Margatoxin   中文名称: 斑蝎毒素

Margatoxin is a highly potent and selective inhibitor of the voltage-gated potassium channel Kv1.3 (Kd = 11.7 pM). It also exhibits high affinity for Kv1.2 (Kd = 6.4 pM) and moderate affinity for Kv1.1 (Kd = 4.2 nM). It displays no significant effect on calcium-activated potassium channels, demonstrating selectivity within the Kv channel family. The Kv1.3 channel is a critical regulator of T-lymphocyte activation and is considered a therapeutic target for autoimmune diseases such as multiple sclerosis, type 1 diabetes, and rheumatoid arthritis.

在利用HEK293或CHO细胞中异源表达的Kv1.3通道进行膜片钳电生理学研究时，Margatoxin能有效阻断Kv1.3通道（IC50 = 36 pM）。它能降低人内皮细胞中VEGF诱导的跨膜钙离子内流和一氧化氮的产生。在T淋巴细胞功能分析中，Margatoxin对Kv1.3通道的阻断作用抑制了钙信号传导和下游T细胞活化，包括增殖和细胞因子产生，且在相关浓度下不影响细胞活力。

在 12 周龄的 C57BL6/J 样本中，马加里毒素（腹腔注射；1 pmol/g）显著抑制了硫代乙醇酸盐诱导的腹膜白细胞迁移[2]。

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在体内，Margatoxin 已被用于啮齿动物自身免疫疾病模型中，以验证 Kv1.3 作为治疗靶点的有效性。据报道，该毒素可抑制迟发型超敏反应，并减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE，一种多发性硬化症模型）和其他 T 细胞介导的炎症性疾病的严重程度。其体内疗效归因于对效应记忆 T 细胞（TEM）上 Kv1.3 通道的抑制，而效应记忆 T 细胞对 Kv1.3 阻断剂尤为敏感。

在放射性配体结合实验中，可使用氯胺T法将Margatoxin用¹2⁵I进行放射性标记，制备¹2⁵I-Margatoxin。将表达Kv1.3通道的细胞（例如CHO-Kv1.3细胞）的膜制备物与¹2⁵I-Margatoxin（20-50 pM）在结合缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.4，0.1% BSA）中于4℃孵育2小时。在100 nM未标记的Margatoxin存在下测定非特异性结合。通过聚乙烯亚胺处理的玻璃纤维滤膜过滤分离结合的放射性，并进行计数。

在电生理研究中，培养稳定表达Kv1.3（或其他Kv通道）的HEK293细胞，并进行全细胞膜片钳记录。将细胞浸入细胞外液中，钳制在-80 mV，然后施加200-500 ms的阶跃去极化至+50 mV以激活Kv电流。通过灌注施加浓度范围为1 pM至100 nM的Margatoxin。测量电流抑制情况，并从浓度-反应曲线中导出半数抑制浓度（IC50）和解离常数（Kd）。

在典型的自身免疫疾病模型体内疗效研究中，6-8周龄的雌性C57BL/6小鼠接种髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG35-55）肽（溶于弗氏完全佐剂）以诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）。每日对小鼠的瘫痪临床症状进行评分，评分范围为0-5分。从疾病发作时（免疫后第10-14天）开始，连续5-10天腹腔注射或鞘内注射马加毒素（0.05-0.2 mg/kg）。监测临床评分、体重和存活率。治疗后，通过组织学方法评估中枢神经系统免疫细胞浸润情况。

作为一种注射给药的肽毒素，由于蛋白水解降解和快速肾清除，Margatoxin 的血浆半衰期预计较短。其分子量约为 4178 Da，低于肾脏滤过阈值，因此会被迅速清除。全身给药时，Margatoxin 可以进入外周组织，但其穿过血脑屏障的能力有限，因此研究中枢神经系统靶点时需要鞘内注射。详细的药代动力学参数尚未完全公布。

玛格毒素是一种高效肽毒素，其毒性机制归因于其对Kv通道的阻断作用。高剂量全身给药可导致不良反应，包括神经肌肉功能障碍、癫痫发作、呼吸窘迫，并可能因破坏正常的神经元和心脏钾通道功能而导致死亡。在研究环境中，玛格毒素以亚毒性但具有药理活性的浓度（亚纳摩尔至低纳摩尔）使用，可选择性阻断Kv1.3通道，且不产生明显的毒性。目前尚未针对该研究工具进行正式的毒理学研究。

[1]. Margatoxin is a non-selective inhibitor of human Kv1.3 K+ channels. Toxicon. 2014 Sep;87:6-16.

[2]. PreImplantation factor prevents atherosclerosis via its immunomodulatory effects without affecting serum lipids. Thromb Haemost. 2016 May 2;115(5):1010-24.

玛格毒素（CAS号：145808-47-5）是一种研究级蝎毒素，广泛用于离子通道药理学和药物研发。它并非获批的治疗药物。该肽的分子量约为4178 Da，由39个氨基酸组成，含有三个二硫键。由于其对Kv1.3通道具有高效性和选择性，玛格毒素被用作验证Kv1.3作为自身免疫性疾病、移植排斥反应和神经炎症性疾病治疗靶点的标准药理学工具。它也被用于研究记忆性T细胞生物学和钙信号传导。

C178H286N52O50S7

4178.94883999997

4176.951

145808-47-5

Margatoxin TFA

121596045

White to off-white solid powder

-14.9

1810

53

65

75

287

9830

40

NCCCCC1NC(=O)CNC(=O)C(CC(=O)N)NC(=O)C(CCSC)NC(=O)C2NC(C(NC(C(NC(CNC(C(NC(C(NC(C(NC(CNC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(=O)C3NC(C4CCCN4C(C4CCCN4C(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C4CCCN4C(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(NC(C(C(CC)C)NC(C(C(O)C)N)=O)=O)C(CC)C)=O)CC(=O)N)=O)C(C)C)=O)CCCCN)=O)CSSC2)=O)C(O)C)=O)CO)=O)=O)CCCCN)=O)CCC(=O)N)=O)CSSCC(C(NC(C(NC(C(NC(C(N2CCCC2C(NC(CC2=CN=CN2)C(=O)O)=O)=O)CC2=CC=C(O)C=C2)=O)CSSC3)=O)CCCCN)=O)NC1=O)=O)CC(C)C)=O)=O)=O)CCCCN)=O)C)=O)CCC(=O)N)=O)CC1=CC=CC=C1)=O)=O)CCC(=O)N)=O)CO)=O)C)=O)=O)C)=O)CCCCN)=O

OVJBOPBBHWOWJI-FYNXUGHNSA-N

InChI=1S/C178H286N52O50S7/c1-15-91(7)140(225-172(273)141(92(8)16-2)224-169(270)138(190)96(12)233)171(272)211-114(75-134(189)240)158(259)223-139(90(5)6)170(271)208-107(43-25-31-64-184)153(254)221-125-87-287-283-83-121-161(262)206-111(58-69-281-14)157(258)210-113(74-133(188)239)147(248)194-78-136(242)199-102(38-20-26-59-179)149(250)217-120-82-282-284-84-122(220-156(257)110(54-57-132(187)238)205-150(251)106(42-24-30-63-183)207-166(267)126-44-33-66-228(126)176(277)119(81-232)216-173(274)142(97(13)234)226-165(125)266)163(264)212-115(70-89(3)4)174(275)230-68-35-47-129(230)177(278)229-67-34-46-128(229)168(269)222-124(86-286-285-85-123(219-152(253)105(204-160(120)261)41-23-29-62-182)164(265)213-116(72-99-48-50-101(235)51-49-99)175(276)227-65-32-45-127(227)167(268)214-117(178(279)280)73-100-76-191-88-195-100)162(263)203-103(39-21-27-60-180)148(249)198-95(11)145(246)202-109(53-56-131(186)237)155(256)209-112(71-98-36-18-17-19-37-98)146(247)193-79-137(243)200-108(52-55-130(185)236)154(255)215-118(80-231)159(260)197-93(9)143(244)192-77-135(241)196-94(10)144(245)201-104(151(252)218-121)40-22-28-61-181/h17-19,36-37,48-51,76,88-97,102-129,138-142,231-235H,15-16,20-35,38-47,52-75,77-87,179-184,190H2,1-14H3,(H2,185,236)(H2,186,237)(H2,187,238)(H2,188,239)(H2,189,240)(H,191,195)(H,192,244)(H,193,247)(H,194,248)(H,196,241)(H,197,260)(H,198,249)(H,199,242)(H,200,243)(H,201,245)(H,202,246)(H,203,263)(H,204,261)(H,205,251)(H,206,262)(H,207,267)(H,208,271)(H,209,256)(H,210,258)(H,211,272)(H,212,264)(H,213,265)(H,214,268)(H,215,255)(H,216,274)(H,217,250)(H,218,252)(H,219,253)(H,220,257)(H,221,254)(H,222,269)(H,223,259)(H,224,270)(H,225,273)(H,226,266)(H,279,280)/t91-,92-,93-,94-,95-,96+,97+,102-,103-,104-,105-,106-,107-,108-,109-,110-,111-,112-,113-,114-,115-,116-,117-,118-,119-,120-,121-,122-,123-,124-,125-,126-,127-,128-,129-,138-,139-,140-,141-,142-/m0/s1

(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(aS,1R,3aS,4S,10S,16S,19R,22S,25S,28S,34S,37S,40R,45R,48S,51S,57S,60S,63S,69S,72S,75S,78S,85R,88S,91R,94S)-40-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S,3R)-2-amino-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]hexanoyl]amino]-25,48,78,88,94-pentakis(4-aminobutyl)-a-(2-amino-2-oxoethyl)-22,63,72-tris(3-amino-3-oxopropyl)-69-benzyl-37-[(1R)-1-hydroxyethyl]-34,60-bis(hydroxymethyl)-51,57,75-trimethyl-16-(2-methylpropyl)-3a-(2-methylsulfanylethyl)-2a,3,5a,9,15,18,21,24,27,33,36,39,47,50,53,56,59,62,65,68,71,74,77,80,87,90,93,96,99-nonacosaoxo-7a,8a,42,43,82,83-hexathia-1a,2,4a,8,14,17,20,23,26,32,35,38,46,49,52,55,58,61,64,67,70,73,76,79,86,89,92,95,98-nonacosazahexacyclo[43.35.25.419,91.04,8.010,14.028,32]nonahectane-85-carbonyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoic acid

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

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注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

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口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

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注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。