| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
甲琥胺经胃肠道吸收，1-3小时内达到血浆峰浓度。一项研究显示，单次服用600毫克甲琥胺后，平均血清峰浓度为3微克/毫升；单次服用1.2克甲琥胺后，平均血清峰浓度为6-7微克/毫升。 甲琥胺吸收和代谢迅速。它与血浆蛋白的结合率很低。 甲琥胺口服给药后，在大鼠体内迅速分布，并且能够自由穿过血脑屏障。 琥珀酰亚胺类抗惊厥药可自由分布到除脂肪以外的所有身体组织。 有关甲琥胺（共7种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 对服用极高剂量甲琥胺的患者进行的有限研究，以及一项涉及少量接受甲琥胺治疗癫痫患者的研究表明，该药物通过N-去甲基化代谢为N-去甲基甲琥胺（NDM）。甲琥珀酰亚胺过量后引起的严重中枢神经系统抑制被认为与该代谢物有关，而该药物的抗惊厥作用可能源于NDM。甲琥珀酰亚胺过量可能呈双相过程；患者可能在24小时内苏醒后再次陷入昏迷。在一项针对长期服用甲琥珀酰亚胺患者的研究中，NDM的血浆浓度比同时服用甲琥珀酰亚胺的血浆浓度高700倍。基于这项研究，有人提出了NDM血浆治疗浓度的暂定值，为10-40 μg/mL。血浆中NDM浓度超过40 μg/mL与毒性相关，有报道称血浆NDM浓度达到150 μg/mL时可导致昏迷。 本研究在犬单次静脉注射甲琥胺及其主要代谢物2-甲基-2-苯基琥珀酰亚胺后，对其药代动力学进行了研究。采用双室开放模型描述血浆中甲琥胺的浓度，采用单室开放模型描述代谢物的浓度。推导出一个表达式，用于描述甲琥胺给药后血浆中甲琥胺及其代谢物的浓度。观察数据与模型预测值吻合良好。代谢物2-甲基-2-苯基琥珀酰亚胺占甲琥胺总消除量的40%，且其半衰期（15小时）远大于母体药物（1-3.5小时）。结果表明，甲琥胺给药后的药理作用可能主要归因于其代谢产物，该代谢产物可能在重复给药期间于体内蓄积。 在犬体内，甲琥胺经肝微粒体酶代谢产生N-去甲基和对羟基苯基衍生物及其葡萄糖醛酸苷。…… 犬口服1-2克甲琥胺后，从48小时尿液中分离出α-(对羟基苯基)-α-甲基琥珀酰亚胺和N-甲基-α-(对羟基苯基)-α-甲基琥珀酰亚胺为主要代谢产物，α-甲基-α-苯基琥珀酰亚胺为次要代谢产物。未检测到母体药物。 与甲琥胺治疗组相比，苯琥胺治疗组患者体内代谢产物N-去甲基甲琥胺的水平更高。血浆消除时间为 32 小时和 1-2 小时。 半衰期：美舒酰胺为 1.4-2.6 小时，活性代谢物为 28-38 小时。 生物半衰期 美舒酰胺为 1.4-2.6 小时，活性代谢物为 28-38 小时。 美舒酰胺的血浆半衰期略小于 3 小时。 研究了美舒酰胺及其去甲基代谢物的血浆浓度与临床疗效的关系。对 5 例难治性癫痫患者进行了美舒酰胺的单次和长期给药研究。在治疗前后，通过 6 小时同步视频和遥测脑电图记录对患者进行评估，以确定癫痫发作类型，并每日测定血浆抗癫痫药物浓度。甲琥胺的半衰期较短，平均为1.4小时，但其去甲基代谢物的平均半衰期为38小时，因此其在血浆中的浓度可累积至超过40微克/毫升。……对26例对苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或扑米酮治疗无效的复杂部分性癫痫患者，给予甲琥胺治疗8周。其中8例患者的复杂部分性癫痫发作频率降低了50%或更多。……N-去甲基甲琥胺是血浆中检测到的主要代谢物，其药代动力学参数如下：累积半衰期为49.7小时；达到稳态所需时间为10.4天；消除半衰期为72.2小时。…… |
|---|---|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
甲琥胺可抑制与意识丧失相关的阵发性每秒3个周期的棘慢波活动，这种活动常见于失神发作（小发作）。癫痫样发作的频率降低，这显然是通过抑制运动皮层和提高中枢神经系统对惊厥刺激的阈值实现的。 肝毒性 前瞻性研究表明，长期服用甲琥胺不会导致血清转氨酶水平显著升高，尽管动物实验表明其具有肝毒性。尚未有甲琥胺引起临床明显肝毒性的报道，但出现发热和皮疹等超敏反应的情况并不少见（1%至5%）。甲琥胺的产品说明书警告可能出现肝功能障碍，并建议定期进行肝功能检查。然而，甲琥胺引起的临床明显肝损伤即使发生，也极其罕见。 可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床明显肝损伤的罕见病因）。 药物相互作用 与酒精、中枢神经系统抑制剂、三环类抗抑郁药、洛沙平、马普替林、莫林酮、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类、匹莫齐特、噻吨类药物合用可能降低惊厥阈值，增强中枢神经系统抑制，并降低抗惊厥药物的疗效。琥珀酰亚胺类抗惊厥药 接受抗惊厥治疗的患者可能需要增加叶酸的摄入量。琥珀酰亚胺类抗癫痫药 与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮等药物合用时，可能会诱导肝微粒体酶活性，导致琥珀酰亚胺类抗癫痫药和/或这些药物的代谢增加，血清浓度和消除半衰期缩短；建议监测血清浓度以指导剂量调整，尤其是在现有治疗方案中添加或停用任何抗癫痫药时。琥珀酰亚胺类抗癫痫药 与氟哌啶醇合用可能导致癫痫样发作的模式和/或频率发生改变；可能需要调整抗癫痫药的剂量；氟哌啶醇的血清浓度可能会显著降低。 /琥珀酰亚胺类抗惊厥药/ 有关甲琥珀酰亚胺（共9种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠口服LD50 900 mg/kg |
| 其他信息 |
治疗用途
抗惊厥药 甲琥胺适用于治疗其他药物无效的失神发作。/已包含在美国产品标签中/ 甲琥胺可用于治疗复杂部分性发作（癫痫）。/未包含在美国产品标签中/ 本研究考察了甲琥胺在25名难治性癫痫患儿（平均年龄10.2岁）中的应用，这些患儿在接受常规抗癫痫药物治疗的基础上，加用平均剂量为20.4 mg/kg/天的甲琥胺。结果显示，15名患者对该药物耐受良好，癫痫发作频率降低了50%或更多。未观察到严重或不可逆的不良反应。甲琥胺常被忽视，但它可能是一种有效的辅助抗癫痫药物，适用于难治性癫痫患儿。 一项研究对26例对苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或扑米酮均无效的复杂部分性癫痫（CPS）患儿进行了为期8周的甲琥胺治疗。其中8例患儿的CPS发作频率降低了50%或更多。这8例患儿继续长期接受甲琥胺治疗，其中5例患儿在3至34个月的随访后，CPS发作频率仍降低了50%或更多。…… 药物警告 琥珀酰亚胺类抗惊厥药可能引起血液异常，导致微生物感染发生率增加、伤口愈合延迟和牙龈出血。如果出现白细胞减少症或血小板减少症，应推迟牙科治疗，直至血细胞计数恢复正常。治疗期间应指导患者保持良好的口腔卫生，包括谨慎使用普通牙刷、牙线和牙签。/琥珀酰亚胺类抗惊厥药/ 甲琥胺治疗期间常出现胃肠道不良反应，包括恶心或呕吐、体重减轻、厌食、上腹部或腹部疼痛、腹泻和便秘。 甲琥胺的神经系统不良反应包括嗜睡、共济失调、头晕、易怒和紧张、头痛、畏光、视力模糊、呃逆和失眠。最常见的神经系统不良反应是嗜睡、共济失调和头晕。心理不良反应包括情绪不稳定、疑病症、攻击性、精神错乱、抑郁和反应迟钝。罕见情况下，曾有精神病、自杀行为和幻听的报道。 与甲琥胺相关的血液系统不良反应包括嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、单核细胞增多症和全血细胞减少症。皮肤不良反应可能包括荨麻疹、瘙痒性红斑疹和史蒂文斯-约翰逊综合征。与甲琥胺相关的泌尿生殖系统不良反应包括蛋白尿和镜下血尿。也曾出现眼眶周围水肿和充血。系统性红斑狼疮与琥珀酰亚胺的使用有关。 有关甲琥胺（共9条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 用于治疗癫痫。甲琥胺可抑制与意识丧失相关的阵发性每秒三周期棘慢波活动，这种活动常见于失神发作（小发作）。癫痫样发作的频率降低，这显然是通过抑制运动皮层和提高中枢神经系统对惊厥刺激的阈值实现的。 |
| 分子式 |
C12H13NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
203.24
|
| 精确质量 |
203.095
|
| CAS号 |
77-41-8
|
| PubChem CID |
6476
|
| 外观&性状 |
Crystals from dilute alcohol
White to grayish white, crystalline powder |
| 密度 |
1.59g/cm3
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| 沸点 |
489.2ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
52-53°
|
| 闪点 |
191.7ºC
|
| 折射率 |
1.692
|
| LogP |
1.27
|
| tPSA |
37.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
294
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1(CC(=O)N(C)C1=O)C2=CC=CC=C2
|
| InChi Key |
AJXPJJZHWIXJCJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H13NO2/c1-12(9-6-4-3-5-7-9)8-10(14)13(2)11(12)15/h3-7H,8H2,1-2H3
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| 化学名 |
1,3-dimethyl-3-phenylpyrrolidine-2,5-dione
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| 别名 |
Celontin; Mesuximide; Methsuximide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9203 mL | 24.6015 mL | 49.2029 mL | |
| 5 mM | 0.9841 mL | 4.9203 mL | 9.8406 mL | |
| 10 mM | 0.4920 mL | 2.4601 mL | 4.9203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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