| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methyclothiazide targets the sodium-chloride symporter (NCC) located in the distal convoluted tubule of the kidney. By blocking this transporter, it prevents the reabsorption of sodium and chloride ions from the tubular fluid into the blood. This increases the osmotic pressure of the tubular fluid, inhibiting water reabsorption and promoting the excretion of sodium, chloride, and water. This diuretic effect reduces blood volume and, consequently, blood pressure. Additionally, thiazide diuretics have been shown to have a mild vasodilatory effect.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在自发性高血压大鼠（SHR）的主动脉中，甲基氯噻嗪（0-100 μM）分别使去甲肾上腺素和精氨酸加压素（AVP）引起的收缩反应降低了59%和32.3%，且该作用完全依赖于内皮细胞[1]。甲基氯噻嗪（0-100 μM）可抑制去甲肾上腺素引起的收缩反应，这种抑制作用可被N-硝基-L-精氨酸（NOLA）清除，但不能被吲哚美辛清除[1]。在高钾去极化条件下，甲基氯噻嗪（100 μM）会影响血管对细胞外Ca2+的反应。在不含Ca2+但富含K+的溶液中，它可减轻Ca2+引起的收缩。最大收缩幅度降低了90.4%[1]。体外实验中，甲基氯噻嗪的活性通过其抑制肾细胞模型中钠转运的能力来评估。其利尿和降血压作用已通过大量的药理学研究得到充分证实。但参考文献中并未提供详细的体外效力数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
甲氯噻嗪是一种有效的口服利尿剂，临床上用于治疗高血压和水肿。它能促进钠和水的排泄，从而降低血压和体液容量。其作用呈剂量依赖性，并在临床研究中得到了充分证实。
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| 酶活实验 |
由于甲基氯噻嗪的作用机制涉及在细胞环境中抑制转运蛋白，因此非细胞检测方法并不常见。然而，可以使用肾组织膜制备物和放射性标记的噻嗪类配体来研究其与钠-氯同向转运蛋白的结合。
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| 细胞实验 |
甲基氯噻嗪的细胞活性测定采用表达钠-氯同向转运蛋白的肾上皮细胞系。用该化合物处理细胞后，使用放射性标记示踪剂或离子敏感电极测量钠或氯的摄取量。定量分析该化合物抑制离子转运的能力。
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| 动物实验 |
甲基噻嗪的体内动物模型研究包括对高血压或正常血压啮齿动物的研究。该化合物经口服给药，并测量其对尿量、电解质排泄和血压的影响。这些研究证实了其利尿和降压功效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后吸收迅速。 噻嗪类利尿剂经胃肠道吸收，其治疗作用主要归因于口服途径。吸收相对迅速。大多数药物口服后数小时内即可产生显著的利尿作用。/噻嗪类利尿剂/ 通常，作用持续时间较长的噻嗪类利尿剂具有更高的血浆蛋白结合率和肾小管重吸收率。……这些药物很容易穿过胎盘屏障进入胎儿体内。所有噻嗪类利尿剂可能都在近端肾小管中主动分泌。/噻嗪类利尿剂/ 甲基氯噻嗪经胃肠道吸收。目前关于甲基氯噻嗪在体内的吸收和分布程度的信息有限。甲基氯噻嗪以原形经尿液排出。 代谢/代谢物 甲基氯噻嗪以原形经尿液排出。 甲基氯噻嗪的分子量为360.23 g/mol，分子式为C₉H₁₁Cl₂N₃O₄S₂，CAS号为135-07-9。该化合物为白色至类白色结晶性粉末，易溶于水。纯度通常≥98%。储存条件：室温，避光防潮。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于甲基氯噻嗪在母乳中含量的信息。高剂量强效利尿剂可能会减少母乳分泌。建议优先选择其他低剂量利尿剂，而非甲基氯噻嗪。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。噻嗪类和噻嗪样利尿剂的强效利尿作用、限制液体摄入和束胸已被用于抑制产后泌乳。利尿剂对这些有效的泌乳抑制措施的额外影响尚未进行研究。目前尚无关于利尿剂对已开始哺乳期妇女影响的数据。 药物相互作用 许多使用氯磺丙脲或其他磺脲类药物控制血糖的糖尿病患者，在用药方案中加入任何噻嗪类利尿剂后，血糖控制都会受到影响。……这种药物相互作用可能发生在乙酰磺胺酸二甲酯钾、甲苯磺丁脲和甲苯磺丁脲之间。/噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类药物可以增强胍乙啶的降压作用，从而降低胍乙啶的剂量并减少不良反应的发生率。……倍他尼定和去溴喹在化学和药理学上与胍乙啶相关，预计会与氢氯噻嗪发生相互作用。/噻嗪类利尿剂/ 氯噻嗪和其他噻嗪类利尿剂会增强锂的心脏毒性和神经毒性，因此这些药物不应同时服用。噻嗪类利尿剂 ……使用可升高血浆尿酸水平的利尿剂（噻嗪类）可能会干扰促尿酸排泄疗法……噻嗪类利尿剂 有关甲基氯噻嗪（共16种）的更多（完整）相互作用数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠腹腔注射LD50：2000 mg/kg 小鼠腹腔注射LD50：870 mg/kg 小鼠静脉注射LD50：400 mg/kg 甲基氯噻嗪作为利尿剂的临床应用已证实其安全性良好。常见副作用包括电解质失衡（例如低钾血症）、高血糖和高尿酸血症。本化合物仅供本次申请范围内的研究用途，不得用于人体。应遵循标准实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
噻嗪类利尿剂：噻嗪类利尿剂……可用于控制经前综合征引起的水肿，并减少使用皮质类固醇或雌激素后出现的体液潴留。/噻嗪类利尿剂/ 适应症包括充血性心力衰竭、伴有腹水的肝硬化、皮质类固醇和雌激素治疗引起的水肿，以及某些类型的肾功能损害，包括肾病综合征、急性肾小球肾炎和慢性肾功能衰竭。/美国产品标签中包含；噻嗪类利尿剂/ 噻嗪类利尿剂可单独使用，也可作为高血压的辅助治疗药物。/美国产品标签中包含；噻嗪类利尿剂/ 有关甲基氯噻嗪（共10种）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 由于低钾血症会加速葡萄糖耐受不良，血清钾水平降低会加重糖尿病。在原发性肾上腺疾病或因皮质类固醇治疗导致盐皮质激素活性增强的情况下，利尿剂治疗可能导致严重的低钾血症。/噻嗪类利尿剂/ 可能会出现可逆性血尿素氮水平升高……这种肾前性氮质血症是由利尿剂引起的血容量减少所致，导致肾血流量和肾小球滤过率下降。……噻嗪类药物可能直接抑制肾血流量。/噻嗪类利尿剂/ 老年患者曾有皮肤和肾脏坏死性血管炎的报道，但其与噻嗪类利尿剂的关系尚未得到证实。噻嗪类利尿剂 对于伴有严重肾功能损害的心力衰竭或高血压患者，应谨慎使用噻嗪类药物，因为它们可能会加重肾功能不全。噻嗪类利尿剂 有关甲氧噻嗪（共19条）药物警告的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 甲氧噻嗪是一种利尿剂和降压药，属于苯并噻二嗪（噻嗪类）药物。每毫克甲氧噻嗪的利尿活性约为其母体噻嗪类药物氯噻嗪的100倍。在最大治疗剂量下，所有噻嗪类药物的利尿/利钠作用大致相同。与其他苯并噻二嗪类药物一样，甲基氯噻嗪也具有降压作用，可单独使用或增强其他药物的降压作用。 甲基氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，用于治疗高血压和水肿。它抑制肾脏远曲小管中的钠-氯同向转运蛋白。其CAS号为135-07-9。 |
| 分子式 |
C9H11CL2N3O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
360.24
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| 精确质量 |
358.956
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| CAS号 |
135-07-9
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| PubChem CID |
4121
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
597.9±60.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
223-225ºC
|
| 闪点 |
315.4±32.9 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.606
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| LogP |
1.76
|
| tPSA |
126.33
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
571
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
CESYKOGBSMNBPD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H11Cl2N3O4S2/c1-14-9(4-10)13-6-2-5(11)7(19(12,15)16)3-8(6)20(14,17)18/h2-3,9,13H,4H2,1H3,(H2,12,15,16)
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| 化学名 |
6-chloro-3-(chloromethyl)-2-methyl-1,1-dioxo-3,4-dihydro-1λ6,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide
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| 别名 |
Duretic; Aquatensen; Methyclothiazide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~72 mg/mL (~199.87 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7759 mL | 13.8796 mL | 27.7593 mL | |
| 5 mM | 0.5552 mL | 2.7759 mL | 5.5519 mL | |
| 10 mM | 0.2776 mL | 1.3880 mL | 2.7759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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