| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Methylstat targets Jumonji C domain-containing histone demethylases (JHDMs), including JMJD2A (H3K9me3 and H3K36me3 demethylase), JMJD2E (H3K9me3 demethylase), and JMJD3 (H3K27me3 demethylase). It is a methyl ester prodrug of a JMJD inhibitor.
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲基强的松在 1-2 µM 浓度下对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 无细胞毒性，在 0-5 µM 浓度下作用 48 和 72 小时后表现出抗增殖作用 [1]。在 G0/G1 期，甲基强的松（0、1、2 µM；48 小时）呈剂量依赖性地促进细胞周期阻滞 [1]。甲基强的松（0、1、2 µM；48 小时）抑制细胞周期蛋白 D1 的蛋白水平，但增强 p53 mRNA 的表达、H3K27 甲基化以及 p53 和 p21 的积累 [1]。甲基强的松（0、1、2 µM）抑制鸡绒毛尿囊膜 (CAM) 生长过程中的毛细血管形成，并对 HUVEC 细胞中由 VEGF、bFGF 和 TNF-α 产生的血管生成具有抗作用。未观察到出血或血栓形成症状 [1]。甲基转移酶抑制剂（Methylstat）显著促进了ARH77和U266细胞的凋亡（ARH77细胞浓度为2.1和4.2 mM，U266细胞浓度为1.1和2.2 mM；作用72小时）[2]。体外实验表明，Methylstat抑制JHDM活性。在1-2 µM浓度下，它对HUVEC细胞无细胞毒性，但在0-5 µM浓度下，作用48和72小时后均表现出抗增殖作用。它呈剂量依赖性地促进细胞周期阻滞于G0/G1期，抑制cyclinD1蛋白水平，并增强p53 mRNA、H3K27甲基化和p53/p21的积累。它在HUVEC细胞中显示出抗血管生成活性。它促进ARH77和U266细胞的凋亡。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，甲基司他是一种可透过细胞膜的前药。它已显示出抗增殖活性和低细胞毒性。包括肿瘤生长抑制和生物标志物调节在内的详细体内疗效数据可在临床前文献中找到。其前药性质表明它在细胞内可转化为活性形式。
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| 酶活实验 |
甲基化抑制剂 Methylstat 的体外酶活性测定通常包括使用去甲基化酶活性测定法测量其对 JHDM 活性的抑制作用。将该酶与底物（甲基化组蛋白肽）和不同浓度的化合物一起孵育。去甲基化程度通过质谱或抗体检测法测定。IC50 值由剂量反应曲线计算得出。此外，还需评估其对其他去甲基化酶的选择性。
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| 细胞实验 |
细胞毒性试验[1]
细胞类型： HUVEC 细胞 测试浓度： 0-5 µM 孵育时间： 48、72 小时 实验结果： 在 1-2 µM 的浓度下，未观察到对 HUVEC 的细胞毒性。 细胞活力检测 [1] 细胞类型： HUVEC、HepG2、HeLa、CHANG 细胞 测试浓度： 0-5 µM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 对 HUVEC、HepG2、HeLa 和 CHANG 细胞均表现出抗增殖活性，IC50 分别为 4、10、5 和 7.5 µM。 细胞周期分析[1] 细胞类型： HUVEC 细胞 测试浓度： 0、1、2 µM 孵育时间： 48 小时 实验结果： 与未处理的细胞相比，G0/G1 期细胞比例增加了 16.8%，而 S 期和 G2/M 期细胞比例分别减少了 5.5% 和 6.1%。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HUVEC 细胞 测试浓度： 0、1、2 µM 孵育时间： 0-48 小时 实验结果： 以时间和剂量依赖的方式导致 p53 和 p21 蛋白水平的积累，并增加 H3K27 甲基化水平，但抑制细胞周期蛋白 D1 的蛋白水平。 细胞凋亡分析[2] 细胞类型： U266、ARH77 细胞 测试浓度： U26 细胞为 1.1、2.2 mM Methylstat 的细胞分析包括在适当的培养基中培养癌细胞系或 HUVEC 细胞。细胞用浓度范围为 0.1 µM 至 10 µM 的 Methylstat 处理 24-72 小时。采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法评估细胞活力。采用流式细胞术进行细胞周期分析。采用甲基化特异性抗体通过 Western blot 检测组蛋白甲基化水平。采用流式细胞术评估细胞凋亡。 |
| 动物实验 |
Methylstat 的体内动物实验通常包括通过灌胃或腹腔注射给荷瘤小鼠。监测肿瘤生长抑制情况。采用蛋白质印迹法或免疫组织化学法评估肿瘤组织中的组蛋白甲基化水平。通过测量血液和组织中的化合物浓度来评估药代动力学参数。通过监测体重和器官组织学来评估毒性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
甲基司他汀（分子量 505.57，分子式 C28H31N3O6）是一种甲酯前药，可透过细胞膜，并溶于二甲基亚砜 (DMSO)。其详细的药代动力学参数，包括吸收、分布、代谢和排泄，可在临床前文献中找到。其前药性质会影响其生物利用度和细胞摄取。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲基斯他汀的细胞毒性较低。在 1-2 µM 的浓度下，它对人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 无细胞毒性。在临床前开发阶段，可能已经进行了包括急性毒性、亚慢性毒性和遗传毒性研究在内的全面毒理学评估。该化合物仅供研究使用。应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
4-[羟基-[4-[[4-[[(1-萘氨基)-氧代甲氧基]甲基]苯基]甲基氨基]丁基]氨基]-4-氧代-2-丁烯酸甲酯是一种萘类化合物。
甲基司他（CAS号：1310877-95-2）是一种新型高效的Jumonji C结构域组蛋白三甲基去甲基酶（JHDMs）抑制剂。它是一种甲酯前药，具有抗增殖活性和低细胞毒性。它能诱导细胞凋亡和G0/G1期细胞周期阻滞。分子量：505.57，分子式：C28H31N3O6。 |
| 分子式 |
C28H31N3O6
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|---|---|
| 分子量 |
505.562247514725
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| 精确质量 |
505.221
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| CAS号 |
1310877-95-2
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| PubChem CID |
53392493
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.635
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
752
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC(=O)/C=C/C(=O)N(CCCCNCC1=CC=C(C=C1)COC(=O)NC2=CC=CC3=CC=CC=C32)O
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| InChi Key |
MUJOCHRZXRZONW-FOCLMDBBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C28H31N3O6/c1-36-27(33)16-15-26(32)31(35)18-5-4-17-29-19-21-11-13-22(14-12-21)20-37-28(34)30-25-10-6-8-23-7-2-3-9-24(23)25/h2-3,6-16,29,35H,4-5,17-20H2,1H3,(H,30,34)/b16-15+
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| 化学名 |
methyl (E)-4-[hydroxy-[4-[[4-(naphthalen-1-ylcarbamoyloxymethyl)phenyl]methylamino]butyl]amino]-4-oxobut-2-enoate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~197.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9780 mL | 9.8900 mL | 19.7800 mL | |
| 5 mM | 0.3956 mL | 1.9780 mL | 3.9560 mL | |
| 10 mM | 0.1978 mL | 0.9890 mL | 1.9780 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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