Methyclothiazide

别名: Duretic; Aquatensen; Methyclothiazide 甲氯噻嗪;氯甲氢氧噻嗪;甲氯噻嗪 USP标准品;6-氯-3-氯甲基-3,4-二氢-2-甲基-2H-1,2,4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺 1,1-二氧化物;氢氧噻嗪
目录号: V23761 纯度: ≥98%
Methyclothiazide 是一种口服抗高血压(降低血压)和利尿剂。
Methyclothiazide CAS号: 135-07-9
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
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产品描述
Methyclothiazide 是一种口服抗高血压(降低血压)和利尿剂。甲基氯噻嗪可减少内源性血管收缩刺激(例如去甲肾上腺素)引起的血管反应。 Methyclothiazide 拮抗体外电压依赖性钙通道 (VDCC) 活性。
生物活性&实验参考方法
体外研究 (In Vitro)
甲基氯噻嗪 (0-100 μM) 使 SHR 主动脉(去甲肾上腺素和精氨酸加压素 (AVP) 的最大血管)的收缩影响分别降低 59% 和 32.3%,并且完全以内皮依赖性方式降低。 1]。甲基氯噻嗪 (0-100 μM) 会抑制去甲肾上腺素的收缩反应,N-硝基-L-精氨酸 (NOLA) 可消除该反应,但吲哚美辛则不会消除这种反应 [1]。在高 K+ 去极化环境下,甲基氯噻嗪 (100 μM) 会影响血管对细胞外 Ca2+ 的反应。在不含 Ca2+ 而富含 K+ 的溶液中,它可以减轻 Ca2+ 挛缩。最大挛缩减少了 90.4%[1]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
口服后迅速吸收。
噻嗪类药物经胃肠道吸收,其疗效主要归功于口服途径。吸收相对迅速。大多数药物在口服后数小时内即可显示出明显的利尿作用。/噻嗪类利尿剂/
一般来说,作用持续时间较长的噻嗪类药物与血浆蛋白的结合率和肾小管重吸收率均较高。……药物很容易通过胎盘屏障进入胎儿体内。所有噻嗪类药物可能都在近端肾小管进行主动分泌。/噻嗪类利尿剂/
甲基氯噻嗪经胃肠道吸收。关于甲基氯噻嗪在体内的吸收程度和分布情况,目前信息有限。甲基氯噻嗪以原形经尿液排出。
代谢/代谢物
甲基氯噻嗪以原形经尿液排出。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于甲基氯噻嗪在母乳中含量的信息。大剂量强效利尿可能会减少母乳分泌。建议优先选择其他低剂量利尿剂而非甲基氯噻嗪。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到关于甲基氯噻嗪的相关已发表信息。噻嗪类和噻嗪样利尿剂的强效利尿、限制液体摄入和束胸已被用于抑制产后泌乳。利尿剂对这些有效抑制泌乳措施的额外影响尚未进行研究。目前尚无利尿剂对已建立的哺乳期妇女的影响数据。
药物相互作用
许多使用氯磺丙脲或其他磺脲类药物控制血糖的糖尿病患者,在药物治疗方案中加入任何噻嗪类利尿剂后,血糖控制会受到影响。……这种药物相互作用可能发生在乙酰磺胺酸二甲酯、甲苯磺丁脲和甲苯磺丁脲中。/噻嗪类利尿剂/
噻嗪类药物可增强胍乙啶的降压作用,从而降低胍乙啶的剂量并减少不良反应的发生率。……贝他尼定和去溴喹在化学和药理学上与胍乙啶相关,预计会与氢氯噻嗪发生相互作用。/噻嗪类利尿剂/
氯噻嗪和其他噻嗪类利尿剂会增强锂的心脏毒性和神经毒性,因此不应同时服用这些药物。噻嗪类利尿剂
……使用可升高血浆尿酸水平的利尿剂(噻嗪类)会干扰促尿酸排泄疗法……噻嗪类利尿剂
有关甲基氯噻嗪(共16种)的更多相互作用(完整)数据,请访问HSDB记录页面。
非人类毒性值
大鼠腹腔注射LD50:2000 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50:870 mg/kg
小鼠静脉注射LD50:400 mg/kg
参考文献

[1]. Mechanisms of methyclothiazide-induced inhibition of contractile responses in rat aorta. Eur J Pharmacol, 2000. 408(1): p. 63-7.

[2]. Direct vascular actions of methyclothiazide and indapamide in aorta of spontaneously hypertensive rats. Fundam Clin Pharmacol, 2000. 14(4): p. 363-8.

[3]. Sasaki, S. and R.D. Bunag, Methyclothiazide attenuates salt-induced hypertension without affecting sympathetic responsiveness in Dahl rats. J Cardiovasc Pharmacol, 1983. 5(3): p. 378-83.

其他信息
治疗用途
噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂……可用于控制经前紧张症引起的水肿,并减少使用皮质类固醇或雌激素后出现的体液潴留。/噻嗪类利尿剂/
适应症包括充血性心力衰竭、伴有腹水的肝硬化、皮质类固醇和雌激素治疗引起的水肿,以及某些类型的肾功能损害,包括肾病综合征、急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭。/美国产品标签中包含;噻嗪类利尿剂/
噻嗪类利尿剂可单独使用或作为辅助疗法用于治疗高血压。/美国产品标签中包含;噻嗪类利尿剂/
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药物警告
由于低钾血症会加速葡萄糖耐受不良,血清钾水平下降会加重糖尿病。在原发性肾上腺疾病或皮质类固醇治疗导致盐皮质激素活性增加的情况下,利尿剂治疗可能导致明显的低钾血症。/噻嗪类利尿剂/
可能会出现血尿素氮水平可逆性升高……这种肾前性氮质血症是由利尿剂引起的血容量减少导致肾血流量和肾小球滤过率下降所致。……噻嗪类药物可能直接抑制肾血流量。/噻嗪类利尿剂/
老年患者曾出现皮肤和肾脏坏死性血管炎,但其与噻嗪类药物的关系尚未证实。噻嗪类利尿剂
当心力衰竭或高血压伴有显著的肾功能损害时,应谨慎使用噻嗪类药物,因为它们会加重肾功能不全。噻嗪类利尿剂
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药效学
甲氯噻嗪是一种利尿降压药,属于苯并噻二嗪(噻嗪类)药物。甲氯噻嗪每毫克的利钠活性约为其原型噻嗪类药物氯噻嗪的100倍。在最大治疗剂量下,所有噻嗪类药物的利尿/利钠作用大致相同。与其他苯并噻二嗪类药物一样,甲基氯噻嗪也具有降压作用,可单独使用或增强其他药物的降压作用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C9H11CL2N3O4S2
分子量
360.24
精确质量
358.956
CAS号
135-07-9
PubChem CID
4121
外观&性状
White to off-white solid powder
密度
1.6±0.1 g/cm3
沸点
597.9±60.0 °C at 760 mmHg
熔点
223-225ºC
闪点
315.4±32.9 °C
蒸汽压
0.0±1.7 mmHg at 25°C
折射率
1.606
LogP
1.76
tPSA
126.33
氢键供体(HBD)数目
2
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
2
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
571
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C9H11Cl2N3O4S2/c1-14-9(4-10)13-6-2-5(11)7(19(12,15)16)3-8(6)20(14,17)18/h2-3,9,13H,4H2,1H3,(H2,12,15,16)
化学名
6-chloro-3-(chloromethyl)-2-methyl-1,1-dioxo-3,4-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
别名
Duretic; Aquatensen; Methyclothiazide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~72 mg/mL (~199.87 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.7759 mL 13.8796 mL 27.7593 mL
5 mM 0.5552 mL 2.7759 mL 5.5519 mL
10 mM 0.2776 mL 1.3880 mL 2.7759 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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