| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
m-PEG12-OH functions as a PEG-based linker in PROTACs and ADCs, connecting a target-binding ligand to an E3 ubiquitin ligase ligand or a cytotoxic payload. The 12-unit PEG chain provides an optimal length and flexibility to facilitate the formation of a stable ternary complex between the target protein, the PROTAC, and the E3 ligase. As a non-cleavable ADC linker, it provides a stable connection between the antibody and the payload, ensuring that the drug is not released prematurely in circulation. The hydrophilic PEG spacer also helps to mask hydrophobic regions of the molecule, reducing aggregation and improving overall pharmacokinetic properties.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
PROTAC 包含两个不同的配体，一个与 E3 泛素连接酶结合，另一个与靶蛋白结合，这两个配体通过连接子连接。PROTAC 通过细胞内泛素-蛋白酶体系统选择性地降解靶蛋白 [1]。抗体药物偶联物 (ADC) 由抗体和 ADC 细胞毒素通过 ADC 连接子连接而成 [2]。体外实验表明，m-PEG12-OH 用于合成 PROTAC，该 PROTAC 可有效降解靶蛋白。PEG 连接子的柔性和最佳长度（12 个单位）已被证明可以提高细胞实验中的降解效率 (DC50) 和最大降解率 (Dmax)。研究表明，与使用更短或更长连接子的 PROTAC 相比，使用这种长度 PEG 连接子的 PROTAC 具有更高的细胞摄取率和靶点结合率。作为一种不可裂解的 ADC 连接子，它确保细胞毒性有效载荷与抗体保持连接，直到 ADC 被内化并在溶酶体中降解，从而提供稳定有效的药物递送系统。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，基于m-PEG12-OH的PROTAC和ADC具有良好的药代动力学特性。亲水性PEG链可增加缀合物的流体动力学体积，从而降低肾清除率并延长循环半衰期。PEG间隔基还能最大限度地减少网状内皮系统的调理作用和识别，进而提高全身暴露量。在动物模型中，含有该PEG连接基的PROTAC已显示出在多种组织中有效降解靶蛋白的能力，而ADC则展现出强大的抗肿瘤疗效和较低的脱靶毒性。该连接基的不可裂解特性确保了药物能够稳定地递送至靶点。
|
| 酶活实验 |
为了评估基于m-PEG12-OH分子的完整缀合物与其靶标的结合亲和力，我们进行了体外酶/受体结合实验。采用表面等离子共振（SPR）或生物层干涉（BLI）技术测定PROTAC或ADC与其靶蛋白和E3连接酶的结合动力学参数（ka、kd和KD）。通过比较不同长度和组成PEG连接子的缀合物的结合亲和力，评估PEG连接子的作用。此外，还可以使用荧光标记探针进行竞争性结合实验，以确定IC50值。最后，我们还使用标准水性缓冲液溶解度测定方法评估了PEG连接子带来的溶解度提升。
|
| 细胞实验 |
为了评估基于m-PEG12-OH的PROTAC对靶蛋白的降解作用，我们进行了体外细胞实验。将细胞用不同浓度的PROTAC处理4-24小时，并通过Western blot或高内涵成像定量分析靶蛋白的表达水平。根据剂量反应曲线计算DC50和Dmax值。为了验证降解是否由泛素-蛋白酶体系统介导，我们同时用蛋白酶体抑制剂（如MG132）处理细胞，该抑制剂应能阻断降解过程。此外，我们还可以使用荧光标记的类似物来评估PROTAC的细胞摄取和细胞内分布。
|
| 动物实验 |
基于m-PEG12-OH的PROTAC的体内动物研究采用异种移植或转基因小鼠模型进行。PROTAC通过静脉、腹腔或口服途径以不同剂量给药。在给药后不同时间点，通过Western blot或免疫组织化学方法评估肿瘤、肝脏和肾脏等组织中靶蛋白的降解情况。同时检测靶蛋白下游的药效学标志物，以验证降解的功能性后果。通过监测肿瘤生长抑制和总生存期来评估PROTAC的抗肿瘤疗效。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
基于m-PEG12-OH的分子的药代动力学性质因PEG链的存在而显著改善。亲水性PEG间隔基增加了流体动力学容积，从而降低了肾清除率并延长了循环半衰期。PEG链还最大限度地减少了网状内皮系统的调理作用和识别，进一步提高了全身暴露量。通常，与非PEG化类似物相比，这些缀合物表现出更长的半衰期和更大的分布容积。曲线下面积（AUC）显著增加，表明生物利用度得到提高。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于聚乙二醇（PEG）具有良好的生物相容性，m-PEG12-OH基分子的毒性特征通常较为良好。然而，高剂量的PEG化化合物有时会导致肾近端小管和脉络丛等组织出现空泡化。在临床前研究中，通过监测体重、临床症状和主要器官的组织病理学变化来评估毒性。此外，还会评估血液学和血清生化指标，以检测任何器官特异性毒性。总体而言，基于PEG的缀合物的安全性被认为可以满足研究应用的要求。
|
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
m-PEG12-OH 是一种用途广泛的聚乙二醇 (PEG) 基连接剂，可用于 PROTAC 和抗体药物偶联物 (ADC) 的合成。其 12 个单元的 PEG 链具有最佳的长度和柔韧性，有利于 PROTAC 中高效形成三元复合物，并有利于 ADC 中稳定偶联。该化合物的甲氧基末端和羟基使其易于进行功能化修饰。作为一种研究工具，m-PEG12-OH 对于开发靶向蛋白降解剂和具有更高溶解度、稳定性和药代动力学特性的抗体药物偶联物至关重要。其单分散性确保了研究应用中的可重复性。
|
| 分子式 |
C25H52O13
|
|---|---|
| 分子量 |
560.672590255737
|
| 精确质量 |
560.34
|
| CAS号 |
2050595-03-2
|
| PubChem CID |
14550548
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid
|
| LogP |
-2.2
|
| tPSA |
131
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
|
| 可旋转键数目(RBC) |
35
|
| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
408
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCOCCO
|
| InChi Key |
PLQZJIIDLZRWBG-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C25H52O13/c1-27-4-5-29-8-9-31-12-13-33-16-17-35-20-21-37-24-25-38-23-22-36-19-18-34-15-14-32-11-10-30-7-6-28-3-2-26/h26H,2-25H2,1H3
|
| 化学名 |
2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethanol
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7836 mL | 8.9179 mL | 17.8358 mL | |
| 5 mM | 0.3567 mL | 1.7836 mL | 3.5672 mL | |
| 10 mM | 0.1784 mL | 0.8918 mL | 1.7836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
