| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Primary amines (e.g., on antibody lysine residues) via NHS ester reactions. This compound functions as an ADC linker scaffold; it has no direct biological target.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ADC 细胞毒素通过 ADC 连接器与抗体连接，形成 ADC [1]。
mC-tri(CH2-PEG1-NHS酯)是一种不可裂解的单单元聚乙二醇(PEG)连接子，用于合成抗体药物偶联物(ADC)。它是一种三功能连接子，每个分子带有三个反应性NHS酯基团。这种结构使得每个抗体偶联位点最多可以连接三个有效载荷分子。在pH值中性或弱碱性(pH 7.0-8.5)条件下，NHS酯基团能与抗体赖氨酸残基上的伯胺基团高效反应，形成稳定的酰胺键，并释放出N-羟基琥珀酰亚胺。PEG1间隔基在中心苯环和有效载荷之间提供了一个短而柔性的亲水性连接链，从而降低了空间位阻并提高了溶解度。该连接子不可裂解，这意味着有效载荷会一直与抗体保持连接，直到整个ADC被靶细胞内化并在溶酶体中降解。这可以降低旁观者效应，同时提供较高的循环稳定性，从而减少脱靶毒性。该连接子本身不具有生物活性；其作用是实现高药物抗体比（DAR）的抗体药物偶联物（ADC），用于靶向癌症治疗。使用三功能连接子，每个偶联位点可实现高达3的DAR。根据抗体上可及赖氨酸残基的数量和偶联条件，当连接多个连接子时，总DAR可以显著提高（例如，6-9）。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
作为连接子，mC-tri(CH2-PEG1-NHS酯)并非设计用于直接发挥体内活性。其体内疗效取决于使用该连接子合成的完整抗体药物偶联物(ADC)。高药物抗体比(DAR)的ADC可能由于每个抗体分子递送的有效载荷更多而表现出更高的效力。然而，高DAR也可能增加ADC聚集的风险，导致快速清除和潜在毒性。该连接子的不可裂解特性意味着有效载荷仅在抗体经溶酶体降解后才会释放。有效载荷（通常是细胞毒性药物，例如微管蛋白抑制剂或DNA损伤剂）可能需要以活性形式释放；如果有效载荷通过稳定的键连接，则释放的有效载荷在降解后仍可能具有活性。与非PEG化的三功能连接子相比，PEG1间隔基提供的空间位阻保护作用最小，但可提高溶解度。苯环上的间位取代可能会影响连接子的几何结构和柔性，从而可能影响偶联效率和ADC稳定性。
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| 酶活实验 |
作为一种化学连接剂，mC-三(CH2-PEG1-NHS酯) 的表征采用化学分析方法。其纯度（通常>95%）经高效液相色谱(HPLC)确认。结构通过核磁共振氢谱(¹H NMR)和质谱(MS)进行验证。¹H NMR (DMSO-d₆)谱图显示：NHS酯亚甲基质子在δ~2.8 ppm处呈单峰（对应于NHS环上的-CH2-CH2-），PEG1质子(-O-CH2-CH2-O-)在δ~3.6 ppm处呈三重峰，苯环核心芳香质子在δ~7.0-7.5 ppm处呈多重峰，酰胺NH（如果存在）呈宽单峰。分子量(627.55)经电喷雾质谱(ESI-MS)确认。 NHS酯含量通过与伯胺标准品（例如苄胺或甘氨酸）反应并测量NHS的释放量来定量。将化合物在DMSO或PBS（pH 7.4）中用过量的苄胺处理30分钟，然后通过HPLC或使用Marfey试剂衍生化的比色法测定释放的NHS量。或者，可以通过对NHS峰相对于芳香质子的¹H NMR积分来计算每个分子中NHS酯的数量。NHS酯的反应活性和水解速率通过在室温下于PBS（pH 7.4）中孵育化合物，并通过LC-MS监测起始原料随时间的消失来评估。NHS酯水解的半衰期通常为1-2小时。PEG1间隔基通过特征性的NMR积分模式来确认。
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| 细胞实验 |
作为连接子，mC-tri(CH2-PEG1-NHS酯) 不直接用于细胞实验。需要测试完整的抗体药物偶联物 (ADC)。对于使用该连接子构建的 ADC，典型的细胞实验包括测试 ADC 对抗原阳性和抗原阴性肿瘤细胞的活性。将靶细胞以每孔 5×10³ 个细胞的密度接种于 96 孔板中，培养基中含有 10% 的胎牛血清 (FBS)。过夜贴壁后，加入不同浓度的 ADC（通常根据抗体含量为 0.001-100 nM），并孵育 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法检测细胞活力。计算抗原阳性细胞的 IC50 值。抗原阴性细胞作为靶向特异性的对照。将高 DAR 值（可能为 6-9）的 ADC 的效力与低 DAR 值或标准 ADC 进行比较。对连接子本身（或不含有效载荷的对照连接子）进行测试，以确认其无细胞毒性（CC50 > 100 μM）。为确认其作用机制需要内化，可使用内吞抑制剂。
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| 动物实验 |
采用mC-tri(CH2-PEG1-NHS酯)构建的抗体药物偶联物(ADC)进行动物实验。高剂量率(DAR) ADC的典型体内实验方案采用小鼠异种移植模型。将5-10×10⁶个抗原阳性肿瘤细胞悬浮于100 μL PBS（与Matrigel按1:1混合）中，皮下注射至6-8周龄的雌性无胸腺裸鼠体内。当肿瘤体积达到100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（n=8-10）。将ADC配制于PBS或0.9%生理盐水中，经尾静脉注射，剂量为1-5 mg/kg（基于抗体含量）。对照组分别注射载体、非靶向ADC、未偶联抗体或游离有效载荷。通常每周给药一次，持续2-3周。每隔2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并记录体重。研究结束时，切除肿瘤，称重，并通过液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析有效载荷浓度。采集血液样本进行药代动力学分析。与低剂量抗体偶联药物（ADC）相比，高剂量抗体偶联药物（DAR）可能显示出更高的疗效，但同时也可能增加毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
决定抗体药物偶联物 (ADC) 药代动力学的因素是其整体，而非仅取决于连接子。对于采用三功能连接子构建的、具有高药物抗体比 (DAR) 的 ADC，其药代动力学可能受到疏水性增强和潜在聚集的影响，导致其清除速度更快（半衰期更短），而低 DAR 的 ADC 则不然。PEG1 间隔臂可提高溶解度，并可能在一定程度上减轻聚集。ADC 的分布容积 (Vd) 通常较低，与血浆容积相似。清除 (CL) 主要通过抗体的分解代谢。如果 ADC 被识别为“聚集”或“受损”，并被网状内皮系统清除，则其半衰期可能会缩短。由于连接子不可裂解，有效载荷不会过早释放到循环中，因此血浆中的游离有效载荷应极低。ADC 在小鼠体内的半衰期可能为 2-7 天。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒理学研究评估的是抗体药物偶联物（ADC）的毒性，而非连接子的毒性。高药物抗体比（DAR）的ADC与更高的毒性相关，这归因于靶向/脱靶效应（有效载荷递送至表达靶抗原的正常组织）和脱靶/脱靶效应（聚集或疏水性ADC的非特异性摄取）。常见的毒性包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、周围神经病变和肝毒性。三功能连接子本身无毒。与可裂解连接子相比，其不可裂解的特性可能降低全身毒性，因为有效载荷在被内化之前一直与连接子相连。然而，如果ADC被肝脏清除，有效载荷可能在肝细胞中释放，从而导致肝毒性。实验室操作时，应按照标准化学安全防护措施处理mC-tri(CH2-PEG1-NHS酯)：戴手套、穿实验服、佩戴护目镜。 NHS酯类化合物可与胺类（包括皮肤和黏膜中的胺类）发生反应，可能引起刺激和过敏。避免吸入和皮肤接触。本化合物仅供研究使用。为防止水解，请在-20℃干燥、避光、惰性气氛下保存。
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| 参考文献 |
[1]. Beck A, et al. Strategies and challenges for the next generation of antibody-drug conjugates. Nat Rev Drug Discov. 2017 May;16(5):315-337.
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| 其他信息 |
该连接子是一种不可裂解的单单元PEG-ADC连接子，用于合成抗体药物偶联物（ADC）。其中心间位取代的苯环骨架上带有三个反应性NHS酯基团。NHS酯基团与伯胺（例如抗体赖氨酸残基）反应形成稳定的酰胺键，从而允许每个偶联位点连接多达三个有效载荷分子。这实现了高药物抗体比（DAR）。PEG1间隔基提高了溶解度并降低了空间位阻。苯环上的间位取代模式为多有效载荷的连接提供了最佳几何构型。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。可从化学品供应商处购买。该连接子应储存在-20℃的干燥器中，避光防潮。避免接触水，因为水会水解NHS酯基团。
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| 分子式 |
C26H33N3O15
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|---|---|
| 分子量 |
627.551328420639
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| 精确质量 |
627.191
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| CAS号 |
173414-89-6
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| PubChem CID |
12125692
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| 外观&性状 |
Colorless to off-white solid powder
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| LogP |
-2.8
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| tPSA |
219
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
15
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| 可旋转键数目(RBC) |
21
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| 重原子数目 |
44
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| 分子复杂度/Complexity |
997
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC(COCCC(=O)ON1C(=O)CCC1=O)(COCCC(=O)ON2C(=O)CCC2=O)COCCC(=O)ON3C(=O)CCC3=O
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| InChi Key |
IMRQCGBFYSSHHS-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H33N3O15/c1-26(14-39-11-8-23(36)42-27-17(30)2-3-18(27)31,15-40-12-9-24(37)43-28-19(32)4-5-20(28)33)16-41-13-10-25(38)44-29-21(34)6-7-22(29)35/h2-16H2,1H3
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| 化学名 |
(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[3-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]-2-[[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]methyl]-2-methylpropoxy]propanoate
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| 别名 |
mCtri(CH2PEG1NHS ester); m C tri(CH2 PEG1 NHS ester)
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5935 mL | 7.9675 mL | 15.9350 mL | |
| 5 mM | 0.3187 mL | 1.5935 mL | 3.1870 mL | |
| 10 mM | 0.1593 mL | 0.7967 mL | 1.5935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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