| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MCH-1R (melanin-concentrating hormone receptor 1): binding IC50 = 0.3 ± 0.1 nM (n=10); functional EC50 (calcium mobilization, FLIPR) = 3.9 ± 1.2 nM (n=3); IP3 turnover EC50 = 88.7 ± 16 nM (n=4).
MCH-2R (melanin-concentrating hormone receptor 2): binding IC50 = 1.5 ± 0.9 nM (n=8); functional EC50 (calcium mobilization, FLIPR) = 0.1 ± 0.1 nM (n=3); functional EC50 (calcium mobilization, aequorin assay) = 31 nM; IP3 turnover EC50 = 2.7 ± 0.6 nM (n=3). [1] MCH targets the melanin-concentrating hormone receptors, specifically MCH1R and MCH2R. It is a potent peptide agonist for these G-protein-coupled receptors. MCH exhibits high binding affinity for both receptor subtypes, with IC50 values of 0.3 nM and 1.5 nM for MCH1R and MCH2R, respectively. The compound is highly sensitive to MCH2R in CHO cell lines. Activation of these receptors by MCH triggers intracellular signaling cascades that mediate its various physiological effects, particularly the stimulation of appetite. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MCH（人、小鼠、大鼠）（CAS#: 128315-56-0） 可激活稳定表达于 CHO 细胞中的 MCH-2R，诱导细胞内钙动员（通过 FLIPR 检测），EC50 为 0.1 ± 0.1 nM (n=3)。修饰肽 Phe13Tyr19-MCH 和鲑鱼 MCH 也能激活 MCH-2R，但效力降低（EC50 分别为 0.2 ± 0.1 nM 和 0.8 ± 0.1 nM）。[1]
在稳定表达 MCH-2R 的 HEK293-AEQ17 细胞中，MCH 可引起剂量依赖性的钙反应，EC50 为 31 nM，与类似条件下 MCH-1R 的信号传导相当。该反应具有特异性；其他神经肽（包括 NGE 和 NEI）均未观察到激活作用。 [1] 在稳定表达HEK293-AEQ17细胞中，MCH通过MCH-2R强效刺激肌醇磷酸酯（IP3）的周转，EC50值为2.7 ± 0.6 nM (n=3)，而MCH-1R的EC50值为88.7 ± 16 nM (n=4)。[1] MCH-2R介导的钙动员对百日咳毒素（PTX）处理（浓度高达5000 ng/ml）不敏感，而MCH-1R信号传导则以剂量依赖的方式降低至对照组的约50%。这表明MCH-2R仅与Gq/11通路偶联，而非Gi/o通路。[1] MCH-2R不抑制福斯克林刺激的cAMP生成，证实了其不与Gi/o通路偶联。 [1] 结合亲和力：MCH 能以 1.5 ± 0.9 nM (n=8) 的 IC50 值将 [125I]Phe13Tyr19-MCH 从含有 MCH-2R 的膜上置换下来；对于 MCH-1R，IC50 值为 0.3 ± 0.1 nM (n=10)。鲑鱼 MCH 对 MCH-2R 的结合亲和力（IC50 = 436.7 ± 143.8 nM，n=3）远低于对 MCH-1R 的结合亲和力（IC50 = 0.2 ± 0.1 nM，n=5）。[1] 体外实验表明，MCH 对 MCH 受体具有强效激动剂活性。它对 MCH1R 的结合 IC50 值为 0.3 nM，对 MCH2R 的结合 IC50 值为 1.5 nM。该化合物对MCH1和MCH2受体的EC50值分别为3.9 nM和0.1 nM，证实了其功能活性。这些体外研究通常使用表达重组受体的细胞系来评估结合亲和力和受体激活情况。该化合物在体外表现出的高效性反映了其与靶受体的强相互作用以及激活下游信号通路的能力。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MCH（人、小鼠、大鼠）是一种强效的食欲刺激肽，能够增加食物摄入量。动物研究表明，中枢注射MCH可刺激摄食行为。其对食欲调节的影响已被广泛研究，证实了其在中枢能量稳态调控中的关键作用。该肽的体内活性与其在大脑中MCH受体上的激动作用直接相关，使其成为肥胖和代谢紊乱研究的重要靶点。
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| 酶活实验 |
膜结合试验（闪烁邻近试验，SPA）：将瞬时转染MCH-2R的COS-7细胞或稳定表达MCH-2R的CHO细胞的细胞膜通过低渗裂解法制备，并储存于-80°C。将小麦胚芽凝集素-聚乙烯甲苯SPA磁珠（每孔0.25 mg）与1-10 μg膜蛋白和200 μl结合缓冲液（50 mM Tris pH 7.4，8 mM MgCl2，12%甘油，0.1% BSA，蛋白酶抑制剂：4 μg/ml亮抑蛋白酶肽，40 μg/ml杆菌肽，5 μg/ml抑蛋白酶，100 μM 4-(2-氨基乙基)苯磺酰氟）混合于96孔板中。将磁珠用膜包被 20 分钟后，加入不同浓度的测试化合物（MCH，溶于 DMSO，最终 DMSO 浓度为 1-2%）和 25 nCi 的 [125I]Phe13Tyr19-MCH。将反应板在室温下平衡 3 小时，然后在 TopCount 上读取结果。特异性结合定义为总结合量减去在 500 nM 未标记 MCH 存在下的非特异性结合量。IC50 的计算使用 Prism 3.0 软件进行。[1]
进行体外酶/受体结合实验以确定 MCH 对 MCH1R 和 MCH2R 的亲和力。标准方案包括使用过表达人 MCH 受体的细胞膜制备物进行竞争性结合实验。使用放射性标记的 MCH 或特异性拮抗剂作为示踪配体。将递增浓度的未标记 MCH 与受体膜孵育，并测量示踪剂的置换情况。 IC50值由所得竞争曲线计算得出，MCH对MCH1R的IC50值为0.3 nM，对MCH2R的IC50值为1.5 nM。这些测定均在生理pH值的合适缓冲液中进行。 |
| 细胞实验 |
使用 FLIPR（荧光成像板读数仪）进行钙动员测定：在测定前一天，将表达 MCH-2R 的 CHO 细胞以 5×10^4 个细胞/孔的密度接种于黑色壁透明底 96 孔板中。将细胞与 100 μl/孔的测定缓冲液（Hanks 平衡盐溶液，0.5% BSA，20 mM HEPES，2.5 mM 丙磺舒，pH 7.4）孵育，该缓冲液含有 2 μM Fluo-4 AM、0.04% Pluronic 酸和 1% FBS，并在 CO2 培养箱中孵育 60 分钟。用测定缓冲液洗涤四次后，将孔板置于 FLIPR 中，并加入 50 μl/孔的激动剂溶液（MCH 溶于测定缓冲液中，终浓度为 1% DMSO）。测量荧光输出；基础荧光强度为 10,000-15,000，最大响应峰值为 40,000-50,000。[1]
水母素生物发光测定：将稳定表达 MCH-2R 的 HEK293-AEQ17 细胞与 10 μM 腔肠素 cp 和 300 μM 还原型谷胱甘肽在 ECB 缓冲液（140 mM NaCl、20 mM KCl、20 mM Hepes-NaOH pH 7.4、5 mM 葡萄糖、1 mM MgCl2、1 mM CaCl2、0.1 mg/ml BSA）中孵育，以使脱辅基水母素带电。收集细胞，洗涤，并重悬至 500,000 个细胞/ml。将 100 μl（5×10⁴ 个细胞）注入 96 孔测试板，并记录 30 秒内的积分光发射（单位为 0.5 秒）。然后注入 20 μl 裂解缓冲液（终浓度为 0.1% Triton X-100），并记录 10 秒内的光发射。分数响应计算为初始积分响应与包含裂解响应在内的总积分发光的比值。[1] 肌醇磷酸代谢测定：将稳定表达 MCH-1R 或 MCH-2R 的 HEK293-AEQ17 细胞接种于 12 孔板中（2.75×10⁵ 个细胞/孔），并在 37°C 下与 4.8 μCi [³H]-肌醇孵育过夜。在 37°C 下用 MCH 刺激 1 小时后，用 800 μl 10 mM 甲酸溶液替换培养基以终止反应。细胞提取物在 4°C 下孵育 15 分钟后收集，并用 100 μl 50 mM 氢氧化铵中和。肌醇磷酸酯组分采用阴离子交换色谱法分离，具体方法参见 Berridge 等人 (1983) 的描述。[1] 百日咳毒素 (PTX) 敏感性测定：在进行钙动员水母素测定前，将稳定表达人 MCH-1R 或 MCH-2R 的 HEK293-AEQ17 细胞在生长培养基中用 0、150、500 或 5000 ng/ml 的 PTX 处理 4 小时。[1] MCH 的体外细胞测定使用经基因工程改造表达 MCH1R 或 MCH2R 的细胞系，例如 CHO 细胞。将细胞接种于多孔板中并使其贴壁。随后将它们与不同浓度的MCH孵育，并通过定量下游第二信使（例如细胞内钙动员或cAMP水平）来测量受体激活情况。功能效力（EC50）由剂量反应曲线确定。对于MCH，在MCH1和MCH2受体上分别观察到EC50值为3.9 nM和0.1 nM。这些检测证实了该化合物的激动剂活性。 |
| 动物实验 |
MCH的体内动物研究通常包括给啮齿动物注射该肽，通常采用脑室内（ICV）注射以绕过血脑屏障。给药后，在特定时间段内（通常为数小时）监测食物摄入量。通过比较治疗组动物和载体对照组动物的食物消耗量来评估MCH的促食作用。这些研究一致表明，MCH以剂量依赖的方式增加食物摄入量。该化合物对其他参数（例如体重和能量消耗）的影响也可在更长期的研究中进行评估。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
由于MCH肽主要是一种研究工具，因此标准参考文献中并未详细列出其具体的药代动力学数据。作为一种神经肽，由于蛋白酶的快速降解，预计其在体循环中的半衰期较短。当通过中枢途径（例如脑室内注射）给药时，其作用局限于中枢神经系统。对于外周给药，该肽面临着生物利用度低和清除迅速等挑战。这些特性是肽类化合物的典型特征。直接中枢给药后，可以观察到其对食物摄入的体内影响。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于MCH并非临床药物，因此一般参考文献中通常不会报告其作为研究肽的全面毒理学数据。作为一种内源性神经肽，其毒理学特征预计与其药理作用相关，特别是对摄食行为和能量平衡的紊乱。高剂量中枢给药可能导致过度摄食及相关的代谢紊乱。标准的安全性评估应包括对脱靶效应的评估，因为MCH主要作用于其特异性受体，但在高浓度下，它可能与其他受体或通路发生相互作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
甲基胆碱 (MCH)（人、小鼠、大鼠）（CAS#: 128315-56-0）来源于一种前体，该前体还能产生神经肽 NGE 和 NEI，但这些肽不能激活 MCH-2R。[1] 在哺乳动物中，MCH 主要由下丘脑外侧区的神经元产生，并广泛投射至整个大脑。瘦素缺乏的 ob/ob 小鼠和禁食状态下，MCH mRNA 表达上调。向大鼠侧脑室注射 MCH 可增加食物摄入量（参考其他研究）。MCH 缺乏的小鼠体型偏瘦，食欲减退，但代谢率升高；而 MCH 过表达的转基因小鼠则出现肥胖和胰岛素抵抗（参考文献）。[1] 使用放射性标记的 MCH-2R 探针进行 Northern 印迹分析，在人脑组织中特异性检测到一条 4.4 kb 的 mRNA 转录本。对恒河猴脑组织进行原位杂交显示，MCH-2R mRNA在大脑皮层、海马、下丘脑、尾状核、壳核和丘脑中均有表达。在非洲绿猴下丘脑的相邻冠状切片中，MCH-2R在前部和外侧下丘脑区域含量丰富，但在背内侧下丘脑区域几乎检测不到，而MCH-1R在背内侧下丘脑区域则有强烈的表达。两种受体在腹内侧下丘脑核团中均含量丰富。[1]
利用PAC克隆60p05，通过荧光原位杂交将人类MCH-2R基因定位到6q16.2-16.3染色体区域，并通过辐射杂交分析进行了验证。该区域与肥胖患者的细胞遗传学异常以及自闭症和精神分裂症等神经精神疾病相关。 SIM1基因（果蝇单心基因的人类同源基因）位于MCH-2R受体1 Mb范围内。[1] MCH（人、小鼠、大鼠）是一种内源性环状神经肽，在中枢调控食欲和能量稳态中发挥着关键作用。它是MCH1R和MCH2R的强效激动剂，具有很高的结合亲和力。该肽可增加体内食物摄入量，使其成为重要的食欲刺激因子。MCH及其受体是肥胖、代谢综合征及相关疾病研究的重要靶点。该化合物广泛用于临床前研究，以了解摄食的神经生物学机制并开发潜在的治疗干预措施。它尚未被批准为药物，但是一种标准的科研工具。 |
| 分子式 |
C89H139N27O24S4
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|---|---|
| 分子量 |
2099.48246
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| 精确质量 |
2385.1
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| CAS号 |
128315-56-0
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| 相关CAS号 |
MCH(human, mouse, rat) TFA
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| PubChem CID |
24868207
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
6.547
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| tPSA |
1018.94
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| 氢键供体(HBD)数目 |
33
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| 氢键受体(HBA)数目 |
34
|
| 可旋转键数目(RBC) |
59
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| 重原子数目 |
165
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| 分子复杂度/Complexity |
5130
|
| 定义原子立体中心数目 |
18
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| SMILES |
CC(C[C@H]1C(NCC(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N2CCC[C@H]2C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(N[C@H](C(O)=O)C(C)C)=O)CCC(N)=O)=O)CC3=CNC4=CC=CC=C34)=O)CSSC[C@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@@H](NC([C@@H](N)CC(O)=O)=O)CC5=CC=CC=C5)=O)CC(O)=O)=O)CCSC)=O)CC(C)C)=O)CCCNC(N)=N)=O)C(N[C@H](C(N1)=O)CCSC)=O)=O)=O)CCCNC(N)=N)=O)CC6=CC=C(O)C=C6)=O)C(C)C)=O)CCCNC(N)=N)=O)=O)C
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| InChi Key |
MWLPXSMFEPHETN-QRXCLJFASA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C105H160N30O26S4/c1-53(2)42-70-86(144)118-50-80(138)119-64(24-16-36-114-103(108)109)90(148)133-83(55(5)6)100(158)130-73(45-58-28-30-60(136)31-29-58)93(151)124-69(26-18-38-116-105(112)113)101(159)135-39-19-27-78(135)99(157)132-77(98(156)128-74(46-59-49-117-63-23-15-14-22-61(59)63)95(153)121-66(32-33-79(107)137)91(149)134-84(56(7)8)102(160)161)52-165-164-51-76(97(155)123-68(35-41-163-10)88(146)126-70)131-87(145)65(25-17-37-115-104(110)111)120-92(150)71(43-54(3)4)127-89(147)67(34-40-162-9)122-96(154)75(48-82(141)142)129-94(152)72(44-57-20-12-11-13-21-57)125-85(143)62(106)47-81(139)140/h11-15,20-23,28-31,49,53-56,62,64-78,83-84,117,136H,16-19,24-27,32-48,50-52,106H2,1-10H3,(H2,107,137)(H,118,144)(H,119,138)(H,120,150)(H,121,153)(H,122,154)(H,123,155)(H,124,151)(H,125,143)(H,126,146)(H,127,147)(H,128,156)(H,129,152)(H,130,158)(H,131,145)(H,132,157)(H,133,148)(H,134,149)(H,139,140)(H,141,142)(H,160,161)(H4,108,109,114)(H4,110,111,115)(H4,112,113,116)/t62-,64-,65-,66-,67-,68-,69-,70-,71-,72-,73-,74-,75-,76-,77-,78-,83-,84-/m0/s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(3S,6S,9S,12S,18S,21S,24R,29R,32S)-24-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-carboxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3,12-bis(3-carbamimidamidopropyl)-6-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-18-(2-methylpropyl)-21-(2-methylsulfanylethyl)-2,5,8,11,14,17,20,23,31-nonaoxo-9-propan-2-yl-26,27-dithia-1,4,7,10,13,16,19,22,30-nonazabicyclo[30.3.0]pentatriacontane-29-carbonyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylbutanoic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.4763 mL | 2.3815 mL | 4.7631 mL | |
| 5 mM | 0.0953 mL | 0.4763 mL | 0.9526 mL | |
| 10 mM | 0.0476 mL | 0.2382 mL | 0.4763 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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