| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: Histone Deacetylases (HDACs), specifically HDAC1 (ID50 = 10 nM) and HDAC3 (ID50 = 70 nM). m-Carboxycinnamic acid bishydroxamide inhibits the activity of class I HDACs by chelating the zinc ion in the active site, preventing deacetylation of histone and non-histone proteins. This leads to accumulation of acetylated histones, relaxed chromatin structure, and activation of transcription of tumor suppressor genes and genes involved in cell cycle arrest, differentiation, and apoptosis.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，间羧基肉桂酸双羟酰胺（CBHA）（0.1-10 uM，24-72 小时）在无细胞实验中可抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）活性，对 HDAC1 的 ID50 为 10 nM，对 HDAC3 的 ID50 为 70 nM。CBHA 可诱导处理细胞中组蛋白 H3 和 H4 的过度乙酰化，进而导致 p21WAF1/CIP1（一种细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）表达增加。CBHA 可导致 G1 期细胞周期阻滞，并诱导多种癌细胞系（包括白血病、乳腺癌、前列腺癌和结肠癌细胞）凋亡。此外，CBHA 也是多药耐药蛋白 1 (MRP1) 的底物。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，间羧基肉桂酸双羟酰胺已在动物癌症模型中进行了研究。它能抑制小鼠白血病、乳腺癌和结肠癌异种移植模型中的肿瘤生长。该化合物具有良好的口服生物利用度，并在啮齿动物中显示出良好的药代动力学特性。在治疗剂量下，它耐受性良好，与其他一些组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂相比，不会引起明显的骨髓抑制。更多详细的疗效数据可参见文献（Richon et al., 1998）。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 HDAC 酶活性测定：将 HeLa 细胞核提取物或重组 HDAC1、HDAC3 酶（50-100 ng）与不同浓度的间羧基肉桂酸双羟酰胺（0.01-10 uM）和荧光标记的乙酰化肽底物（例如 Ac-Lys(Ac)-AMC）在 HDAC 测定缓冲液中于 37℃ 孵育 30-60 分钟。加入含有胰蛋白酶的显色剂终止反应，并在 360/460 nm 处测量荧光强度。根据剂量反应曲线计算 ID50 值（HDAC1 为 10 nM，HDAC3 为 70 nM）。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将癌细胞系（例如 HeLa、MCF-7、HL-60、HCT-116）接种于 96 孔板中，并用间羧基肉桂酸双羟酰胺（0.1-20 uM，24-72 小时）处理。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法检测细胞活力。采用 Annexin V/PI 流式细胞术评估细胞凋亡。采用碘化丙啶染色和流式细胞术分析细胞周期分布。采用 Western blot 和 qPCR 检测组蛋白乙酰化（Ac-H3、Ac-H4）以及 p21 和其他靶基因的表达。细胞活力的 IC50 值通常在低微摩尔范围内（1-10 uM），具体数值取决于细胞系。
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| 动物实验 |
在体内动物研究中：将携带异种移植瘤（例如，人白血病HL-60、乳腺癌MCF-7或结肠癌HCT-116）的裸鼠用间羧基肉桂酸双羟酰胺治疗。该化合物以50-200 mg/kg的剂量，每日一次，腹腔注射（IP）或口服（PO）给药，持续14-21天。研究结束时，用游标卡尺测量肿瘤体积并记录肿瘤重量。收集肿瘤组织，进行组蛋白乙酰化、p21表达和凋亡标志物（cleaved caspase-3、PARP）的Western blot分析。监测体重和器官毒性以评估耐受性。该化合物耐受性良好，并在这些模型中显示出显著的肿瘤生长抑制（TGI）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
间羧基肉桂酸双羟酰胺 (CBHA) 的药代动力学特性：在啮齿动物中，口服给药（50-100 mg/kg）后，该化合物显示出中等的口服生物利用度（30-50%）。达峰时间 (Tmax) 为 1-2 小时，血浆半衰期为 2-4 小时。它可溶于二甲基亚砜 (DMSO)，并可配制成 10% DMSO + 90% 生理盐水或其他溶剂用于体内给药。该化合物主要通过 II 期结合（葡萄糖醛酸化）代谢，也可能通过 I 期氧化代谢。组织分布研究表明，该化合物在肿瘤组织中蓄积，这有助于其发挥疗效。目前文献中尚未发表正式的药代动力学参数（Cmax、AUC、CL）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概况：间羧基肉桂酸双羟酰胺在治疗剂量（啮齿动物 50-200 mg/kg）下通常耐受性良好。未观察到明显的急性毒性或体重减轻。与其他 HDAC 抑制剂（例如 SAHA/伏立诺他、TSA）相比，其胃肠道毒性和骨髓抑制（血小板减少症、中性粒细胞减少症）的发生率较低。然而，较高剂量可能导致轻度肝酶升高和可逆性血液学效应。尚未有长期毒性和致癌性研究报告。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
羧基肉桂酸双(羟酰胺)是一种混合极性化合物，可诱导多种转化细胞发生终末分化和/或凋亡。它是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂。
m-羧基肉桂酸双羟酰胺 (CBHA) 是一种研究用化合物，尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准用于临床。它是一种有价值的化学探针，可用于研究组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 在表观遗传调控、癌症生物学和其他疾病中的作用。CBHA 已被广泛用作 HDAC 研究的工具化合物，并作为开发更有效、更具选择性的 HDAC 抑制剂的先导化合物。该化合物已进入针对多种癌症（白血病、实体瘤）的临床前开发阶段，但尚未进入临床试验。它常与其他抗癌药物（例如维甲酸、化疗药物）联合使用，以评估协同效应。此外，CBHA 还用于研究 HDAC 抑制剂耐药机制，并作为 HDAC 抑制剂筛选试验的参考标准。 |
| 分子式 |
C10H10N2O4
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|---|---|
| 分子量 |
222.1974
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| 精确质量 |
222.064
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| CAS号 |
174664-65-4
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| PubChem CID |
5353484
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.668
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| LogP |
-0.09
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| tPSA |
98.66
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
291
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ONC(=O)C1C=CC=C(/C=C/C(NO)=O)C=1
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| InChi Key |
OYKBQNOPCSXWBL-SNAWJCMRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H10N2O4/c13-9(11-15)5-4-7-2-1-3-8(6-7)10(14)12-16/h1-6,15-16H,(H,11,13)(H,12,14)/b5-4+
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| 化学名 |
N-hydroxy-3-[(E)-3-(hydroxyamino)-3-oxoprop-1-enyl]benzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.5005 mL | 22.5023 mL | 45.0045 mL | |
| 5 mM | 0.9001 mL | 4.5005 mL | 9.0009 mL | |
| 10 mM | 0.4500 mL | 2.2502 mL | 4.5005 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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