合曲线计算 IC₅₀ 值。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖分析[2]
细胞类型： OCCM-30 细胞 测试浓度： 2 μM 孵育时间： 30 分钟，然后与 DHPG 孵育 72 小时 实验结果： DHPG 刺激的 OCCM-30 细胞增殖减少。 体外细胞实验包括测量 mGlu1 介导的磷酸肌醇水解抑制。表达 mGlu1 受体的细胞预先用 [³H]肌醇标记，然后在不同浓度的 LY456236 存在下用激动剂刺激。测量积累的 [³H]肌醇磷酸酯，并根据剂量反应曲线计算 IC₅₀ 值。还对癌细胞系进行了细胞活力和增殖试验。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： DBA/2 小鼠和 CD1 小鼠，癫痫模型 [3]
剂量： 3-100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)，一次 实验结果： 预防 DBA/2 小鼠的听源性（强直综合征）癫痫发作；对阈值电击诱发的癫痫发作、CD1 小鼠的阈值电击诱发的癫痫发作以及 CD1 小鼠的 6 Hz 电击诱发的癫痫发作具有剂量相关的抗惊厥作用。 动物/疾病模型：杏仁核激活的SD（Sprague-Dawley）大鼠[3] 剂量：10、30和60 mg/kg 给药途径：口服（po，即灌胃）一次 实验结果：行为学和脑电图癫痫发作呈剂量依赖性，阈值刺激强度下的癫痫发作减少。诱发全身性癫痫发作所需的刺激强度随剂量增加而增加。 体内动物研究包括福尔马林诱导的小鼠和大鼠痛觉过敏模型。动物口服不同剂量的LY456236 HCl，并测量疼痛反应。计算ED₅₀值以评估镇痛效果。也可以在适当的模型中评估该化合物对 mGlu1 介导的行为和神经功能的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LY456236 HCl 具有良好的口服生物利用度和药代动力学特性，可在临床前研究中进行口服给药。该化合物的分子量为 317.77 g/mol (C₁₆H₁₅N₃O₂·HCl)。它可溶于 DMSO，通常使用标准载体配制用于体内给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于LY456236 HCl的具体毒性数据有限。作为一种选择性mGlu1受体拮抗剂，预计其具有与谷氨酸能信号调节相关的靶向作用。开发该化合物用于治疗需要进行标准的临床前毒理学研究。该化合物仅供研究使用，操作时应采取适当的安全预防措施。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
LY456236 HCl（又名 MPMQ 盐酸盐）是一种强效、选择性、非竞争性且口服有效的 mGlu1 受体拮抗剂，IC₅₀ 为 143 nM。它是研究 mGlu1 受体在神经系统疾病和疼痛中功能的重要研究工具。该化合物仅供研究用途，不得用于人体治疗。
|
| 分子式 |
C16H15N3O2.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
317.77014
|
| 精确质量 |
317.093
|
| 元素分析 |
C, 60.48; H, 5.08; Cl, 11.16; N, 13.22; O, 10.07
|
| CAS号 |
338736-46-2
|
| 相关CAS号 |
338736-46-2 (HCl);338738-57-1;
|
| PubChem CID |
9926998
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
|
| LogP |
4.265
|
| tPSA |
56.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
22
|
| 分子复杂度/Complexity |
321
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC=C(NC2=C3C=C(OC)C=CC3=NC=N2)C=C1.[H]Cl
|
| InChi Key |
AVKFOWUSTVWZQN-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H15N3O2.ClH/c1-20-12-5-3-11(4-6-12)19-16-14-9-13(21-2)7-8-15(14)17-10-18-16;/h3-10H,1-2H3,(H,17,18,19);1H
|
| 化学名 |
6-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)quinazolin-4-amine;hydrochloride
|
| 别名 |
LY456236 HCl; LY456236 Hydrochloride; LY456236; LY 456236; LY-456236.
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~786.73 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1469 mL | 15.7347 mL | 31.4693 mL | |
| 5 mM | 0.6294 mL | 3.1469 mL | 6.2939 mL | |
| 10 mM | 0.3147 mL | 1.5735 mL | 3.1469 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
