| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin, as an ADC drug-linker conjugate, is the specific antigen expressed on the surface of target cancer cells, to which the antibody component of the ADC binds. The cytotoxic payload, duocarmycin, is a DNA minor groove-binding alkylating agent that alkylates adenine residues in the minor groove of DNA. Upon binding of the ADC to the target antigen, the conjugate is internalized, and the linker is cleaved to release duocarmycin, which then alkylates DNA and induces cell death. The MC-Val-Cit-PAB linker is designed to be cleaved by cathepsins in the lysosome, ensuring selective release of the payload inside target cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 的体外研究主要集中于评估其对靶细胞的细胞毒性及其在生物体液中的稳定性。作为一种抗体药物偶联物 (ADC)，该化合物的活性通常通过基于细胞的细胞毒性试验进行评估，试验采用靶抗原阳性和抗原阴性细胞系。该偶联物有望对靶抗原阳性细胞表现出强效的抗肿瘤活性，同时对抗原阴性细胞无害。Duocarmycin 是一种极其有效的细胞毒性药物，通过 ADC 偶联物进行靶向递送旨在最大限度地降低全身毒性。此外，还评估了该化合物在血浆中的稳定性及其在细胞内化后释放 duocarmycin 的能力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 的体内研究主要集中于评估由该药物-连接子偶联物构建的抗体药物偶联物 (ADC) 的抗肿瘤疗效和药代动力学。该化合物用于开发靶向癌症治疗的 ADC。在异种移植模型中，与未偶联的 duocarmycin 相比，含有 MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 的 ADC 有望展现出更强的抗肿瘤活性，并具有更优的药代动力学和更高的治疗指数。该偶联物旨在实现将高效的 duocarmycin 有效载荷选择性递送至肿瘤细胞，从而提高疗效并降低脱靶毒性。需要进一步的研究来全面表征含有该药物-连接子偶联物的 ADC 的体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 通常不用于直接结合试验，因为它是一种药物-连接子偶联物，而非小分子药物。然而，可以使用酶促或化学裂解试验在体外评估连接子的稳定性以及 duocarmycin 的释放。将该化合物与组织蛋白酶或其他溶酶体酶孵育，并通过 HPLC 或 LC-MS 定量 duocarmycin 的释放。ADC 与其靶抗原的结合通常使用完整的 ADC 构建体进行评估，而不是单独的药物-连接子偶联物。标准试验条件包括具有适当 pH 值的生理缓冲体系，以模拟溶酶体环境。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 通常作为完整抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分进行评估。该 ADC 在靶抗原阳性和抗原阴性细胞系中进行测试，以评估其靶向特异性细胞毒性。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的 ADC 处理。使用 MTT、CellTiter-Glo 或其他细胞毒性检测方法评估细胞活力。ADC 对靶抗原阳性细胞的选择性是其治疗潜力的关键指标。Duocarmycin 是一种高效的 DNA 烷基化剂，其对细胞周期和 DNA 损伤的影响可通过 γ-H2AX 染色或彗星试验进行评估。Duocarmycin 的内化和释放可通过荧光标记抗体或测量细胞裂解液中游离的 duocarmycin 来评估。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 被用于构建抗体药物偶联物 (ADC)，并将其给药于荷瘤小鼠。通常使用表达靶抗原的人类癌细胞系构建异种移植模型。ADC 通常以不同的剂量和给药方案通过静脉注射给药。定期测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。进行药代动力学研究以测量血浆中 ADC、总抗体和释放的 duocarmycin 的浓度。也可进行组织分布研究。监测体重和整体健康状况作为耐受性的指标。duocarmycin 的强效抗肿瘤活性以及 ADC 提供的靶向递送是这些研究的关键结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 作为一种药物-连接子偶联物，其药代动力学特性旨在改善强效有效载荷 duocarmycin 的药代动力学。当作为抗体药物偶联物 (ADC) 的一部分给药时，与游离药物相比，该偶联物有望在循环中具有更长的半衰期，并提高肿瘤蓄积。duocarmycin 从连接子中的释放被设计为优先在靶细胞内发生，从而降低全身暴露和毒性。详细的药代动力学参数将取决于具体的 ADC 构建体和靶抗原。连接子在循环中的稳定性对于实现选择性递送至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 是一种用于抗体偶联药物 (ADC) 开发的研究工具，因此其毒理学数据有限。含有该药物-连接子偶联物的 ADC 的毒性取决于靶抗原的表达谱、duocarmycin 的极高活性以及连接子的稳定性。Duocarmycin 是一种高效的 DNA 烷基化剂，脱靶释放可能导致显著的毒性，包括骨髓抑制和其他严重不良反应。ADC 对靶细胞的选择性对于最大限度降低毒性至关重要。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构关于处理强效细胞毒性药物的安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Cit-PAB-duocarmycin 是一种用于抗体偶联药物 (ADC) 开发的研究化合物。目前尚未有关于该特定药物-连接子偶联物作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物将强效 DNA 小沟结合烷化剂 duocarmycin 与 MC-Val-Cit-PAB ADC 连接子结合。它用于开发靶向癌症治疗的 ADC。该偶联物具有显著的抗肿瘤活性，是一种抗体偶联活性分子。
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| 分子式 |
C54H65CLN9O9
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|---|---|
| 分子量 |
1019.60181212425
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| 精确质量 |
1053.428
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| CAS号 |
2055896-98-3
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| PubChem CID |
162640779
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| tPSA |
245
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| 氢键供体(HBD)数目 |
7
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
24
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| 重原子数目 |
74
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| 分子复杂度/Complexity |
1950
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C([C@@H]1CN(C(C2NC3=CC=C(OCC[N+](C)(C)CC4C=CC(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN5C(C=CC5=O)=O)=CC=4)C=C3C=2)=O)C2C=C(O)C3=CC=CC=C3C1=2)Cl
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| InChi Key |
UNCKJRMATSMWHA-QMUBXYOZSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C54H64ClN9O9.ClH/c1-33(2)50(61-46(66)14-6-5-9-24-62-47(67)21-22-48(62)68)52(70)60-42(13-10-23-57-54(56)72)51(69)58-37-17-15-34(16-18-37)32-64(3,4)25-26-73-38-19-20-41-35(27-38)28-43(59-41)53(71)63-31-36(30-55)49-40-12-8-7-11-39(40)45(65)29-44(49)63;/h7-8,11-12,15-22,27-29,33,36,42,50H,5-6,9-10,13-14,23-26,30-32H2,1-4H3,(H7-,56,57,58,59,60,61,65,66,69,70,71,72);1H/t36-,42+,50+;/m1./s1
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| 化学名 |
[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl-[2-[[2-[(1S)-1-(chloromethyl)-5-hydroxy-1,2-dihydrobenzo[e]indole-3-carbonyl]-1H-indol-5-yl]oxy]ethyl]-dimethylazanium;chloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： (1). 本产品在运输和储存过程中需避光。 (2). 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 (3). 该产品在溶液状态不稳定，请现配现用。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~130 mg/mL (~123.22 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.9808 mL | 4.9039 mL | 9.8078 mL | |
| 5 mM | 0.1962 mL | 0.9808 mL | 1.9616 mL | |
| 10 mM | 0.0981 mL | 0.4904 mL | 0.9808 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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