| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
The molecular target of Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB is not a biological target per se, but rather it is a chemical linker used in the synthesis of ADCs. In the context of an ADC, the linker connects the antibody (which targets a cell surface antigen) to the cytotoxic drug payload. The maleimide group reacts with reduced cysteine residues on the antibody to form a stable thioether bond. The Phe-Lys dipeptide is designed to be cleaved by cathepsin B, a lysosomal protease that is overexpressed in many cancer cells. The Boc-protected ε-amine on the lysine residue provides stability during synthesis and can be deprotected when needed. The PAB group undergoes self-immolation upon cleavage of the dipeptide, releasing the drug payload. The ultimate biological target of the complete ADC would be the specific antigen recognized by the antibody, which could be HER2, CD30, CD33, or other tumor-associated antigens.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB 并非独立化合物，而是一种连接分子，因此其体外活性并非作为独立化合物进行评估。其活性是在完整的抗体药物偶联物 (ADC) 的背景下进行评估的，其中连接分子的作用是将细胞毒性有效载荷递送至靶细胞。在基于细胞的检测中，使用 Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB 构建的 ADC 将针对表达靶抗原的癌细胞系进行抗原特异性细胞毒性测试。通过测量 ADC 的效力 (IC50) 与游离药物的比较，以及对抗原阳性细胞与抗原阴性细胞的选择性来评估连接分子的效率。此外，还需评估连接分子在血清中的稳定性，以确保药物不会过早释放。自裂解的 PAB 基团可确保药物在溶酶体处理后高效释放到靶细胞内。具体的 IC50 值取决于抗体、药物有效载荷和靶抗原。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB 的体内活性是在动物模型中，结合完整的抗体药物偶联物 (ADC) 进行评估的。含有该连接子的 ADC 将在异种移植模型中进行测试，即将表达靶抗原的人类肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内。ADC 将以 1 至 30 mg/kg 的剂量进行静脉给药，通常每周或每两周给药一次，持续 2 至 4 周。将测量肿瘤生长抑制情况以及生存期延长情况。还将评估连接子的体内稳定性、药代动力学和生物分布。具有此类可裂解连接子的 ADC 旨在将药物有效载荷特异性地释放到肿瘤细胞内，从而最大限度地提高疗效并最大限度地降低全身毒性。ADC 的体内疗效取决于抗体的靶向性、药物有效载荷的效力以及连接子在肿瘤微环境中的裂解效率。
|
| 酶活实验 |
体外连接子偶联和稳定性测定采用以下方案：将抗体（例如曲妥珠单抗）在37°C下用TCEP（三（2-羧乙基）膦）还原2小时，以在半胱氨酸残基上生成游离巯基。使用Ellman试剂测定游离巯基的数量。将Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB溶解于DMSO中，并以5-10:1的摩尔比（连接子：抗体）加入到含有20 mM组氨酸（pH 5.5）和2 mM EDTA的缓冲液中，该缓冲液中已含有还原后的抗体。偶联反应在室温下进行1-2小时。过量的连接子通过透析或尺寸排阻色谱法去除。所得抗体药物偶联物（ADC）通过HIC-HPLC、SEC-HPLC和LC-MS进行表征，以确定药物抗体比（DAR）。稳定性研究中，将抗体药物偶联物（ADC）在37°C下于人血浆或血清中孵育长达7天，并通过SEC-HPLC分析样品以监测聚集情况，并通过LC-MS评估药物释放。组织蛋白酶B裂解实验中，将连接子与重组组织蛋白酶B在含有二硫苏糖醇（DTT）的醋酸盐缓冲液（pH 5.5）中于37°C下孵育2-24小时，并通过HPLC定量释放的药物。
|
| 细胞实验 |
对于含有 Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB 的抗体药物偶联物 (ADC) 的体外细胞实验，通常采用以下方案：将靶抗原阳性癌细胞（例如，HER2 阳性的 SK-BR-3 或 BT-474 细胞）和抗原阴性细胞（例如，MDA-MB-468 细胞）在 37°C、5% CO₂ 的条件下于合适的培养基中培养。将细胞以每孔 5,000-10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。将 ADC 在培养基中进行系列稀释，最终浓度范围为 0.001 至 100 μg/mL（基于抗体浓度）。用 ADC 处理细胞 72-120 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力。IC50 值根据剂量反应曲线计算得出。为进行机制研究，将细胞用抗体药物偶联物（ADC）处理24-48小时，并使用Annexin V/PI染色通过流式细胞术评估细胞凋亡。细胞周期分析则通过碘化丙啶染色进行。ADC的特异性通过其对抗原阴性细胞无活性以及与过量未偶联抗体的竞争性结合来证实。
|
| 动物实验 |
对于含有 Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB 的抗体药物偶联物 (ADC) 的体内动物研究，通常采用以下方案：将 5-10 × 10⁶ 个靶抗原阳性肿瘤细胞（例如，针对 HER2 的 BT-474 或 NCI-N87）皮下注射到 6-8 周龄、18-22 g 的雌性无胸腺裸鼠的侧腹部。当肿瘤体积达到约 100-200 mm³ 时，将小鼠随机分组（每组 n=8-10）。在第 1、8、15 和 22 天（每周一次，持续 3-4 周），通过尾静脉注射 ADC，剂量分别为 1、3、10 和 30 mg/kg。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积，并计算公式为（长度 × 宽度²）/2。监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学和免疫组织化学分析。采集血样进行药代动力学分析，以测量抗体药物偶联物（ADC）浓度、总抗体和释放的药物。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
Mc-Phe-Lys(Boc)-PAB（CAS# 756487-18-0）是一种抗体药物偶联物（ADC）连接子，包含一个马来酰亚胺基团、一个带有Boc保护的ε-氨基的Phe-Lys二肽和一个PAB基团。其分子式为C37H49N5O8，分子量为691.81 g/mol。马来酰亚胺基团用于与抗体偶联，Phe-Lys二肽在溶酶体中可被组织蛋白酶B裂解，而PAB基团则赋予其自裂解式药物释放能力。未来的研究方向可以集中于优化该连接子以适应特定的ADC应用，评估其在不同肿瘤类型中的稳定性和裂解效率，以及开发新的药物有效载荷和抗体组合以提高ADC的治疗指数。
|
| 分子式 |
C37H49N5O8
|
|---|---|
| 分子量 |
691.813669919968
|
| 精确质量 |
691.36
|
| 元素分析 |
C, 64.24; H, 7.14; N, 10.12; O, 18.50
|
| CAS号 |
756487-18-0
|
| PubChem CID |
155908175
|
| 外观&性状 |
Solid powder
|
| LogP |
3
|
| tPSA |
183
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
21
|
| 重原子数目 |
50
|
| 分子复杂度/Complexity |
1150
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
|
| SMILES |
CC(C)(C)OC(=O)NCCCC[C@@H](C(=O)NC1=CC=C(C=C1)CO)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)NC(=O)CCCCCN3C(=O)C=CC3=O
|
| InChi Key |
TUPIPBYBJMCLLM-KYJUHHDHSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C37H49N5O8/c1-37(2,3)50-36(49)38-22-10-9-14-29(34(47)39-28-18-16-27(25-43)17-19-28)41-35(48)30(24-26-12-6-4-7-13-26)40-31(44)15-8-5-11-23-42-32(45)20-21-33(42)46/h4,6-7,12-13,16-21,29-30,43H,5,8-11,14-15,22-25H2,1-3H3,(H,38,49)(H,39,47)(H,40,44)(H,41,48)/t29-,30-/m0/s1
|
| 化学名 |
tert-butyl N-[(5S)-5-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]-6-[4-(hydroxymethyl)anilino]-6-oxohexyl]carbamate
|
| 别名 |
TKN87180; TKN-87180; TKN 87180;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4455 mL | 7.2274 mL | 14.4548 mL | |
| 5 mM | 0.2891 mL | 1.4455 mL | 2.8910 mL | |
| 10 mM | 0.1445 mL | 0.7227 mL | 1.4455 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
