| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 50mg | ||
| 100mg | ||
| 250mg | ||
| Other Sizes |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
对一名摄入大量马拉硫磷的个体进行了八份尸检样本的分析，检测了其中的四种成分：完整农药、马拉氧磷、马拉硫磷单羧酸 (MCA) 和马拉硫磷二羧酸 (DCA)。除肝脏外，所有样本中均检测到马拉硫磷。胃内容物 (8621 ppm) 和脂肪组织 (76.4 ppm) 中的浓度最高。马拉氧磷在某些组织中含量极低；仅在脂肪组织中检测到显著含量 (8.2 ppm)。所有组织中均检测到了 MCA 和 DCA。MCA 的含量更高：胆汁中为 221 ppm，肾脏中为 106 ppm，胃内容物中为 103 ppm。 研究了马拉氧磷在易感品系和抗性品系家蝇局部施用后的代谢情况。所用剂量为亚致死剂量：S 株为 160 pmol（LD50 的 0.17 倍），R 株为 1570 pmol（LD50 的 0.1 倍）。渗透率与剂量相关，外部药物浓度随时间变化的半对数图显示，渗透率与外部药物浓度不成正比。给药后，马拉氧磷的体内浓度迅速升高，在 30 分钟至 2 小时之间达到峰值（取决于剂量），然后缓慢下降。代谢降解速率在中毒早期阶段最高。假设一个三室药代动力学模型来定量解释实验数据。第一室代表外部马拉氧磷，其余两室代表内部母体化合物。统计分析表明，渗透率用两个指数函数之和比用单个指数衰减函数能更好地描述。在该模型中，降解发生在第一内部室，并假设为一级反应。马拉氧磷在两个内部隔室之间的分布缓慢，符合一级动力学。利用曲线拟合程序对内部过程（降解和交换）进行参数估计表明，不存在一组参数值可以同时用于两种菌株。菌株间降解能力的差异研究表明，体外实验中，R菌株的氧化分解速率高出4倍。考虑到这一差异，虽然不能排除其他可能性，但可以用一个动力学模型解释这两组数据。 ... 口服马拉硫磷的奶牛粪便中，总代谢物的7%可溶于氯仿，其中85%为马拉硫磷，12%为马拉氧磷。牛奶中含有少量马拉硫磷代谢物（7天后占总剂量的9.2%）；其中，仅有29%可从牛奶中提取，且主要分配到水中而非苯中，表明其中不含马拉硫磷或马拉氧磷。 大多数有机磷化合物……可通过皮肤、结膜、胃肠道和肺部吸收。 /有机磷酸酯类化合物/ 有关马拉氧酮（共10种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 虽然尚未鉴定出马拉氧酮的水解羧乙氧基代谢物，但考虑到在动物组织中检测马拉氧酮的难度极大，马拉氧酮的羧酯酶水解作用无疑必然发生。 小鼠肝脏的体外研究表明，马拉氧酮总解毒作用中只有约一半是由羧酯酶水解作用完成的。 耐药菌株体外研究表明，非抗性家蝇品系对马拉氧磷的氧化降解速率比敏感品系高10倍。当使用敏感品系时，氧化产物为马拉氧磷β-单羧酸。抗性品系也会产生一些β-单羧酸，但马拉氧磷α-单羧酸可能是主要代谢产物。 已证实，马拉氧磷可通过肝脏和其他组织发生“结合”型失活。这似乎表明活性胆碱酯酶抑制剂从非关键组织结合位点流失，从而使神经组织中的关键乙酰胆碱酯酶免受抑制。 有关马拉氧磷（共12种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 马拉氧磷是已知的马拉硫磷的人体代谢物。 |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
马拉硫磷的毒性会被O-乙基-O-对硝基苯基苯基硫代磷酸酯、三-O-甲苯基磷酸酯和其他一些有机磷化合物增强。据推测，这种增强作用是由于抑制了负责在哺乳动物体内降解马拉硫磷的羧酯酶或酯酶所致。推测，这种机制会导致活化产物马拉氧磷的生成增加，因为负责降解马拉氧磷的酶会受到抑制。 在给予大鼠单次口服LD50剂量（340 mg/kg）马拉硫磷前30分钟，腹腔注射氯霉素（100 mg/kg）进行预处理，可完全保护大鼠免受马拉硫磷诱导的胆碱酯酶抑制。氯霉素预处理对马拉硫磷毒性的抑制作用似乎是由于氯霉素抑制了马拉硫磷代谢活化为马拉氧磷的过程。 某些吩噻嗪类药物可能拮抗，而另一些则可能增强有机磷杀虫剂的毒性抗胆碱酯酶作用。 /有机磷酸酯类胆碱酯酶抑制剂/ 长期治疗中，肾上腺皮质激素会拮抗抗胆碱酯酶的抗青光眼作用（眼压升高）。……抗胆碱能药物会拮抗抗胆碱酯酶对自主神经系统和中枢神经系统的缩瞳（抗青光眼）作用及其他毒蕈碱样作用。三环类抗抑郁药（具有抗胆碱能作用）会拮抗抗胆碱酯酶在青光眼中的抗青光眼（缩瞳）作用。……具有抗胆碱能作用的抗组胺药会拮抗抗胆碱酯酶的缩瞳（抗青光眼）作用和中枢神经系统作用。抗胆碱酯酶会增强抗组胺药引起的镇静和行为改变。抗胆碱酯酶药物对自主神经效应细胞的作用，以及在一定程度上对中枢神经系统的作用，可被阿托品拮抗，阿托品是首选解毒剂。巴比妥类药物可被抗胆碱酯酶增强作用。……右泛醇可增强抗胆碱酯酶的作用。氟磷酸酯类杀虫剂可增强其他抗胆碱酯酶的作用。/抗胆碱酯酶/ 有关 MALAOXON（共 6 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服 LD50 158 mg/kg 大鼠腹腔注射 LD50 17,500 μg/kg |
| 参考文献 |
: Angelini DJ, Moyer RA, Cole S, Willis KL, Oyler J, Dorsey RM, Salem H. The Pesticide Metabolites Paraoxon and Malaoxon Induce Cellular Death by Different Mechanisms in Cultured Human Pulmonary Cells. Int J Toxicol. 2015 Sep-Oct;34(5):433-41. doi: 10.1177/1091581815593933. Epub 2015 Jul 14. PubMed PMID: 26173615.
|
| 其他信息 |
马拉氧酮是一种无色粘稠油状液体，具有轻微的难闻气味。(NTP, 1992)
2-[(二甲氧基磷酰基)硫代]琥珀酸二乙酯是一种二酯，其结构为琥珀酸二乙酯，其中2位被(二甲氧基磷酰基)硫代基团取代。它是一种二酯、乙酯和有机硫代磷酸酯。 作用机制 马拉氧磷是马拉硫磷的活性抗胆碱酯酶代谢物……具有抑制乙酰胆碱酯酶的活性。 产自加利福尼亚州弗雷斯诺的库蚊（Culux tarsalis）表现出显著的马拉硫磷抗性，这种抗性非常特异，除了马拉氧磷之外，它对其他任何有机磷化合物均无抗性。 有机磷衍生物通过与乙酰胆碱酯酶（AChE）结合并使其失活而发挥作用。胆碱酯酶抑制剂类农药通过抑制胆碱酯酶活性，导致大量乙酰胆碱积累，从而产生广泛的影响，这些影响可分为四类：（1）增强节后副交感神经活性；（2）骨骼肌持续去极化；（3）中枢神经系统细胞抑制后的初始刺激；（4）神经节刺激或阻滞程度不一。/胆碱酯酶抑制剂类农药/ 抗胆碱酯酶（ChE）类农药的特征性药理作用主要归因于其抑制胆碱能传递部位乙酰胆碱酯酶（AChE）对乙酰胆碱（ACh）的水解。因此，神经递质积累，胆碱能冲动释放的或神经末梢自发释放的乙酰胆碱的反应增强。大多数有机磷农药的中等剂量急性效应几乎全部归因于此作用。 /抗胆碱酯酶剂/ 有关 MALAOXON（共 12 种）的更多作用机制（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 |
| 分子式 |
C10H19O7PS
|
|---|---|
| 分子量 |
314.29246
|
| 精确质量 |
314.058
|
| CAS号 |
1634-78-2
|
| 相关CAS号 |
1634-78-2
|
| PubChem CID |
15415
|
| 外观&性状 |
Colorless to light yellow liquid（Density：1.248±0.06 g/cm3）
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
376.0±52.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
<20℃
|
| 闪点 |
181.2±30.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.9 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.470
|
| LogP |
2.07
|
| tPSA |
123.24
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
11
|
| 重原子数目 |
19
|
| 分子复杂度/Complexity |
339
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)SP(=O)(OC)OC
|
| InChi Key |
WSORODGWGUUOBO-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H19O7PS/c1-5-16-9(11)7-8(10(12)17-6-2)19-18(13,14-3)15-4/h8H,5-7H2,1-4H3
|
| 化学名 |
diethyl 2-dimethoxyphosphorylsulfanylbutanedioate
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1818 mL | 15.9089 mL | 31.8177 mL | |
| 5 mM | 0.6364 mL | 3.1818 mL | 6.3635 mL | |
| 10 mM | 0.3182 mL | 1.5909 mL | 3.1818 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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