| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Managlinat dialanetil acts as an inhibitor of fructose-1,6-bisphosphatase (FBPase). FBPase is a key enzyme in the gluconeogenesis pathway, catalyzing the hydrolysis of fructose-1,6-bisphosphate to fructose-6-phosphate. By inhibiting FBPase, managlinat dialanetil reduces the rate of gluconeogenesis in the liver. This leads to a decrease in hepatic glucose output and subsequently lowers blood glucose levels. The compound's mechanism of action is independent of insulin secretion, making it a potential therapeutic option for patients with type 2 diabetes who have impaired insulin secretion or insulin resistance.
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| 体外研究 (In Vitro) |
曼格列奈替尔的体外活性特征在于其对FBPase的强效抑制作用。作为一种FBPase抑制剂，它直接靶向无细胞体系中的酶活性。该化合物的抑制效力体现在其对FBPase的IC50值上。体外研究表明，它能够有效抑制该酶的催化功能，这正是其体内降血糖作用的基础。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠模型中，马纳格列奈酯呈剂量依赖性地抑制糖异生（GNG），并降低基础血糖和餐后血糖水平[1]。
马纳格列奈酯通过降低血糖水平展现出显著的体内活性。在Zucker糖尿病肥胖（ZDF）大鼠（一种2型糖尿病模型）中，马纳格列奈酯呈剂量依赖性地抑制糖异生（GNG）。口服该化合物可降低这些动物的基础血糖和餐后血糖水平。这些发现支持其作为治疗2型糖尿病高血糖的潜力。该化合物也已在II期临床试验中评估了其在人体中的降血糖效果、安全性和耐受性。 |
| 酶活实验 |
体外酶活性测定通常检测马纳格列奈替尔抑制FBPase活性的能力。将酶与其底物果糖-1,6-二磷酸在递增浓度的化合物存在下孵育。然后使用分光光度法或偶联酶法测定果糖-6-磷酸的生成量。根据剂量反应曲线计算IC50值，以量化化合物作为FBPase抑制剂的效力。
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| 细胞实验 |
由于曼格列奈替拉的主要作用机制是通过抑制肝脏中的酶活性，因此基于细胞的曼格列奈替拉检测方法并不常用。然而，可以在肝细胞培养中研究其对糖异生的影响。用该化合物处理原代肝细胞或肝细胞系，并测量葡萄糖的生成量。评估该化合物在这些细胞模型中抑制糖异生的能力，可以进一步证实其作用机制。
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| 动物实验 |
在2型糖尿病模型（例如ZDF大鼠模型）中开展了曼格列奈替尔的体内动物研究。该化合物经口服给药，并测量其对基础血糖水平和餐后血糖水平的影响。此外，还进行了药代动力学研究，以评估其吸收、分布、代谢和排泄情况。这些研究对于确定该化合物的疗效、安全性和给药方案至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
曼格利那替拉酯（CAS 280782-97-0）的分子式为C21H33N4O5PS，分子量为484.55 g/mol。它是一种白色至黄色固体粉末。该化合物在DMSO中的溶解度约为25 mg/mL。粉末应储存在-20°C下，在此温度下可稳定保存长达3年。溶液可在-80°C下保存6个月，或在-20°C下保存1个月。该化合物的LogP值为2.57。应将其储存在密封且受保护的环境中，例如氮气保护下，以避免受潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
曼格列奈替拉的毒理学特征已在临床前和临床研究中进行了评估。在II期临床试验中，对其安全性和耐受性进行了评估。作为一种研究性药物，其完整的安全性特征尚未完全确定。该药物仅供研究使用，不得用于人类或兽医用途。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
CS-917 是一种新型果糖-1,6-二磷酸酶 (FBPase) 抑制剂，FBPase 是糖异生途径中的限速酶之一。
药物适应症 已对 CS-917 用于治疗 2 型糖尿病进行了研究。作用机制 在 2 型糖尿病中，肝脏通过糖异生 (GNG) 途径产生过量葡萄糖，导致该疾病的特征性高血糖。CS-917 靶向果糖-1,6-二磷酸酶 (FBPase) 的 AMP 结合位点，从而抑制糖异生途径。 马纳格列奈替尔 (MB06322，CS-917) 是一种口服生物利用度高的果糖-1,6-二磷酸酶 (FBPase) 抑制剂。它被开发用于治疗 2 型糖尿病。该化合物已在 II 期临床试验中对其降血糖作用进行了研究。它还有其他别名，例如 CS-917、GP-3034、MB-05032、MB-06322、MB-06633 和 MB-6322。马纳格列奈替尔是一种重要的研究工具，可用于研究糖异生在葡萄糖稳态中的作用，以及开发 2 型糖尿病的新疗法。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C21H33N4O5PS
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|---|---|
| 分子量 |
484.55
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| 精确质量 |
500.185
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| CAS号 |
280782-97-0
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| PubChem CID |
9811837
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| 外观&性状 |
White to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
634.8±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
337.7±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.552
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| LogP |
2.57
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| tPSA |
183.83
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
684
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| 别名 |
Managlinat dialanetil; MB-06322, MB 06322, MB06322, CS-917, CS 917, CS917
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~25 mg/mL (~49.95 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0638 mL | 10.3189 mL | 20.6377 mL | |
| 5 mM | 0.4128 mL | 2.0638 mL | 4.1275 mL | |
| 10 mM | 0.2064 mL | 1.0319 mL | 2.0638 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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