| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
As a chemical linker, m-PEG7-aldehyde does not bind to biological targets. Its functional "targets" are the chemical groups on molecules to which it conjugates. In ADC applications, the linker attaches cytotoxic payloads to monoclonal antibodies. The aldehyde group enables site-selective oxime or hydrazone ligation with hydrazide or aminooxy groups. In PROTAC applications, the linker connects an E3 ubiquitin ligase ligand to a target protein ligand. The PEG7 spacer improves aqueous solubility and reduces aggregation of the final conjugates. This linker does not bind to biological receptors or enzymes.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
抗体药物偶联物（ADC）中的细胞毒素通过ADC连接子与抗体连接形成ADC。PROTAC包含两个不同的配体，一个与E3泛素连接酶结合，另一个与靶蛋白结合，这两个配体通过连接子连接。PROTAC通过细胞内泛素-蛋白酶体系统靶向并选择性降解靶蛋白。
作为一种合成的连接子分子，m-PEG7-醛在基于细胞的实验中不显示药理活性。其体外应用价值通过成功合成和表征包含该连接子的ADC或PROTAC构建体得到证实。研究人员通过评估偶联效率（通过HPLC、LC-MS或NMR）、所得偶联物在细胞培养基中的稳定性以及最终构建体在靶细胞系中的生物活性来评价该连接子的性能。对于ADC，细胞毒性通过细胞活力测定进行评估。该化合物可溶于水。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
m-PEG7-醛本身不具有直接的体内药理活性。其体内相关性是通过在动物模型中使用该连接子合成的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC构建体的性能来证明的。用于体内给药时，偶联物通常配制在生理盐水或缓冲液等载体中。连接子在生物基质中的稳定性、其对构建体药代动力学特征的影响以及其维持构建体完整性的能力是临床前研究中评估的关键参数。醛基在生理条件下可与胺形成可逆的席夫碱。
|
| 酶活实验 |
由于m-PEG7-醛是一种化学连接剂，本身对生物大分子没有亲和力，因此体外酶/受体结合试验不适用于它。质量控制和表征采用标准分析方法。纯度通过高效液相色谱(HPLC)进行评估，结构完整性通过核磁共振氢谱(¹H NMR)、核磁共振碳谱(¹³C NMR)和质谱(MS)进行确认。醛基含量通过光谱分析或滴定法进行验证。对于使用该连接剂的研究人员，肟或腙的形成反应可通过薄层色谱(TLC)、高效液相色谱(HPLC)或液相色谱-质谱联用(LC-MS)进行监测。在各种溶剂中进行溶解度测试，以指导制剂开发。
|
| 细胞实验 |
由于m-PEG7-醛是一种缺乏生物活性的合成连接子，因此不直接对其进行基于细胞的检测。然而，含有该连接子的抗体药物偶联物（ADC）或PROTAC构建体的生物活性已在相关细胞系中进行了评估。典型的实验方案包括用构建体处理细胞4-48小时，然后评估靶蛋白降解（针对PROTAC）或细胞毒性（针对ADC）。使用标准检测方法监测细胞活力、增殖和凋亡。通过比较研究推断该连接子对构建体细胞摄取、稳定性和疗效的影响。配制DMSO或水溶液作为储备液，并用细胞培养基稀释。
|
| 动物实验 |
体内动物研究采用含有m-PEG7-醛的ADC或PROTAC构建体，而非仅使用连接子。典型方案采用啮齿动物模型（例如，荷瘤异种移植小鼠）。构建体通过静脉注射、腹腔注射或其他途径给药，剂量根据初步药代动力学和耐受性研究确定。疗效评估通过测量疾病进展终点指标，例如肿瘤体积、生物标志物水平或生存期。连接子在循环中的稳定性通过血浆采样和LC-MS/MS分析进行评估。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
作为一种化学连接剂，m-PEG7-醛不具有传统的药代动力学特征。然而，在临床前研究中，已对包含该连接剂的生物偶联物的药代动力学特性进行了评估。在啮齿动物给药后，通过血浆浓度-时间数据测定了半衰期、清除率、分布容积和生物利用度等关键参数。PEG7间隔基有助于提高水溶性、降低蛋白结合率，并可能延长循环时间。使用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定完整偶联物浓度随时间的变化，以评估连接剂在血浆中的稳定性。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
处理m-PEG7-醛时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服），并在通风良好的通风橱内操作。该化合物应储存在-20°C以确保长期稳定性。醛类化合物可能对氧化敏感，因此应尽可能在惰性气氛下操作。目前尚无遗传毒性、致癌性或生殖毒性数据。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
|
| 参考文献 |
[1]. Erwin R. Boghaert, et al. Anti-egfr antibody drug conjugates. WO2017214282A1.
|
| 其他信息 |
m-PEG7-醛的补充信息：该化合物的CAS号为1058691-77-2，分子量为352.42 g/mol。其同义词包括m-PEG6-CH2CH2CHO。它是一种不可裂解的ADC连接剂和基于PEG的PROTAC连接剂，可溶于水。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于临床应用，也未获得FDA批准。
|
| 分子式 |
C16H32O8
|
|---|---|
| 分子量 |
352.420486450195
|
| 精确质量 |
352.209
|
| CAS号 |
1058691-77-2
|
| PubChem CID |
102514883
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid（Density：1.1±0.1 g/cm3）
|
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
424.7±40.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
182.2±27.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.0 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.442
|
| LogP |
-2.3
|
| tPSA |
81.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
21
|
| 重原子数目 |
24
|
| 分子复杂度/Complexity |
240
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O(CCOCCOCCOC)CCOCCOCCOCCC=O
|
| InChi Key |
OFRPYQRIPDCCAA-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H32O8/c1-18-5-6-20-9-10-22-13-14-24-16-15-23-12-11-21-8-7-19-4-2-3-17/h3H,2,4-16H2,1H3
|
| 化学名 |
3-[2-[2-[2-[2-[2-(2-methoxyethoxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanal
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8375 mL | 14.1876 mL | 28.3752 mL | |
| 5 mM | 0.5675 mL | 2.8375 mL | 5.6750 mL | |
| 10 mM | 0.2838 mL | 1.4188 mL | 2.8375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
