| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methsuximide targets the central nervous system to suppress seizure activity. Its exact mechanism is not fully understood, but it is thought to increase the seizure threshold and suppress the paroxysmal three-cycle-per-second spike-and-wave pattern seen with absence (petit mal) seizures. It binds to T-type voltage-sensitive calcium channels in the thalamus, which are thought to be involved in the generation of absence seizures. By modulating these channels, it reduces abnormal electrical activity in the brain.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体外，甲琥胺被用于研究抗癫痫药物的作用机制。其对神经元兴奋性和T型钙通道活性的影响可在细胞模型中进行评估。它是研究癫痫和筛选新型抗癫痫药物的重要工具。其经CYP2C19代谢的过程可在体外利用肝微粒体进行研究。药理活性代谢物N-去甲基甲琥胺也正在被研究。
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| 体内研究 (In Vivo) |
甲琥胺在临床上用于治疗失神发作。它是一种能有效降低失神发作频率的药物。甲琥胺为口服药物，需凭处方购买。其治疗作用是通过减少引起失神发作的异常电活动来实现的。甲琥胺的使用仅限于癫痫，尤其适用于其他药物难治性癫痫。
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| 酶活实验 |
甲琥胺的体外检测包括测量其对神经元兴奋性和T型钙通道的影响。采用膜片钳电生理技术测量丘脑神经元或表达T型钙通道的细胞系中的T型钙电流。将细胞用不同浓度的甲琥胺（0.1-1000 µM）处理，并测量钙电流的抑制情况。该化合物对癫痫样活动的影响可在脑片制备中评估。
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| 细胞实验 |
甲琥胺的体外细胞试验采用神经元细胞系或原代丘脑神经元。细胞用浓度为0.1-1000 µM的化合物处理。采用膜片钳电生理技术测量T型钙电流。使用MTT法评估细胞活力。可使用多电极阵列研究该化合物对神经元放电的影响。这些试验有助于阐明其作为抗惊厥药物的作用机制。
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| 动物实验 |
甲琥胺的体内动物研究采用失神发作模型，例如斯特拉斯堡遗传性失神癫痫大鼠（GAERS）或WAG/Rij大鼠。该化合物以10-100 mg/kg的剂量经口服或腹腔注射给药。使用脑电图（EEG）记录监测癫痫发作活动。评估该化合物对棘慢波放电次数和持续时间的影响。这些研究旨在评价其作为抗惊厥药物的疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
美苏酰亚胺经胃肠道吸收，1-3小时内达到血浆峰浓度。一项研究表明，单次服用600 mg美苏酰亚胺后，平均血清峰浓度为3 μg/mL；单次服用1.2 g美苏酰亚胺后，平均血清峰浓度为6-7 μg/mL。美苏酰亚胺吸收和代谢迅速，与血浆蛋白的结合率极低。口服后，美苏酰亚胺在大鼠体内迅速分布，并能自由穿过血脑屏障。琥珀酰亚胺类抗惊厥药可自由分布至除脂肪组织以外的所有身体组织。有关美苏酰亚胺（7种类型）的吸收、分布和排泄的更完整数据，请访问HSDB记录页面。有限的研究对象为服用极高剂量甲琥珀酰亚胺的患者，以及一项涉及少量因癫痫接受甲琥珀酰亚胺治疗的患者的研究，表明该药物通过N-去甲基化代谢为N-去甲基甲琥珀酰亚胺（NDM）。甲琥珀酰亚胺过量后严重的神经系统抑制被认为与该代谢物有关，而该药物的抗惊厥作用可能来源于NDM。甲琥珀酰亚胺过量可能是一个双相过程；患者可能在24小时内苏醒，然后再次陷入昏迷。在一项长期服用甲琥珀酰亚胺的患者的研究中，血浆NDM浓度比同时服用甲琥珀酰亚胺的患者高700倍。基于这项研究，目前已提出NDM的暂定治疗血浆浓度为10–40 μg/mL。血浆中NDM浓度超过40 μg/mL与毒性相关，已有报道称血浆NDM浓度达到150 μg/mL时可导致昏迷。本研究探讨了犬单次静脉注射美舒酰亚胺及其主要代谢物2-甲基-2-苯基琥珀酰亚胺后的药代动力学。采用双室开放模型描述血浆中美舒酰亚胺的浓度，采用单室开放模型描述代谢物的浓度。推导出了美舒酰亚胺给药后血浆中美舒酰亚胺及其代谢物的浓度表达式。观察数据与模型预测结果吻合良好。代谢物2-甲基-2-苯基琥珀酰亚胺占美舒酰亚胺总消除量的40%，其半衰期（15小时）显著长于母体药物（1-3.5小时）。这些结果表明，美舒酰胺给药后的药理作用可能主要归因于其代谢产物，这些代谢产物可能在重复给药过程中于体内蓄积。在犬体内，美舒酰胺经肝微粒体酶代谢生成N-去甲基化和对羟基苯基衍生物及其葡萄糖醛酸苷。…… 犬口服1-2 g美舒酰胺后，48小时后从尿液中分离出α-(对羟基苯基)-α-甲基琥珀酰亚胺和N-甲基-α-(对羟基苯基)-α-甲基琥珀酰亚胺为主要代谢产物，α-甲基-α-苯基琥珀酰亚胺为次要代谢产物。未检测到母体药物。 与美舒酰胺治疗组相比，苯舒酰胺治疗组患者体内代谢产物N-去甲基美舒酰胺的水平更高。血浆消除时间分别为32小时和1-2小时。 半衰期：美舒酰胺为1.4-2.6小时，活性代谢物为28-38小时。 生物半衰期 美舒酰胺为1.4-2.6小时，活性代谢物为28-38小时。 美舒酰胺的血浆半衰期略小于3小时。研究了甲磺酸盐及其去甲基代谢物的血浆浓度与临床疗效之间的关系。对5例难治性癫痫患者进行了甲磺酸盐的单次给药和长期给药研究。在治疗前后，使用6小时同步视频和遥测脑电图记录评估患者，以确定癫痫发作类型，并每日测量血浆抗癫痫药物浓度。甲磺酸盐的半衰期较短，平均为 1.4 小时，但其去甲基代谢物的平均半衰期为 38 小时，因此其血浆浓度可累积至 40 μg/mL 以上。……在 26 例对苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或扑米酮治疗无效的复杂部分性癫痫患者中，给予甲磺酸盐治疗 8 周。其中 8 例患者的复杂部分性癫痫发作频率降低了 50% 或更多。……N-去甲基甲磺酸盐是血浆中检测到的主要代谢物，其药代动力学参数如下：累积半衰期为 49.7 小时；达到稳态所需时间为 10.4 天；消除半衰期为 72.2 小时。……甲磺酸盐是一种小分子，分子量为 203.24，分子式为 C12H13NO2。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），应在室温下储存。它在肝脏中经CYP2C19代谢为活性代谢物N-去甲基甲琥胺。其半衰期约为2-4小时。它主要经尿液排泄。由于其临床应用，其药代动力学特征已得到充分研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
美苏酰亚胺可抑制每秒3次的阵发性棘慢波活动（SVEV），这种活动常与意识丧失相关，常见于失神发作（小发作）。它能降低癫痫样发作的频率，这显然是通过抑制运动皮层并提高中枢神经系统对癫痫刺激的阈值来实现的。肝毒性 前瞻性研究表明，长期使用美苏酰亚胺不会导致血清转氨酶水平显著升高，尽管动物研究表明其具有肝毒性。目前尚无美苏酰亚胺引起临床显著肝毒性的报告，但发热和皮疹等超敏反应并不少见（1%至5%）。美苏酰亚胺产品信息警告可能存在肝功能障碍，并建议定期进行肝功能检查。然而，即使发生临床显著的肝损伤，也极其罕见。概率评分：E（未经证实但怀疑是导致临床显著肝损伤的罕见原因）。 药物相互作用 与酒精、中枢神经系统抑制剂、三环类抗抑郁药、洛沙平、马普替林、莫林达林、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪类药物、匹莫齐特和噻唑醇合用可能降低癫痫发作阈值，增强中枢神经系统抑制作用，并降低抗惊厥药的疗效。琥珀酰亚胺类抗惊厥药 接受抗惊厥药治疗的患者可能需要增加叶酸摄入量。琥珀酰亚胺类抗癫痫药 与卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮等药物合用可能诱导肝微粒体酶活性，导致琥珀酰亚胺类抗癫痫药和/或上述药物代谢增加，血清浓度和消除半衰期缩短；建议监测血清浓度以指导剂量调整，尤其是在现有治疗方案中添加或停用任何抗癫痫药物时。琥珀酰亚胺类抗癫痫药 与氟哌啶醇合用可能改变癫痫样发作的模式和/或频率；可能需要调整抗癫痫药物的剂量；氟哌啶醇的血清浓度可能显著降低。/琥珀酰亚胺类抗惊厥药/ 有关甲基琥珀酰亚胺（共9种药物）相互作用的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：900 mg/kg |
| 其他信息 |
治疗用途
抗惊厥药 美舒酰胺适用于治疗对其他药物无效的失神发作。/美国产品标签包含/ 美舒酰胺可用于治疗复杂部分性发作（癫痫）。/美国产品标签未包含/ 本研究调查了美舒酰胺在25名难治性癫痫患儿（平均年龄10.2岁）中的应用，这些患儿在接受标准抗癫痫药物治疗的基础上，平均每日服用20.4 mg/kg的美舒酰胺。结果显示，15名患者对该药物耐受良好，癫痫发作频率降低了50%或更多。未观察到严重或不可逆的不良反应。美舒酰亚胺常被忽视，但它可能是一种有效的辅助抗癫痫药物，适用于难治性癫痫患儿。 一项研究使用美舒酰亚胺治疗了26名对苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥或扑米酮均无反应的复杂部分性癫痫（CPS）患儿，疗程为8周。其中8名患儿的CPS发作频率降低了50%或更多。这8名患儿继续接受长期美舒酰亚胺治疗，其中5名患儿在3至34个月的随访后，CPS发作频率仍维持在50%或更多。…… 药物警告 琥珀酰亚胺类抗惊厥药可能引起血液异常，导致微生物感染发生率增加、伤口愈合延迟和牙龈出血。如果出现白细胞减少症或血小板减少症，应推迟牙科治疗，直至血细胞计数恢复正常。应指导患者在治疗期间保持良好的口腔卫生，包括认真使用普通牙刷、牙线和牙签。/琥珀酰亚胺类抗惊厥药/ 美舒酰胺治疗期间常见的胃肠道不良反应包括恶心或呕吐、体重减轻、厌食、上腹部或腹部疼痛、腹泻和便秘。 美舒酰胺的神经系统不良反应包括嗜睡、共济失调、头晕、易怒和紧张、头痛、畏光、视力模糊、呃逆和失眠。最常见的神经系统不良反应是嗜睡、共济失调和头晕。心理不良反应包括情绪不稳定、疑病症、攻击性、意识混乱、抑郁和反应迟钝。罕见情况下，曾有精神病、自杀行为和幻听的报道。与美苏酰亚胺相关的血液系统不良反应包括嗜酸性粒细胞增多症、白细胞减少症、单核细胞增多症和全血细胞减少症。皮肤不良反应可能包括荨麻疹、瘙痒性红斑和史蒂文斯-约翰逊综合征。与美苏酰亚胺相关的泌尿生殖系统不良反应包括蛋白尿和镜下血尿。也有眼眶周围水肿和充血的报道。系统性红斑狼疮与琥珀酰亚胺的使用有关。有关美苏酰亚胺药物警告（共9条）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 用于治疗癫痫。美苏酰亚胺可抑制与意识丧失相关的阵发性每秒三周期棘慢波活动，这种活动常见于失神发作（小发作）。癫痫样发作的频率降低，这显然是通过抑制运动皮层并提高中枢神经系统对癫痫刺激的阈值来实现的。 甲琥胺是一种抗惊厥药，CAS号为77-41-8。它是一种琥珀酰亚胺类药物，用于治疗失神发作。它以商品名Petinutin销售。其作用机制涉及与T型钙通道结合。该化合物是处方药，除已批准的适应症外，不得用于研究用途。 |
| 分子式 |
C12H13NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
203.24
|
| 精确质量 |
203.095
|
| CAS号 |
77-41-8
|
| PubChem CID |
6476
|
| 外观&性状 |
Crystals from dilute alcohol
White to grayish white, crystalline powder |
| 密度 |
1.59g/cm3
|
| 沸点 |
489.2ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
52-53°
|
| 闪点 |
191.7ºC
|
| 折射率 |
1.692
|
| LogP |
1.27
|
| tPSA |
37.38
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
15
|
| 分子复杂度/Complexity |
294
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1(CC(=O)N(C)C1=O)C2=CC=CC=C2
|
| InChi Key |
AJXPJJZHWIXJCJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C12H13NO2/c1-12(9-6-4-3-5-7-9)8-10(14)13(2)11(12)15/h3-7H,8H2,1-2H3
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| 化学名 |
1,3-dimethyl-3-phenylpyrrolidine-2,5-dione
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| 别名 |
Celontin; Mesuximide; Methsuximide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.9203 mL | 24.6015 mL | 49.2029 mL | |
| 5 mM | 0.9841 mL | 4.9203 mL | 9.8406 mL | |
| 10 mM | 0.4920 mL | 2.4601 mL | 4.9203 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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