| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metiamide acts as an antagonist at histamine H1, H2, and H3 receptors, demonstrating varying affinities across these receptor subtypes. Its primary therapeutic target is the histamine H2 receptor (HRH2), which is encoded by the HRH2 gene and plays a central role in regulating gastric acid secretion. At the H2 receptor, metiamide functions as a competitive antagonist, blocking the binding of histamine and thereby preventing the downstream signaling cascade that leads to acid production. The compound exhibits antagonist activity at the H2 receptor with a KB value of 9.2 × 10⁻⁷. In addition to its H2 receptor activity, metiamide also shows antagonist activity at histamine H1 and H3 receptors, with KB values of 0.01 and 0.0000025, respectively. Binding studies have further characterized metiamide's affinity for the histamine H2 receptor in guinea pig tissues. The compound's activity at the H3 receptor (HRH3) has also been documented, with a pKi value of approximately 5.0 in rat models. This multi-receptor profile, while contributing to its pharmacological effects, may also have implications for its toxicity profile.
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| 体外研究 (In Vitro) |
甲硫胺（SK&F 92058）不与人E3醛脱氢酶辅酶竞争，但与醛类底物竞争。其对乙醇醛的Ki值为0.92 μM，可作为不同的底物与游离的E3同工酶和酶-辅酶二元复合物结合[1]。该数据代表甲基乙酰胺驱动的GTP酶活性变化百分比，并与HA（100 μM）驱动的GTP酶活性变化百分比进行比较[2]。甲硫胺在多种体外模型中均表现出对胃酸分泌的强效抑制作用。在离体豚鼠心房和心室标本中，甲硫胺以竞争性方式拮抗组胺诱导的正性变时性和正性变力性作用。该化合物对组胺H2受体具有拮抗活性，其H2受体拮抗的ED50值为25 μmol/kg。甲硫胺对组胺H1受体和H3受体均有活性，Kb值为0.01，Kb值为0.0000025。在功能性实验中，甲硫胺可抑制离体胃黏膜制备物中组胺刺激的胃酸分泌。该化合物对胃酸分泌的影响呈剂量依赖性，浓度越高，抑制作用越强。除抑制胃酸分泌外，甲硫胺还被证实会影响其他生理参数，包括胃黏膜血流。该化合物的体外活性为其作为潜在的胃酸相关疾病治疗药物的研究奠定了基础，但由于毒性问题，其研发最终终止。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，甲硫胺能有效抑制多种动物的胃酸分泌。在犬类中，动脉内注射2.5 μmol/kg甲硫胺可抑制约三分之二的胃酸分泌，而静脉注射4.5 μmol/kg甲硫胺则产生类似的效果。在大西洋鳕鱼中，以10 μmol/kg·h的剂量给予甲硫胺可完全抑制组胺和卡巴胆碱诱导的胃酸分泌。该化合物在出血性休克的实验模型中也显示出预防应激性溃疡的疗效。在猫中，以12 μmol/kg·h的剂量给予甲硫胺可强烈抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，并预防组胺和五肽胃泌素诱导的消化性溃疡的形成。与早期的H2受体拮抗剂布瑞胺相比，甲硫胺对胃酸分泌和黏膜血流的影响更为显著。然而，对犬类进行的对比研究表明，甲硫胺的活性略低于西咪替丁，而雷尼替丁的效力是西咪替丁的4到9倍，具体数值取决于所使用的促分泌剂。尽管甲硫胺疗效显著，但其安全性问题限制了其临床应用，曾有报道称，患者在接受数周治疗后出现致命性粒细胞缺乏症。
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| 酶活实验 |
甲硫胺的体外酶/受体结合试验通常采用放射性配体置换技术，使用表达组胺受体的细胞或组织膜制备物。对于H2受体结合试验，通常使用豚鼠胃黏膜或转染人HRH2基因的细胞作为受体蛋白来源。该试验包括将不同浓度的甲硫胺与膜制备物和固定浓度的放射性标记H2受体拮抗剂（例如[³H]-噻替啶或[¹²⁵I]-氨基哌啶）孵育。孵育后，通过快速过滤玻璃纤维滤膜分离结合的和游离的放射性配体，并用液体闪烁计数或γ计数法测量滤膜上保留的放射性。在高浓度未标记H2受体拮抗剂存在下测定非特异性结合。结合亲和力(Ki)值通过非线性回归分析从竞争曲线计算得出。对于H1和H3受体结合，采用类似的方法，使用合适的放射性配体和组织来源。PDSP Ki数据库收录了甲硫胺与多种受体亚型的结合数据。
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| 细胞实验 |
甲硫胺的体外细胞活性测定通常使用表达组胺受体并对组胺刺激有反应的细胞系或原代细胞。从动物或人胃黏膜分离的胃壁细胞常用于评估该化合物抑制胃酸分泌的能力。这些细胞在合适的培养基中培养，并在有或无甲硫胺的情况下用组胺或其他促分泌剂刺激。胃酸生成量可通过评估[¹⁴C]-氨基比林的积累来测定，[¹⁴C]-氨基比林会被壁细胞内的酸性隔室吸收；或者通过使用荧光指示剂测量细胞内pH值的变化。除了壁细胞外，还可以使用转染了H2受体的CHO细胞或其他组胺反应性细胞系来评估受体拮抗作用。功能性检测指标可能包括测量cAMP的积累，因为H2受体的激活会刺激腺苷酸环化酶的活性。甲硫胺对细胞活力和增殖的影响也可以使用标准细胞毒性试验（例如 MTT 或刃天青还原法）进行评估。在研究该化合物对骨髓的毒性作用时，已采用造血祖细胞集落形成试验来评估其对基质细胞和造血祖细胞的影响。
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| 动物实验 |
甲硫胺的体内动物实验通常采用啮齿动物或犬类模型来评估该化合物对胃酸分泌和溃疡形成的影响。在大鼠和小鼠中，甲硫胺通过灌胃、腹腔注射或静脉注射给药，剂量范围为5至40 mg/kg。胃酸分泌的测定方法是在幽门结扎动物或胃瘘动物中，通过滴定胃内容物来确定酸输出量。溃疡模型包括应激性溃疡、组胺性溃疡和胆汁酸性溃疡。在犬类中，甲硫胺通过静脉或动脉内给药，胃酸分泌的测定方法是使用胃瘘或海登海因氏囊袋。在大西洋鳕鱼中，甲硫胺通过输注给药，胃酸分泌的测定方法是收集胃液。在毒理学研究中，需对动物长期施用甲硫胺，以评估血液学参数和骨髓功能。给药方案根据实验目标而有所不同，急性研究采用单次给药，而慢性研究则采用每日重复给药。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
通过使用放射性标记化合物的研究，已在大鼠、犬和人体中对甲硫胺的药代动力学特性进行了表征。给药后，甲硫胺及其代谢物主要经尿液排泄，与给药途径无关。该化合物在肝脏中代谢，其代谢氧化已在物种差异和药物预处理效应的背景下进行了研究。在人体受试者中，已对[¹⁴C]-甲硫胺在表型为去甲喹、鸟氧沙和非那西汀的强代谢者或弱代谢者的个体中进行了代谢研究。甲硫胺的吸收足以达到口服生物利用度，并且该化合物分布于全身。研究表明，甲硫胺会影响人体的组胺代谢，增加1,4-甲基组胺的排泄，并减少十二指肠溃疡患者尿液中组胺的排泄。已研究了该化合物在不同物种中的药代动力学特征，并在大鼠中观察到可逆的代谢过程。尽管甲硫胺作为口服 H2 拮抗剂具有良好的药代动力学特性，但由于安全问题而非药代动力学性能不足，甲硫胺的研发被中止了。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
甲硫胺的毒性是阻碍其临床开发和监管审批的主要因素。最严重的不良反应是粒细胞缺乏症，这是一种危及生命的疾病，其特征是循环中性粒细胞严重减少，该病发生于接受甲硫胺治疗的患者中。一份病例报告记录了一例55岁患有系统性肥大细胞增生症的男性患者，在接受甲硫胺治疗7周后死于粒细胞缺乏症。该毒性归因于分子中存在的硫脲片段，该片段经生物活化生成活性代谢物，从而损伤骨髓细胞。体外研究采用骨髓基质细胞和造血祖细胞集落形成试验，证实甲硫胺对这些细胞具有直接毒性。有研究表明，骨髓基质细胞损伤可能是甲硫胺造血毒性的重要促成因素。此外，肾毒性也是甲硫胺使用中需要关注的问题之一。这些毒性作用非常严重，因此该化合物被放弃，转而使用西咪替丁。西咪替丁通过结构修饰，用氰基胍部分取代硫脲基团，保留了 H2 拮抗剂活性，同时表现出更可接受的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲硫胺属于咪唑类化合物。甲硫胺是一种H2受体拮抗剂，来源于布林明。它是西咪替丁研发过程中的中间体。甲硫胺是一种组胺H2受体拮抗剂，用作抗溃疡药物。适应症：可用于治疗和控制胃食管反流病（GERD）、消化性溃疡、烧心和酸性消化不良。作用机制：甲硫胺与位于胃壁细胞基底外侧膜上的H2受体结合，阻断组胺的作用。这种竞争性抑制作用导致胃酸分泌减少、胃容量减少和胃酸度降低。药效学：甲硫胺是一种组胺H2受体拮抗剂。它能降低基础和夜间胃酸分泌，并减少胃容量、胃酸度以及对食物、咖啡因、胰岛素、倍他司唑或五肽胃泌素等刺激的胃酸分泌量。甲巯咪唑抑制肝脏CYP450酶系统的多种同工酶。甲巯咪唑的其他作用包括增加肠道菌群，例如硝酸盐还原菌。甲巯咪唑由史克必成实验室开发，是其旨在发现用于治疗消化性溃疡的组胺H2受体拮抗剂的系统性药物化学项目的一部分。该化合物是第一个H2受体拮抗剂布瑞米德到重磅药物西咪替丁研发路径中的中间体。甲巯咪唑在十二指肠溃疡患者中显示出良好的临床疗效，能有效抑制胃酸分泌。然而，由于出现粒细胞缺乏症和肾毒性，其研发被迫中止。毒性归因于硫脲部分，该部分在生物活化过程中会生成活性中间体。这一发现指导了后续的优化工作，最终在西咪替丁中用氰基胍基团取代了硫脲基团，从而保留了H2受体拮抗活性并消除了毒性。因此，甲硫胺是药物研发中的一个关键案例，凸显了在药物发现早期识别和消除毒性基团的重要性。目前，甲硫胺已不再用于临床，其主要历史意义在于药物化学和抑酸疗法的发展。
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| 分子式 |
C9H16N4S2
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|---|---|
| 分子量 |
244.375
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| 精确质量 |
244.081
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| CAS号 |
34839-70-8
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| PubChem CID |
1548992
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
463.0±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
233.8±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.627
|
| LogP |
0.65
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| tPSA |
110.13
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
15
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| 分子复杂度/Complexity |
201
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
FPBPLBWLMYGIQR-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H16N4S2/c1-7-8(13-6-12-7)5-15-4-3-11-9(14)10-2/h6H,3-5H2,1-2H3,(H,12,13)(H2,10,11,14)
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| 化学名 |
1-methyl-3-[2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methylsulfanyl]ethyl]thiourea
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| 别名 |
SKF-92058 SKF92058 NSC-307755 SKF 92058 SK&F 92058 NSC 307755
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~2.4 mg/mL (~9.82 mM)
H2O : ~1.67 mg/mL (~6.83 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.0920 mL | 20.4599 mL | 40.9199 mL | |
| 5 mM | 0.8184 mL | 4.0920 mL | 8.1840 mL | |
| 10 mM | 0.4092 mL | 2.0460 mL | 4.0920 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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