| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MDL-105519 targets the glycine binding site of the NMDA receptor. It acts as a selective, non-competitive antagonist at this site. The compound inhibits [³H]glycine binding to rat brain membranes with a Ki of 10.9 nM and a Kd of 3.89 nM. MDL-105519 is a ligand selective for the glycine recognition site.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MDL 105519 能完全阻断 [3H]甘氨酸与大鼠脑膜的结合，其 Ki 值为 10.9 nM。它是一种强效且选择性的甘氨酸识别位点配体。与其他正在研究的受体类型相比，MDL 105519 对甘氨酸识别位点的选择性提高了约 10,000 倍。MDL 105519 抑制的 NMDA 依赖性反应包括培养神经元中胞质 Ca2+ 和 Na+-Ca2+ 电流的改变、脑膜中 [3H]TCP 结合的增加以及脑片中环磷酸鸟苷 (cGMP) 的积累。 D-丝氨酸可以克服这种抑制作用，且该抑制作用与NMDA受体呈非竞争性[1]。体外实验表明，MDL-105519能有效抑制[³H]甘氨酸与NMDA受体的结合，其Ki值为10.9 nM，Kd值为3.89 nM。它能完全阻断[³H]甘氨酸与大鼠脑膜的结合。该化合物能抑制脑片中环磷酸鸟苷（cGMP）的积累，并调节Ca²⁺和Na⁺-Ca²⁺电流。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MDL 105519 是一种体内 NMDA 受体拮抗剂。静脉注射 MDL 105519 可抑制小脑环状 GMP 含量增加（由卡米林刺激引起），从而在体内表现出 NMDA 受体拮抗活性。在基因、化学或电刺激诱导的癫痫模型中，这种拮抗作用与抗惊厥活性相关。在通过大鼠分离建立的发声模型中，观察到了抗焦虑作用，但在较低剂量下，也观察到了肌肉松弛作用。增加剂量会降低转棒试验表现，但对惊吓反射的预脉冲抑制或中脑边缘多巴胺的代谢没有影响[1]。
在体内，MDL-105519 在大鼠模型中表现出抗焦虑活性。作为一种选择性 NMDA 受体甘氨酸位点拮抗剂，它可调节谷氨酸能神经传递。该化合物对体外观察到的环磷酸鸟苷积累和离子电流的影响，可以转化为焦虑动物模型的行为效应。 |
| 酶活实验 |
MDL-105519 的体外受体结合试验包括测定其置换 [³H]甘氨酸与大鼠脑膜结合的能力。制备大鼠脑膜或全脑膜，并与 [³H]甘氨酸和不同浓度的 MDL-105519 一起孵育。通过过滤和闪烁计数法测定结合的放射性。抑制常数 (Ki) 由竞争性结合曲线计算得出。MDL-105519 完全抑制 [³H]甘氨酸的结合，Ki 值为 10.9 nM。
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| 细胞实验 |
MDL-105519 的体外细胞实验通常包括用不同浓度的化合物处理培养的神经元或脑片。采用电生理技术（膜片钳）测量 NMDA 受体介导的电流。脑片中环磷酸鸟苷 (cGMP) 的积累通过放射免疫分析法测定。MDL-105519 抑制 cGMP 的积累并调节 Ca²⁺ 和 Na⁺-Ca²⁺ 电流。
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| 动物实验 |
MDL-105519 的体内动物实验通常采用大鼠焦虑模型，例如高架十字迷宫或社交互动测试。该化合物以不同剂量通过腹腔注射或口服途径给药。通过测量大鼠在高架十字迷宫开放臂中的停留时间或社交互动时间来评估其抗焦虑样行为。此外，还可以测量脑内化合物浓度和 NMDA 受体占有率。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中尚未对MDL-105519的药代动力学(PK)特性进行全面表征。作为一种小分子NMDA受体拮抗剂，预计其具有良好的血脑屏障穿透性，能够到达中枢靶点。该化合物的分子量为308.29 (C13H12N2O4S)。包括半衰期、生物利用度和代谢途径在内的具体PK参数尚未得到充分阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
公开资料中关于MDL-105519的毒理学数据有限。该化合物已在焦虑症的临床前模型中进行过研究，结果表明在有效剂量下具有良好的安全性。然而，包括急性毒性、重复给药毒性和遗传毒性在内的系统毒理学研究尚未得到充分记录。需要进行标准的安全性药理学研究才能对其进行全面的毒理学表征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MDL-105519（CAS号：161230-88-2）是一种强效且选择性的非竞争性NMDA受体甘氨酸结合位点拮抗剂。它能完全阻断[³H]甘氨酸与大鼠脑膜的结合，Ki值为10.9 nM。该化合物在大鼠模型中表现出抗焦虑活性。MDL-105519尚未获准用于临床，目前仍作为研究NMDA受体甘氨酸结合位点功能和焦虑症的科研工具。
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| 分子式 |
C18H11CL2NO4
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|---|---|
| 分子量 |
376.18
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| 精确质量 |
375.006
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| CAS号 |
161230-88-2
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| 相关CAS号 |
(Z)-MDL 105519;179105-67-0
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| PubChem CID |
6603913
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
601.3±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
317.5±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.764
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| LogP |
5.87
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| tPSA |
90.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
561
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC=C(C=C1)/C(=C\C2=C(NC3=C2C(=CC(=C3)Cl)Cl)C(=O)O)/C(=O)O
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| InChi Key |
LPWVUDLZUVBQGP-DHZHZOJOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H11Cl2NO4/c19-10-6-13(20)15-12(16(18(24)25)21-14(15)7-10)8-11(17(22)23)9-4-2-1-3-5-9/h1-8,21H,(H,22,23)(H,24,25)/b11-8+
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| 化学名 |
3-[(E)-2-carboxy-2-phenylethenyl]-4,6-dichloro-1H-indole-2-carboxylic acid
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| 别名 |
MDL105519; MDL 105519; MDL-105519
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~17 mg/mL (~45.19 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6583 mL | 13.2915 mL | 26.5830 mL | |
| 5 mM | 0.5317 mL | 2.6583 mL | 5.3166 mL | |
| 10 mM | 0.2658 mL | 1.3292 mL | 2.6583 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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