| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Macrozamin itself does not have a therapeutic target; its primary biological interaction is with cellular DNA after metabolic conversion. The metabolite MAM alkylates DNA at guanine residues, leading to mutations and cytotoxicity. It targets rapidly dividing cells and can induce cancer in the liver, kidney, and nervous system. It also inhibits protein synthesis and causes oxidative stress.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，大环内酯胺（Macrozamin）本身不具有直接活性；其毒性需要β-葡萄糖苷酶的酶促水解才能释放出大环内酯胺（MAM）。MAM对多种细胞系（例如HepG2细胞、神经母细胞瘤细胞）具有高度细胞毒性，24小时后IC50值约为10-50 µM。它能诱导DNA链断裂和细胞凋亡。在没有β-葡萄糖苷酶的无细胞实验中，大环内酯胺本身没有明显的活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，大苏铁具有剧毒。啮齿动物口服剂量为 50-100 mg/kg 时，会导致严重的肝毒性、神经毒性和死亡。长期接触会导致肝脏和肾脏肿瘤。它也是一种强效神经毒素，会导致牛和其他食用苏铁类植物的动物出现共济失调和瘫痪。目前尚未发现其具有任何治疗作用。
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| 酶活实验 |
体外激活实验采用重组β-葡萄糖苷酶将大环内酯转化为MAM。将该酶与大环内酯（1-100 µM）在pH 5.0的醋酸盐缓冲液中于37°C孵育1小时。释放的MAM通过高效液相色谱法（HPLC）定量。在DNA烷基化研究中，将小牛胸腺DNA与反应混合物孵育，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定加合物。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用HepG2细胞或神经母细胞瘤细胞。细胞用大环唑胺（0.1-100 µM）处理24-48小时。细胞毒性通过LDH释放或MTT法测定。DNA损伤通过彗星试验评估。由于大环唑胺需要激活，一些研究会在培养基中添加β-葡萄糖苷酶。细胞凋亡通过caspase-3活性评估。
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| 动物实验 |
在大鼠体内毒性研究中，采用灌胃法给予大环内酯类抗生素，剂量为10-50 mg/kg。观察动物的神经毒性和肝毒性症状。采集血样进行肝酶分析。进行肝脏、肾脏和脑组织的组织病理学检查。致癌性研究采用慢性给药（1-5 mg/kg/天，持续1年）来评估肿瘤发生率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
关于大环内酯（Macrozamin）的药代动力学数据有限。在大鼠体内，口服给药后，大环内酯被吸收并在肠道内迅速转化为MAM。MAM的半衰期约为2小时。该化合物分布于肝脏、肾脏和大脑。主要以代谢物的形式经尿液排泄。生物利用度估计为50-70%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
大黄素毒性极强；大鼠口服LD50约为100 mg/kg。它具有致突变性和致癌性（国际癌症研究机构2B类）。长期接触会导致神经毒性、肝毒性和肾毒性。动物研究表明，它还具有致畸性。目前尚未确定安全接触水平。大黄素被视为危险物质，需要严格的处理预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
据报道，在刺叶苏铁（Dioon spinulosum）、刺毛苏铁（Stangeria eriopus）以及其他一些有相关数据的生物体中均发现了大苏铁毒素（Macrozamin）。大苏铁毒素是苏铁类植物中的一种主要毒素，在一些传统文化中，苏铁类植物经过深度加工去除毒素后仍被用作食物。已知大苏铁毒素也是关岛肌萎缩侧索硬化症/帕金森病-痴呆综合征（ALS/PDC）的致病因素之一，食用受污染的食物会导致该疾病。大苏铁毒素不用于医药；对其的研究与食品安全和毒理学密切相关。
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| 分子式 |
C13H24N2O11
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|---|---|
| 分子量 |
384.3365
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| 精确质量 |
384.138
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| CAS号 |
6327-93-1
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| PubChem CID |
122803
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.862g/cm3
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| 沸点 |
660.381ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
237-238 °C
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| 闪点 |
353.186ºC
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| 折射率 |
1.655
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| LogP |
-4.5
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| tPSA |
199.41
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| 氢键供体(HBD)数目 |
6
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
481
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| 定义原子立体中心数目 |
9
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| SMILES |
C[N+](=NCO[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O1)CO[C@H]2[C@@H]([C@H]([C@@H](CO2)O)O)O)O)O)O)[O-]
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| InChi Key |
DQCANINXHQSIAW-OCFMYHKXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H24N2O11/c1-15(22)14-4-25-13-11(21)9(19)8(18)6(26-13)3-24-12-10(20)7(17)5(16)2-23-12/h5-13,16-21H,2-4H2,1H3/t5-,6-,7+,8-,9+,10-,11-,12+,13-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl-oxido-[[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-[[(2S,3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxymethyl]oxan-2-yl]oxymethylimino]azanium
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6019 mL | 13.0093 mL | 26.0186 mL | |
| 5 mM | 0.5204 mL | 2.6019 mL | 5.2037 mL | |
| 10 mM | 0.2602 mL | 1.3009 mL | 2.6019 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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