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MAC glucuronide linker-1

目录号: V40655 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
MAC glucuronide linker-1 是一种可裂解（可降解）的 ADC（抗体-药物偶联物）连接物，含有 3 个聚乙二醇 (PEG) 单元，可用于制备活性抗体-药物偶联物 (ADC)。
MAC glucuronide linker-1 CAS号: 2222981-71-5
产品类别: New2
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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产品描述
MAC 葡糖醛酸连接子-1 是一种可裂解（可降解）的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，含有 3 个聚乙二醇 (PEG) 单元，可用于制备活性抗体药物偶联物 (ADC)。
MAC 葡糖醛酸连接子-1（CAS 编号：2222981-71-5）是一种可裂解的酶敏感连接子，专为构建抗体药物偶联物 (ADC) 而设计。它包含三个聚乙二醇 (PEG) 单元和一个葡糖醛酸部分，可实现药物在肿瘤微环境中的选择性释放。该连接子经过专门设计，可被 β-葡糖醛酸酶裂解，β-葡糖醛酸酶是一种在肿瘤微环境中过表达的酶，从而实现将细胞毒性有效载荷靶向递送至癌细胞。MAC 葡糖醛酸连接子-1 可增强 ADC 的治疗效果和选择性，同时最大限度地减少脱靶效应。
生物活性&实验参考方法
靶点
The primary target of MAC glucuronide linker-1 is the tumor microenvironment, specifically the enzyme β-glucuronidase which is overexpressed in various cancer tissues. As an ADC linker, it does not have a direct pharmacological target but serves as a substrate for enzymatic cleavage. The linker is designed to be stable in circulation while being selectively cleaved by β-glucuronidase within the tumor microenvironment, enabling targeted release of the conjugated cytotoxic drug. This targeting strategy improves the therapeutic index of ADC therapies by concentrating drug delivery to tumor sites.
体外研究 (In Vitro)
MAC葡糖醛酸连接子-1的体外活性通过使用重组β-葡糖醛酸酶或过表达该酶的癌细胞裂解液进行裂解实验进行评估。该连接子在β-葡糖醛酸酶存在下表现出高效的裂解活性，释放出所连接的细胞毒性有效载荷。血浆和血清稳定性研究表明，该连接子在循环中保持完整，防止药物过早释放。连接子中的PEG单元提高了ADC构建体的溶解度并减少了其聚集。这些特性使得MAC葡糖醛酸连接子-1成为开发靶向癌症疗法的宝贵工具。
体内研究 (In Vivo)
在荷瘤小鼠模型中评估了MAC葡糖醛酸连接子-1的体内活性。结果表明，与不可裂解的连接子相比，使用该连接子构建的抗体药物偶联物（ADC）表现出更强的抗肿瘤疗效。该连接子能够实现药物在肿瘤微环境中的选择性释放，从而增强肿瘤生长抑制并降低全身毒性。药效学研究表明，连接子介导的药物释放与肿瘤中β-葡糖醛酸酶的表达水平相关。聚乙二醇（PEG）单元通过延长循环半衰期和提高药物在肿瘤组织中的蓄积，赋予药物良好的药代动力学特性。
酶活实验
MAC 葡糖醛酸连接子-1的无细胞检测方法是将连接子-药物偶联物与纯化的β-葡糖醛酸酶或肿瘤组织匀浆孵育。该反应通常在生理pH值（7.4）和37°C的缓冲溶液中进行。通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）监测裂解效率，以定量分析细胞毒性有效载荷从连接子中的释放。通过测量不同底物浓度下的药物释放速率来确定动力学参数，例如最大反应速率（Vmax）和米氏常数（Km）。稳定性试验在人血浆和血清中进行，以评估连接子对非特异性裂解的抵抗力。
细胞实验
MAC葡糖醛酸连接子-1的细胞活性检测包括用含有连接子的抗体药物偶联物（ADC）构建体处理表达不同水平β-葡糖醛酸酶的癌细胞系。将细胞与ADC孵育24-72小时，并使用MTT、CellTiter-Glo或流式细胞术等标准方法评估细胞活力。ADC的效力与靶细胞中β-葡糖醛酸酶的表达水平相关。通过比较β-葡糖醛酸酶阳性细胞系和阴性细胞系的细胞毒性来评估特异性。使用荧光标记抗体和共聚焦显微镜研究ADC的内化和细胞内转运。
动物实验
MAC葡糖醛酸连接子-1的体内动物研究在携带人肿瘤细胞系的异种移植小鼠模型中进行。使用该连接子构建的抗体药物偶联物（ADC）以不同剂量（通常为1-10 mg/kg）进行静脉注射。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，以监测肿瘤生长抑制情况。在不同时间点采集血浆样本，测定包括半衰期、Cmax和AUC在内的药代动力学参数。生物分布研究评估ADC和释放药物在肿瘤组织和正常组织中的蓄积情况。通过比较治疗组和对照组的肿瘤生长速度和生存率来评估疗效。
药代性质 (ADME/PK)
MAC葡糖醛酸苷连接子-1的药代动力学性质包括分子量为897.9 g/mol，分子式为C42H47N3O17S。该化合物的预测密度为1.43 g/cm3，可溶于DMSO（80 mg/mL，89.1 mM）。作为一种抗体药物偶联物（ADC）连接子，其药代动力学性质通常在与抗体和细胞毒性有效载荷偶联后进行评估。聚乙二醇（PEG）单元有助于提高水溶性并降低免疫原性。储存建议包括防潮，粉末在-20°C下可稳定保存长达3年，溶剂在-80°C下可稳定保存1年。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
MAC 葡糖醛酸连接子-1的毒性主要作为完整的抗体药物偶联物（ADC）构建体的一部分进行评估，而非作为独立化合物进行评估。该连接子本身设计为无毒，其毒性来源于释放的细胞毒性有效载荷。含有该连接子的ADC的临床前安全性研究通常包括在啮齿类和非啮齿类动物中进行急性毒性和重复给药毒性评估。基于葡糖醛酸的裂解机制旨在通过限制药物释放到肿瘤微环境来降低全身毒性。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施，包括使用个人防护装备。
其他信息
MAC 葡糖醛酸连接子-1 是一种可裂解的抗体药物偶联物 (ADC) 连接子，含有三个聚乙二醇 (PEG) 单元，用于构建具有更高治疗效果和选择性的抗体药物偶联物。其作用机制涉及β-葡糖醛酸酶的酶促裂解，β-葡糖醛酸酶是一种在肿瘤微环境中过度表达的酶，从而实现靶向药物释放。该连接子通过提高溶解度、减少聚集和实现选择性有效载荷递送来增强 ADC 的性能。该化合物是用于开发靶向癌症疗法的研究工具，尚未作为独立药物进入临床试验。MAC 葡糖醛酸连接子-1 仅用于研究目的，不得用于人体治疗。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C42H47N3O17S
分子量
897.897491693497
精确质量
897.262
CAS号
2222981-71-5
PubChem CID
142754568
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.6
tPSA
263
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
17
可旋转键数目(RBC)
22
重原子数目
63
分子复杂度/Complexity
1740
定义原子立体中心数目
5
SMILES
S(C)(CCNC(=O)OCC1=CC=C(C(=C1)NC(CN(C)C(=O)OCC1C2C=CC=CC=2C2=CC=CC=C12)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@@H](C(=O)OC)O1)OC(C)=O)OC(C)=O)OC(C)=O)(=O)=O
InChi Key
HKCMXFVQNGHVML-KWMSUFDQSA-N
InChi Code
InChI=1S/C42H47N3O17S/c1-23(46)58-35-36(59-24(2)47)38(60-25(3)48)40(62-37(35)39(50)55-5)61-33-16-15-26(21-56-41(51)43-17-18-63(6,53)54)19-32(33)44-34(49)20-45(4)42(52)57-22-31-29-13-9-7-11-27(29)28-12-8-10-14-30(28)31/h7-16,19,31,35-38,40H,17-18,20-22H2,1-6H3,(H,43,51)(H,44,49)/t35-,36-,37-,38+,40+/m0/s1
化学名
methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[2-[[2-[9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonyl(methyl)amino]acetyl]amino]-4-(2-methylsulfonylethylcarbamoyloxymethyl)phenoxy]oxane-2-carboxylate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ≥ 200 mg/mL (~222.74 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1137 mL 5.5685 mL 11.1371 mL
5 mM 0.2227 mL 1.1137 mL 2.2274 mL
10 mM 0.1114 mL 0.5569 mL 1.1137 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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