| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of MC-Val-Cit-PAB-rifabutin, as an ADC drug-linker conjugate, is the specific antigen expressed on the surface of target cells (typically cancer cells), to which the antibody component of the ADC binds. The cytotoxic payload, rifabutin, is a DNA-dependent RNA polymerase inhibitor. Upon binding of the ADC to the target antigen, the conjugate is internalized, and the linker is cleaved to release rifabutin, which then inhibits RNA polymerase and kills the target cell. The MC-Val-Cit-PAB linker is designed to be cleaved by cathepsins in the lysosome, ensuring selective release of the payload inside target cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MC-Val-Cit-PAB-利福布汀的体外研究主要集中于评估其对靶细胞的细胞毒性及其在生物体液中的稳定性。作为一种抗体药物偶联物（ADC），该化合物的活性通常通过基于细胞的细胞毒性试验进行评估，试验采用靶抗原阳性和抗原阴性细胞系。预期该偶联物对靶抗原阳性细胞具有强效的抗肿瘤活性，同时对抗原阴性细胞无害。此外，还评估了该化合物在血浆中的稳定性及其在细胞内化后释放利福布汀的能力。MC-Val-Cit-PAB-利福布汀可用于构建体外有效且稳定的ADC。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MC-Val-Cit-PAB-利福布汀的体内研究主要集中于评估以该药物-连接子偶联物构建的抗体药物偶联物（ADC）的抗肿瘤疗效和药代动力学。该化合物可用于构建体内有效且稳定的ADC。在异种移植模型中，与未偶联的利福布汀相比，含有MC-Val-Cit-PAB-利福布汀的ADC有望展现出更强的抗肿瘤活性，并具有更优的药代动力学和更高的治疗指数。季铵盐基生物可逆连接子可改善有效载荷的药代动力学和治疗指数。需要进一步研究以全面表征含有该药物-连接子偶联物的ADC的体内疗效和安全性。
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| 酶活实验 |
对于体外酶/受体结合试验，MC-Val-Cit-PAB-利福布汀通常不用于直接结合试验，因为它是一种药物-连接子偶联物，而非小分子药物。然而，可以使用酶促或化学裂解试验在体外评估连接子的稳定性和利福布汀的释放。将该化合物与组织蛋白酶或其他溶酶体酶孵育，并通过高效液相色谱（HPLC）或液相色谱-质谱联用（LC-MS）定量利福布汀的释放。抗体药物偶联物（ADC）与其靶抗原的结合通常使用完整的ADC构建体进行评估，而不是单独的药物-连接子偶联物。标准试验条件包括具有适当pH值的生理缓冲体系，以模拟溶酶体环境。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，MC-Val-Cit-PAB-利福布汀通常作为完整抗体药物偶联物（ADC）的一部分进行评估。该ADC在靶抗原阳性和抗原阴性细胞系中进行测试，以评估其靶向特异性细胞毒性。细胞在合适的培养基中培养，并用不同浓度的ADC处理。使用MTT、CellTiter-Glo或其他细胞毒性检测方法评估细胞活力。ADC对靶抗原阳性细胞的选择性是其治疗潜力的关键指标。可以使用荧光标记抗体或通过测量细胞裂解液中的游离利福布汀来评估ADC的内化和利福布汀的释放。同时监测化合物在细胞培养基中的稳定性。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，MC-Val-Cit-PAB-利福布汀被用于构建抗体药物偶联物（ADC），并将其给药于荷瘤小鼠。通常使用表达靶抗原的人类癌细胞系构建异种移植模型。ADC通常以不同的剂量和给药方案通过静脉注射给药。定期测量肿瘤体积并计算肿瘤生长抑制率。进行药代动力学研究以测量血浆中ADC、总抗体和释放的利福布汀的浓度。也可进行组织分布研究。监测体重和整体健康状况作为耐受性的指标。ADC的药代动力学和治疗指数的改善是这些研究的关键结果。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于抗体药物偶联物（ADC）提供的靶向递送，MC-Val-Cit-PAB-利福布汀作为药物-连接子偶联物的药代动力学特性较未偶联的利福布汀有所改善。季铵盐基生物可逆连接子增强了有效载荷的药代动力学和治疗指数。当作为ADC的一部分给药时，与游离药物相比，该偶联物预计具有更长的循环半衰期和更高的肿瘤蓄积率。利福布汀从连接子中的释放被设计为优先在靶细胞内发生，从而降低全身暴露和毒性。详细的药代动力学参数将取决于具体的ADC构建体和靶抗原。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MC-Val-Cit-PAB-利福布汀是一种用于抗体偶联药物（ADC）研发的研究工具，因此其毒理学数据有限。含有该药物-连接子偶联物的ADC的毒性取决于靶抗原的表达谱、利福布汀的效力以及连接子的稳定性。利福布汀作为一种大环内酯类抗生素和RNA聚合酶抑制剂，具有已知的安全性，但将其用作ADC有效载荷时，可能存在不同的毒理学问题。如果ADC的选择性不足或连接子过早释放利福布汀，则可能发生脱靶毒性。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施，包括使用个人防护装备并遵守机构安全指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MC-Val-Cit-PAB-利福布汀是一种用于抗体药物偶联物（ADC）开发的研究化合物。目前尚未有关于该特定药物-连接子偶联物作为治疗药物的临床试验或监管批准报道。该化合物仅供研究用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种季铵盐基生物可逆药物连接子，用于靶向递送，改善药代动力学和治疗指数。它可用于构建体外和体内均有效且稳定的ADC。MC-Val-Cit-PAB-利福布汀由强效抗肿瘤药物利福布汀（一种DNA依赖性RNA聚合酶抑制剂）通过MC-Val-Cit-PAB ADC连接子连接而成。
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| 分子式 |
C74H101N10O17
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|---|---|
| 分子量 |
1402.65
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| 精确质量 |
1401.734
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| CAS号 |
2055900-34-8
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| PubChem CID |
168434363
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| 外观&性状 |
Brown to reddish brown solid powder
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| LogP |
6.1
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| tPSA |
386
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| 氢键供体(HBD)数目 |
10
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
23
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| 重原子数目 |
101
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| 分子复杂度/Complexity |
3270
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| 定义原子立体中心数目 |
11
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| SMILES |
O=C1[C@]2(OC=C[C@@H]([C@H]([C@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H](C)C=CC=C(C)C(=O)NC3C(=O)C4C(O)=C(C)C(O2)=C1C=4C1=NC2(CC[N+](CC(C)C)(CC4C=CC(NC(=O)[C@H](CCCNC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CCCCCN5C(C=CC5=O)=O)=CC=4)CC2)NC1=3)C)O)C)OC(=O)C)C)OC)C |c:18,51,82,87,t:4,16,29,89|
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| InChi Key |
WBLRGFPDBLJWGU-QDTCKSFQSA-O
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| InChi Code |
InChI=1S/C74H100N10O17/c1-39(2)37-84(38-48-23-25-49(26-24-48)77-70(95)50(21-18-32-76-72(75)97)78-71(96)58(40(3)4)79-52(86)22-15-14-16-33-83-53(87)27-28-54(83)88)34-30-74(31-35-84)81-59-55-56-64(91)46(10)67-57(55)68(93)73(12,101-67)99-36-29-51(98-13)43(7)66(100-47(11)85)45(9)63(90)44(8)62(89)41(5)19-17-20-42(6)69(94)80-61(65(56)92)60(59)82-74/h17,19-20,23-29,36,39-41,43-45,50-51,58,62-63,66,89-90H,14-16,18,21-22,30-35,37-38H2,1-13H3,(H8-,75,76,77,78,79,80,81,82,86,87,88,91,92,93,94,95,96,97)/p+1/b19-17-,36-29-,42-20-/t41-,43+,44+,45+,50-,51-,58-,62-,63+,66+,73-,74?,84?/m0/s1
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| 化学名 |
[(7S,9Z,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19Z,21Z)-1'-[[4-[[(2S)-5-(carbamoylamino)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]pentanoyl]amino]phenyl]methyl]-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(31),2,4,9,19,21,25(32),26,29-nonaene-28,4'-piperidin-1-ium]-13-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20 mg/mL (~13.91 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.7129 mL | 3.5647 mL | 7.1294 mL | |
| 5 mM | 0.1426 mL | 0.7129 mL | 1.4259 mL | |
| 10 mM | 0.0713 mL | 0.3565 mL | 0.7129 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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