| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI4KIIIβ (phosphatidylinositol 4-kinase III beta).
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| 体外研究 (In Vitro) |
MI 14（化合物 36t）在 HeLa 细胞中对 HCV 1b (EC50=0.087 µM)、CVB3 (EC50=0.145 µM)、HRVM (EC50=1.03 µM) 和 HCV 2a (EC50=10.6 µM) 均表现出抗病毒活性 [1]。MI 14 不抑制磷脂酰肌醇 3Δ (PI3Ka、PI3Kb、PI3Kd 和 PI3Kg)，其 IC50 值高达 10 µM [1]。MI-14 是一种高效且选择性的 PI4KIIIβ 抑制剂，IC50 值为 54 nM。它对 PI4KIIIβ 的选择性比 PI4KIIIα 和 PI4KIIα 高 1800 倍以上（PI4KIIIα 和 PI4KIIα 的 IC50 值均 >100 µM）。该化合物在基于 HeLa 细胞的检测中显示出对单链正义 RNA 病毒的抗病毒活性，包括 HCV 1b、CVB3、HRV 和 HCV 2a。MI-14 抑制糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)，耐药性是通过激酶结构域突变产生的。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MI-14 的体内疗效数据有限。该化合物主要用作体外工具，用于研究 PI4KIIIβ 生物学和病毒复制。作为一种 PI4KIIIβ 抑制剂，它在研究宿主导向的抗病毒策略方面具有潜在应用价值，因为 PI4KIIIβ 是多种正链 RNA 病毒复制所必需的宿主因子。需要进一步的体内研究来评估其治疗潜力。
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| 酶活实验 |
体外PI4KIIIβ抑制酶活性测定采用重组人PI4KIIIβ酶和脂质底物（磷脂酰肌醇）。反应混合物包含PI4KIIIβ、磷脂酰肌醇、ATP（包括γ-33P-ATP）以及不同浓度的MI-14（通常为0.1 nM至100 µM）。在30°C孵育30-60分钟后，用EDTA终止反应。磷酸化产物（磷脂酰肌醇4-磷酸）通过薄层色谱或滤膜结合法分离。放射性通过闪烁计数法测定。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过对PI4KIIIα、PI4KIIα和其他脂质激酶的抑制分析来确定。
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| 细胞实验 |
体外细胞实验采用感染了单链正义RNA病毒（如HCV、CVB3或HRV）的HeLa细胞进行。细胞用浓度范围为0.01至100 µM的MI-14处理24至72小时。病毒复制通过定量RT-PCR检测病毒RNA水平或通过噬斑试验评估病毒滴度来量化。细胞毒性采用MTT或CellTiter-Glo法测定选择性指数（SI = CC50/EC50）进行评估。化合物对宿主细胞PI4KIIIβ活性的影响通过检测细胞磷脂酰肌醇4-磷酸水平来验证。
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| 动物实验 |
关于MI-14的体内动物模型数据在文献中报道较少。作为研究病毒复制和宿主导向抗病毒策略的研究工具，该化合物通常会在小型病毒感染动物模型中进行评估，例如丙型肝炎病毒（HCV）或柯萨奇病毒感染的小鼠模型。药代动力学研究将评估其口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。标准疗效研究将包括病毒攻击后给予化合物，并以病毒载量和生存率作为主要终点。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MI-14 的分子量为 450.94 g/mol，分子式为 C19H23ClN6O3S。它可溶于 DMSO（溶解度为 9.02 mg/mL），应储存于 +4°C。经 HPLC 测定，该化合物的纯度 ≥98%。公开文献中尚未对其口服生物利用度和详细的药代动力学参数进行充分表征。作为一种研究化合物，它通常在体外试验中使用，浓度范围为纳摩尔至低微摩尔。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的MI-14详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。激酶抑制剂的标准临床前安全性评估通常包括：针对一系列激酶的选择性分析（以评估脱靶效应）、hERG通道抑制试验（以评估心脏安全性）以及CYP450酶抑制试验（以评估药物相互作用的可能性）。该化合物在冷冻保存条件下可稳定保存长达12个月。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MI-14 是一种研究级化学探针，用于研究 PI4KIIIβ 生物学和宿主导向的抗病毒机制。它尚未获准用于临床。该化合物以固体形式提供，纯度≥98%，应储存于+4°C。它抑制糖原合成酶激酶-3 (GSK-3)，病毒可通过激酶结构域突变产生耐药性。MI-14 可与 RdRP 或蛋白酶抑制剂联合使用，以实现对病毒复制和宿主信号通路的双重抑制。
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| 分子式 |
C19H23CLN6O3S
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|---|---|
| 分子量 |
450.94
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| 精确质量 |
450.124
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| CAS号 |
1715934-43-2
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| PubChem CID |
91758319
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.661
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| LogP |
1.97
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| tPSA |
117
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
703
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C=C(C2=NC(C)=C(C3=CC=CC(=C3)S(N(C)C)(=O)=O)N2N=1)NCCNC(C)=O
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| InChi Key |
PSTAJIONBVMKLA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23ClN6O3S/c1-12-18(14-6-5-7-15(10-14)30(28,29)25(3)4)26-19(23-12)16(11-17(20)24-26)22-9-8-21-13(2)27/h5-7,10-11,22H,8-9H2,1-4H3,(H,21,27)
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| 化学名 |
N-[2-[[6-chloro-3-[3-(dimethylsulfamoyl)phenyl]-2-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-8-yl]amino]ethyl]acetamide
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| 别名 |
MI14; MI 14; MI-14
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2176 mL | 11.0879 mL | 22.1759 mL | |
| 5 mM | 0.4435 mL | 2.2176 mL | 4.4352 mL | |
| 10 mM | 0.2218 mL | 1.1088 mL | 2.2176 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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