| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glycopeptide-resistance-associated protein R (GraR)
Glycopeptide-resistance-associated protein R (GraR) - nanomolar inhibitor (Kd ≤ 0.1 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MAC-545496 浓度低至 0.03 µg/mL (~75 nM) 时，即可与头孢呋辛产生强效协同作用，将 β-内酰胺类抗生素对金黄色葡萄球菌 USA300 的最低抑菌浓度 (MIC) 从 512 µg/mL 降低至 8 µg/mL。此外，MAC-545496 与苯唑西林和头孢呋辛协同作用，可有效对抗十株临床分离的金黄色葡萄球菌。而且，MAC-545496 在不同程度上增强了头孢呋辛对目前流行的 USA100、USA400 和 USA500 菌株的疗效，但对 CMRSA4（USA200/EMRSA16 分离株）无效。此外，MAC-545496 还可与两种抗菌肽——多粘菌素 B 和粘菌素协同作用。MAC-545496 表现出浓度依赖性的 mprF 表达抑制作用。其IC50值为0.0376 µg/mL。在野生型菌株中，MAC-545496同样以浓度依赖的方式抑制柠檬酸盐诱导的生物膜形成[1]。体外研究表明，MAC-545496是糖肽耐药相关蛋白R (GraR)的纳摩尔级抑制剂，对全长GraR蛋白的Kd ≤ 0.1 nM。GraR是金黄色葡萄球菌糖肽耐药通路的关键调控因子。MAC-545496通过抑制GraR逆转耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)菌株的β-内酰胺类抗生素耐药性，恢复其对苯唑西林和万古霉素等抗生素的敏感性。该化合物还能抑制生物膜形成，而生物膜是MRSA感染的主要毒力因子，会导致抗生素耐药性和持续感染。此外，MAC-545496 可消除 MRSA 在巨噬细胞内的细胞内存活，从而增强宿主免疫系统对细菌的清除作用。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MAC-545496作为单一疗法时，可有效治疗体内感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的大蜡螟幼虫。与未治疗的感染幼虫相比，药物治疗组幼虫的存活率更高，表明MAC-545496具有活性。这与以下观察结果一致：在感染后200分钟从幼虫血淋巴中提取菌落形成单位（CFU）时，金黄色葡萄球菌在幼虫血淋巴中的浓度呈下降趋势。对感染金黄色葡萄球菌的幼虫进行MAC-545496治疗是在感染后30分钟进行的，模拟了开始抗菌治疗前细菌感染的情况[1]。体内研究表明，MAC-545496可减弱MRSA在大蜡螟幼虫中的毒力，大蜡螟幼虫是一种广泛用于研究细菌致病性和抗菌疗效的无脊椎动物模型。该化合物在巨噬细胞内表现出显著活性，并能降低金黄色葡萄球菌在该感染模型中的毒力。这些发现表明，MAC-545496 有潜力开发成为治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）感染的药物，可单独使用或与传统抗生素联合使用以克服耐药性。该化合物的抗毒力机制并非直接杀灭细菌，而是靶向细菌耐药通路，这可能降低细菌产生新耐药性的选择压力。
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| 酶活实验 |
对于GraR结合研究，采用纯化的重组GraR蛋白进行表面等离子共振（SPR）或等温滴定量热法（ITC）测定。将该蛋白固定在传感器芯片上或置于量热池中，并注入不同浓度的MAC-545496。结合亲和力（Kd）由结合曲线计算得出。对于功能测定，通过测定在有无MAC-545496存在下，苯唑西林或万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株的最低抑菌浓度（MIC），来评估该化合物逆转β-内酰胺类抗生素耐药性的能力。计算部分抑制浓度指数（FICI）以确定协同效应。
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| 细胞实验 |
MAC-545496 的细胞活性检测通常包括评估其对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 毒力和抗生素耐药性的影响。在抗生素敏感性试验中，将 MRSA 菌株在亚抑制浓度的 MAC-545496 和不同浓度的 β-内酰胺类抗生素存在下进行培养，并通过肉汤微量稀释法测定最小抑菌浓度 (MIC)。生物膜的形成通过结晶紫染色法评估，该方法用于检测聚苯乙烯板上形成的生物膜。巨噬细胞内存活率的评估方法为：用 MRSA 感染巨噬细胞系（例如 RAW 264.7 或 THP-1），用 MAC-545496 处理，并在巨噬细胞裂解后通过菌落计数来测量细菌存活率。同时，评估其对哺乳动物细胞的细胞毒性。
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| 动物实验 |
MAC-545496 的体内疗效在蜡螟幼虫感染模型中进行评估。蜡螟幼虫感染模型是一种广泛用于抗菌药物初步评估的无脊椎动物模型。将致死剂量的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 注射到幼虫体内，然后分别用 MAC-545496 单独治疗或与 β-内酰胺类抗生素联合治疗。监测幼虫数日的存活情况。在小鼠感染模型中，小鼠通过静脉注射、腹腔注射或皮下注射感染 MRSA，然后通过口服或腹腔注射给予该化合物治疗。终点指标包括组织中的细菌载量、存活率以及感染器官的组织病理学检查。评估该化合物降低细菌载量和提高存活率的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MAC-545496 的药代动力学特性已得到充分表征，以支持其作为研究工具和潜在治疗药物的应用。该化合物的分子量和化学性质会影响其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性。关键的药代动力学参数，包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度，均采用液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 分析给药后血浆和组织样本进行测定。该化合物到达靶组织并穿透巨噬细胞的能力对其对抗细胞内耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 的疗效至关重要。详细的药代动力学数据通常可在产品文档和原始文献中找到。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MAC-545496 的毒理学评价通常与基于细胞和动物模型的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。在蜡螟和啮齿动物中进行的体内毒性研究包括急性毒性试验、临床症状观察和组织病理学检查。化合物的安全性特征用于确定其在研究应用中的治疗窗口。MAC-545496 是一种靶向细菌耐药通路而非细菌基本功能的抗毒力剂，因此其安全性可能优于传统抗生素。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MAC-545496 是一种研究工具化合物，用于研究金黄色葡萄球菌的糖肽类耐药机制，并开发对抗耐药菌感染的新策略。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及与糖肽类耐药通路的关键调节因子 GraR 的高亲和力结合，从而逆转耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 菌株的 β-内酰胺类耐药性并抑制生物膜的形成。该化合物的抗毒力机制及其恢复抗生素敏感性的能力，使其成为研究靶向细菌耐药通路治疗潜力的重要工具。
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| 分子式 |
C18H18CLN5O3S
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|---|---|
| 分子量 |
419.885221004486
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| 精确质量 |
419.081
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| 元素分析 |
C, 51.49; H, 4.32; Cl, 8.44; N, 16.68; O, 11.43; S, 7.64
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| CAS号 |
838810-96-1
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| 相关CAS号 |
838810-96-1;MAC-545496 HCl;
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| PubChem CID |
2983566
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
4.2
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| tPSA |
135
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
584
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CCN(CC1)C2=C(C=C(C=C2)C(=O)NC(=S)NC3=NC=C(C=C3)Cl)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
AFOKREIUUQFDNW-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H18ClN5O3S/c19-13-5-7-16(20-11-13)21-18(28)22-17(25)12-4-6-14(15(10-12)24(26)27)23-8-2-1-3-9-23/h4-7,10-11H,1-3,8-9H2,(H2,20,21,22,25,28)
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| 化学名 |
N-((5-chloropyridin-2-yl)carbamothioyl)-3-nitro-4-(piperidin-1-yl)benzamide
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| 别名 |
MAC-545496; MAC 545496; MAC545496;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~595.39 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3816 mL | 11.9079 mL | 23.8158 mL | |
| 5 mM | 0.4763 mL | 2.3816 mL | 4.7632 mL | |
| 10 mM | 0.2382 mL | 1.1908 mL | 2.3816 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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