| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Manumycin A has multiple targets, which contribute to its diverse biological activities. Its primary known target is the enzyme farnesyltransferase, which it inhibits. By inhibiting farnesyltransferase, it prevents the prenylation of proteins, including Ras, which is crucial for their proper cellular localization and function. It also targets and inhibits the Ras/Raf/ERK1/2 signaling pathway. Furthermore, it is an inhibitor of neutral sphingomyelinase (nSMase) and targets protein phosphatase 1 alpha (PP1alpha).
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明,马努霉素A具有多种活性。它能抑制Ras法尼基转移酶,从而影响涉及异戊二烯化蛋白的细胞通路。它通过靶向抑制Ras/Raf/ERK1/2信号通路来抑制外泌体的生成和分泌。此外,它还能阻断大鼠心肌细胞中胰岛素诱导的MAP激酶活化(19 µM)。其对nSMase的抑制作用(EC50=0.25 µM)是其另一项重要的体外活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明,马努霉素A具有抗肿瘤作用。它能诱导细胞凋亡,并因其在癌症治疗中的潜力而备受关注。此外,研究人员还研究了它在1型强直性肌营养不良症(DM1)小鼠模型中纠正肌肉氯离子通道Clcn1异常剪接的能力。这些体内活性是基于其多种作用机制。然而,现有文献中并未详细描述具体的体内数据。
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| 酶活实验 |
为了测定马努霉素A对各种靶点的抑制作用,通常采用无细胞检测方法。对于法尼基转移酶抑制,一种常用的检测方法是将重组酶与其底物(法尼基化肽)和法尼基焦磷酸在不同浓度的马努霉素A存在下孵育,然后测定法尼基掺入底物的量。对于非鞘磷脂酶(nSMase)抑制,将酶与其底物鞘磷脂孵育,然后测定神经酰胺的生成量。这些检测方法可以直接定量其抑制活性。
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| 细胞实验 |
为了研究马努霉素A对癌细胞和其他细胞类型的影响,我们进行了基于细胞的体外实验。用该化合物处理细胞后,我们使用MTT、Annexin V染色和caspase活性检测等标准方法评估其对细胞活力、增殖和凋亡的影响。通过定量培养基中释放的外泌体数量,可以测量其对外泌体分泌的影响。通过Western blotting检测磷酸化ERK1/2,可以评估其对MAP激酶信号通路的影响。
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| 动物实验 |
马努霉素A的体内动物实验将涉及癌症或其他疾病模型。对于癌症研究,可以使用将人肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠的异种移植模型。给药后,将监测肿瘤生长情况。对于强直性肌营养不良症的研究,可以使用该疾病的小鼠模型,并评估该化合物对肌肉氯离子通道剪接的影响。现有文献中未详细描述具体实验方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
目前文献中未提供马努霉素A的药代动力学(PK)数据。作为一种天然产物,其口服生物利用度和半衰期等特性对其后续研发至关重要。该化合物通常以粉末形式储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开文献中没有关于马努霉素A的毒理学数据。作为一种研究化合物,其安全性是其开发过程中的关键因素。然而,目前尚无关于其半数致死量(LD50)、器官毒性或遗传毒性的具体数据报道。该化合物仅供研究用途,不用于人类治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
马努霉素A是一种分子式为C31H38N2O7的聚酮化合物,最初是从链霉菌(Streptomyces parvulus)中分离得到的,它是随机筛选法尼基转移酶(FTase)抑制剂的结果。它是一种具有抗癌和抗菌活性的天然产物。它可作为EC 1.8.1.9(硫氧还蛋白还原酶)抑制剂、EC 2.5.1.58(蛋白质法尼基转移酶)抑制剂、抗肿瘤剂、细胞凋亡诱导剂、抗菌剂、细菌代谢产物、抗动脉粥样硬化剂和海洋代谢产物发挥作用。它是一种聚酮化合物、烯酰胺、环氧化物、有机杂双环化合物、仲酰胺和叔醇。据报道,马努霉素A存在于链霉菌属(Streptomyces)、灰橙色链霉菌(Streptomyces griseoaurantiacus)和微小链霉菌(Streptomyces parvulus)中,相关数据可供参考。
马努霉素A是一种研究级天然产物,可用作研究多种生物过程的工具,包括蛋白质异戊二烯化、外泌体生物合成和鞘脂代谢。其多重靶点使其成为研究这些通路相互作用的宝贵化合物。它已被研究用于潜在的抗癌和抗炎活性。目前尚未获准用于临床。所有信息仅供研究参考,不得用于诊断或临床用途。 |
| 分子式 |
C31H38N2O7
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|---|---|
| 分子量 |
550.64262
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| 精确质量 |
550.267
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| CAS号 |
52665-74-4
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| PubChem CID |
6438330
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| 外观&性状 |
Yellow to orange solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
863.6±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
476.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.605
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| LogP |
3.04
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| tPSA |
145.33
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
40
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| 分子复杂度/Complexity |
1260
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
CCCC[C@@H](C)/C=C(\C)/C=C(\C)/C(=O)NC1=C[C@]([C@H]2[C@@H](C1=O)O2)(/C=C/C=C/C=C/C(=O)NC3=C(CCC3=O)O)O
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| InChi Key |
TWWQHCKLTXDWBD-MVTGTTCWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H38N2O7/c1-5-6-11-19(2)16-20(3)17-21(4)30(38)32-22-18-31(39,29-28(40-29)27(22)37)15-10-8-7-9-12-25(36)33-26-23(34)13-14-24(26)35/h7-10,12,15-19,28-29,34,39H,5-6,11,13-14H2,1-4H3,(H,32,38)(H,33,36)/b8-7+,12-9+,15-10+,20-16+,21-17+/t19-,28-,29-,31+/m1/s1
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| 化学名 |
(2E,4E,6R)-N-[(1S,5S,6R)-5-hydroxy-5-[(1E,3E,5E)-7-[(2-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)amino]-7-oxohepta-1,3,5-trienyl]-2-oxo-7-oxabicyclo[4.1.0]hept-3-en-3-yl]-2,4,6-trimethyldeca-2,4-dienamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中,避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8161 mL | 9.0803 mL | 18.1607 mL | |
| 5 mM | 0.3632 mL | 1.8161 mL | 3.6321 mL | |
| 10 mM | 0.1816 mL | 0.9080 mL | 1.8161 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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