| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
pre-mRNA splicing
Madrasin targets the spliceosome, the complex machinery responsible for removing introns from pre-mRNA transcripts. It specifically interferes with the early stages of spliceosome assembly, stalling the process at the A complex. The A complex is an early intermediate in spliceosome formation where the U2 snRNP associates with the branch point sequence. By blocking assembly at this stage, Madrasin prevents the formation of a functional spliceosome, thereby inhibiting pre-mRNA splicing. This inhibition leads to the accumulation of unspliced pre-mRNA and the disruption of normal gene expression. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Madrasin（10-30 μM；4-24 小时；HeLa 细胞）处理可阻止 HeLa 和 HEK293 细胞中 RIOK3、BRD2、Hsp40、MCL1、CCNA2、AURKA 和 p27 的 pre-mRNA 剪接[1]。
Madrasin（10-30 μM；4-24 小时；HeLa 和 HEK293 细胞）处理以剂量和时间依赖的方式抑制细胞周期进程[1]。 体外实验表明，Madrasin 是一种有效的 pre-mRNA 剪接抑制剂。它可诱导处理细胞的细胞周期阻滞，并促进亚核蛋白定位的特异性重组。研究表明，Madrasin 可影响 HeLa 和 HEK293 细胞中的 pre-RNA 种类。该化合物的活性特征在于其能够阻滞剪接体在A复合物处的组装，而A复合物的组装是剪接途径中的关键步骤。该化合物在高浓度下对细胞具有毒性，但在最低浓度下，已知其能够诱导亚核蛋白定位并导致细胞周期停滞。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
关于马德拉辛的体内研究，现有文献记载并不多。作为一种主要用于研究剪接机制的研究化合物，其体内应用仅限于细胞培养模型。然而，该化合物能够穿透细胞并抑制剪接，使其成为研究剪接在各种生物过程中作用的宝贵工具。将其应用于动物模型将是理解剪接抑制系统效应的合理下一步。目前，尚无公开的体内疗效数据。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合研究不适用于马德拉辛，因为它是一种剪接抑制剂，其作用机制是通过破坏大分子复合物（剪接体）而非与特定酶或受体结合。其活性是通过测量其在细胞实验中对剪接的影响来评估的。这些实验通常包括用化合物处理细胞，然后使用RT-PCR或Northern印迹分析特定前体mRNA转录本的剪接情况。未剪接前体mRNA的积累和成熟mRNA的减少证实了剪接抑制作用。
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| 细胞实验 |
将 HeLa 细胞接种于 6 孔板后，用马德拉辛处理。收集细胞后，分别在冰冷的 70% 乙醇中浸泡 4 小时、8 小时和 24 小时。之后，用 PBS 洗涤两次，并在室温下固定 30 分钟。对固定后的细胞进行流式细胞术分析。
体外细胞实验是评估马德拉辛活性的主要方法。在这些实验中，用该化合物处理 HeLa 或 HEK293 等细胞系。通过测量特定基因的剪接和未剪接 mRNA 水平来评估剪接抑制情况。此外，还通过流式细胞术分析其对细胞周期进程的影响。亚核蛋白定位的重组可通过免疫荧光显微镜观察。这些实验证实了该化合物的作用机制及其对细胞过程的影响。 |
| 动物实验 |
所提供的资料中并未详细列出Madrasin的体内动物研究。作为一种研究剪接的工具，将其应用于动物模型对于理解其对发育和疾病的影响至关重要。此类研究可包括向模型生物施用该化合物，并分析其对剪接、基因表达和表型的影响。然而，目前尚无具体的实验方案和数据。该化合物在高浓度下被认为对细胞具有毒性，这可能会限制其在体内的应用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
马德拉辛的药代动力学特性包括其分子量为311.34 g/mol。据报道，它在DMSO中的溶解度为1 mg/mL（3.21 mM），在乙醇中的溶解度为3 mg/mL。它不溶于水。用于体内给药时，可将其配制成浓度≥5 mg/mL的CMC-Na均质混悬液，或配制成5% DMSO、40% PEG300、5% Tween 80和50% ddH2O的澄清注射液。这些制剂对于其在动物研究中的应用至关重要。关于其半衰期和生物利用度的具体数据尚未公布。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于马德拉辛是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。高浓度马德拉辛被认为对细胞有毒性。在最低浓度下，它可诱导亚核蛋白定位并导致细胞周期阻滞。这些效应是其作为剪接抑制剂的作用机制所致。目前尚未有全面的毒理学研究报告，其使用严格限于非临床研究环境。与所有研究用化学品一样，应采取适当的实验室安全预防措施进行操作。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
2-[(7-甲氧基-4-甲基-2-喹唑啉基)氨基]-5,6-二甲基-1H-嘧啶-4-酮属于喹唑啉类化合物。
Madrasin 是一种仅供研究使用的化合物，它是一种强效且能穿透细胞膜的mRNA前体剪接抑制剂。其CAS号为374913-63-0，也称为DDD00107587。它干扰剪接体组装的早期阶段，使其停滞在A复合物，因此是研究剪接在基因表达和疾病中作用的重要工具。它并非获批药物，仅供非临床研究用途。 |
| 分子式 |
C16H17N5O2
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|---|---|
| 分子量 |
311.345
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| 精确质量 |
311.138
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| 元素分析 |
C, 61.72; H, 5.50; N, 22.49; O, 10.28
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| CAS号 |
374913-63-0
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| 相关CAS号 |
374913-63-0
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| PubChem CID |
135444382
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
567.2±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
296.9±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.671
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| LogP |
1.91
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| tPSA |
88.5
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
545
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C2=C(C([H])([H])[H])N=C(N=C2C=1[H])N([H])C1=NC(C([H])([H])[H])=C(C([H])([H])[H])C(N1[H])=O
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| InChi Key |
QQJIYKXTEMDJFM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H17N5O2/c1-8-9(2)17-16(20-14(8)22)21-15-18-10(3)12-6-5-11(23-4)7-13(12)19-15/h5-7H,1-4H3,(H2,17,18,19,20,21,22)
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| 化学名 |
2-[(7-methoxy-4-methylquinazolin-2-yl)amino]-4,5-dimethyl-1H-pyrimidin-6-one
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| 别名 |
RNA splicing inhibitor; DDD00107587; Madrasin
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 1~2 mg/mL (3.2~6.4 mM)
H2O: < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2118 mL | 16.0591 mL | 32.1182 mL | |
| 5 mM | 0.6424 mL | 3.2118 mL | 6.4236 mL | |
| 10 mM | 0.3212 mL | 1.6059 mL | 3.2118 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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