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Mavelertinib (PF06747775)

别名: PF-06747775 PF6747775PF06747775 PF 6747775PF 06747775 PF-6747775 马瓦乐替尼
目录号: V25072 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Mavelertinib（以前称为 PF-06747775；PF06747775）是表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 的突变体选择性、口服生物活性和不可逆/共价抑制剂。
Mavelertinib (PF06747775) CAS号: 1776112-90-3
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
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产品描述
Mavelertinib（曾用名PF-06747775；PF06747775）是一种突变选择性、口服生物活性且不可逆/共价结合的表皮生长因子受体（EGFR）T790M抑制剂。它具有潜在的抗肿瘤活性。作为EGFR T790M抑制剂，PF-06747775特异性结合并抑制EGFR T790M（一种继发性耐药突变），从而阻断EGFR介导的信号传导，导致表达EGFR T790M的肿瘤细胞死亡。与其他一些EGFR抑制剂相比，PF-06747775可能对具有T790M介导的耐药性的肿瘤具有治疗优势。Mavelertinib（PF06747775）是一种强效的第三代不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂。该药物专门针对非小细胞肺癌 (NSCLC) 中的 T790M 耐药突变而设计，同时还能抑制 EGFR 激活突变。它是一种口服生物利用度高的小分子药物。其研发旨在克服 NSCLC 治疗中对早期 EGFR 抑制剂的耐药性。
生物活性&实验参考方法
靶点
Mavelertinib targets the epidermal growth factor receptor (EGFR). It is an irreversible inhibitor, meaning it forms a covalent bond with a cysteine residue (Cys797) in the ATP-binding pocket of the EGFR kinase domain. This covalent binding provides prolonged inhibition. It is designed to be potent against both activating EGFR mutations and the T790M resistance mutation, while showing less activity against wild-type EGFR.
体外研究 (In Vitro)
mavelertinib 对野生型 EGFR 具有选择性（IC50=307 nM）[1]。mavelertinib (10 μM) 对非激酶靶点的影响或抑制率低于 50% [1]。mavelertinib 的 IC50 > 100 μM，可抑制 hERG26 电流[1]。体外实验表明，mavelertinib 是突变型 EGFR 激酶的强效抑制剂。它对携带 T790M 突变和其他激活突变的 EGFR 均有活性。生化实验中，其活性可通过 IC50 值来表征。细胞实验表明，mavelertinib 可抑制携带这些突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞系的增殖，包括对第一代和第二代 EGFR 抑制剂耐药的细胞系。
体内研究 (In Vivo)
口服给药后（小鼠1 mg/kg，大鼠30 mg/kg，犬3 mg/kg），马维替尼的口服生物利用度较低至中等（小鼠60%，大鼠11%，犬66%）[1]。静脉注射（1 mg/kg）在小型大鼠、大鼠和犬中也观察到类似结果[1]。
体内研究显示，马维替尼在非小细胞肺癌（NSCLC）的临床前模型中具有疗效。在携带T790M突变肿瘤的异种移植模型中，它能诱导肿瘤消退。其体内活性源于其对突变型EGFR的强效且不可逆的抑制作用。目前，马维替尼已在EGFR突变型NSCLC患者的临床试验中进行了评估。
酶活实验
Mavelertinib 的体外酶/受体结合研究采用激酶活性测定法。在这些测定中，将重组 EGFR 激酶结构域（野生型或突变型）与 ATP 和底物在不同浓度的抑制剂存在下孵育。测定激酶活性的抑制情况，并计算 IC50 值。
细胞实验
Mavelertinib 的体外细胞试验用于研究其对癌细胞的影响。携带 EGFR 突变的细胞用该化合物处理。关键检测指标包括细胞活力（MTT 或 CellTiter-Glo 试验）、细胞凋亡（Annexin V/PI 染色）以及 EGFR 磷酸化和下游信号传导的抑制（Western blotting）。
动物实验
动物/疾病模型：雌性裸鼠[1]
剂量：1 mg/kg（药代动力学/PK/PK分析）
给药途径：口服和静脉注射
实验结果：口服生物利用度（60%），半衰期（1.48 小时）。
Mavelertinib 的体内动物研究采用异种移植模型进行。荷瘤小鼠接受该化合物治疗，并测量肿瘤生长抑制情况。这些研究证实了其对 EGFR 突变肿瘤的体内疗效。
药代性质 (ADME/PK)
马维替尼的药代动力学特性包括良好的口服生物利用度。其分子量为588.74 g/mol，分子式为C30H28ClF2N7O3。它主要在肝脏代谢。其半衰期支持每日一次给药。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
Mavelertinib 是一种研究性化合物，尚未获批上市。作为一种 EGFR 抑制剂，其副作用可能与其他同类药物类似，包括皮疹、腹泻和间质性肺病。其安全性和有效性已在临床试验中得到评估。
参考文献

[1]. Discovery of N-((3R,4R)-4-Fluoro-1-(6-((3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-9-methyl-9H-purin-2-yl)pyrrolidine-3-yl)acrylamide (PF-06747775) through Structure-Based Drug Design: A High Affinity Irreversible Inhibitor Targeting Onc.

[2]. Novel Third-Generation EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors and Strategies to Overcome Therapeutic Resistance in Lung Cancer. Cancer Res. 2019 Feb 15; 79(4): 689-698.

[3]. Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance. Eur J Med Chem. 2017 Dec 15; 142:32-47.

[4]. First-in-human phase I study of PF-06747775, a third-generation mutant selective EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI) in metastatic EGFR mutant NSCLC after progression on a first-line EGFR TKI. Annals of Oncology. 2017 Sep.
其他信息
Mavelertinib 正在临床试验 NCT02349633 中进行研究（该试验针对携带 EGFR 突变（Del 19 或 L858R +/- T790M）的非小细胞肺癌患者）。Mavelertinib 是一种口服表皮生长因子受体 (EGFR) T790M 突变抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Mavelertinib 可特异性结合并抑制 EGFR T790M（一种继发性获得性耐药突变），从而阻断 EGFR 介导的信号传导，最终导致表达 EGFR/T790M 的肿瘤细胞死亡。与其他一些 EGFR 抑制剂相比，PF-06747775 可能对具有 T790M 介导耐药性的肿瘤具有治疗优势。该药物对野生型 EGFR (WT EGFR) 的活性极低，且不会引起与非选择性 EGFR 抑制剂（可抑制 WT EGFR）相关的剂量限制性毒性。 EGFR是一种受体酪氨酸激酶，可在多种肿瘤细胞类型中发生突变，并在肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成中发挥关键作用。
Mavelertinib是一种第三代EGFR抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。其CAS号为1776112-90-3，也称为PF06747775。它通过靶向T790M突变来克服对早期EGFR抑制剂的耐药性。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C18H22FN9O2
分子量
415.424785137177
精确质量
415.188
CAS号
1776112-90-3
PubChem CID
91668194
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.5±0.1 g/cm3
折射率
1.715
LogP
-1.82
tPSA
115
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
9
可旋转键数目(RBC)
6
重原子数目
30
分子复杂度/Complexity
643
定义原子立体中心数目
2
SMILES
CN1C=C(C(=N1)OC)NC2=C3C(=NC(=N2)N4C[C@H]([C@@H](C4)F)NC(=O)C=C)N(C=N3)C
InChi Key
JYIUNVOCEFIUIU-GHMZBOCLSA-N
InChi Code
InChI=1S/C18H22FN9O2/c1-5-13(29)21-11-8-28(6-10(11)19)18-23-15(14-16(24-18)26(2)9-20-14)22-12-7-27(3)25-17(12)30-4/h5,7,9-11H,1,6,8H2,2-4H3,(H,21,29)(H,22,23,24)/t10-,11-/m1/s1
化学名
N-((3R,4R)-4-fluoro-1-(6-((3-methoxy-1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)amino)-9-methyl-9H-purin-2-yl)pyrrolidin-3-yl)acrylamide
别名
PF-06747775 PF6747775PF06747775 PF 6747775PF 06747775 PF-6747775
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~47.5 mg/mL (~114.34 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.4072 mL 12.0360 mL 24.0720 mL
5 mM 0.4814 mL 2.4072 mL 4.8144 mL
10 mM 0.2407 mL 1.2036 mL 2.4072 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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