| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 500μg |
|
||
| 1mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
HDAC2 and HDAC3 (histone deacetylases 2 and 3).
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MI-192（0.15-1 μM；72 小时）可促进急性髓系白血病细胞系 U937、HL60 和 Kasumi-1 的凋亡，进而导致细胞分化并具有细胞毒性[1]。
MI-192 是一种高效且选择性的 HDAC2/3 抑制剂，对 HDAC2 的 IC50 值为 30 nM，对 HDAC3 的 IC50 值为 16 nM。它对 HDAC2/3 的选择性比其他 HDAC 亚型（HDAC1、4、6、7、8）高 250 倍以上。该化合物可在体外促进白血病细胞系的凋亡，并减弱类风湿性关节炎患者外周血单核细胞 (PBMC) 中 IL-6 的产生。MI-192 已被证实可诱导髓系白血病细胞凋亡，并具有神经保护作用。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠光血栓性卒中模型中，MI-192（40 mg/kg；腹腔注射；每日一次；连续三天）表现出对大脑的神经保护作用[2]。
MI-192 的体内疗效数据有限。该化合物主要用作体外工具，用于研究 HDAC2/3 在癌症和炎症中的生物学作用。作为一种 HDAC 抑制剂，它在肿瘤学和炎症性疾病方面具有潜在的应用价值。该化合物可减弱类风湿性关节炎患者样本中 IL-6 的产生，提示其具有潜在的抗炎活性。需要进一步的体内研究来评估其治疗潜力。 |
| 酶活实验 |
体外HDAC抑制酶活性测定采用纯化的重组HDAC酶（HDAC1-8）和荧光底物（例如Boc-Lys(Ac)-AMC）。将MI-192与不同浓度（通常为0.1 nM至100 µM）的HDAC酶和底物在37°C下孵育30-60分钟。加入含有胰蛋白酶的显色剂溶液终止反应，胰蛋白酶可从脱乙酰化的底物中释放荧光团AMC。在激发波长355 nm和发射波长460 nm处测量荧光强度。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过对所有HDAC亚型进行分析来确定。
|
| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HL60 和 Kasumi-1 细胞 测试浓度： 150 nM、300 nM、500 nM、1 μM 孵育时间： 72 小时 实验结果： 在 HL60 和 Kasumi-1 细胞中均诱导了显著程度的细胞凋亡。 体外细胞实验采用白血病细胞系（例如 U937、HL-60 或 K562）或类风湿性关节炎患者的外周血单核细胞 (PBMC) 进行。细胞用浓度范围为 0.1 至 100 µM 的 MI-192 处理 24-72 小时。细胞凋亡可通过Annexin V/PI染色和流式细胞术进行评估，或通过检测caspase-3/7活性进行评估。细胞增殖可通过MTT或CellTiter-Glo法进行检测。细胞内HDAC抑制通过Western blot检测组蛋白H3和H4乙酰化水平来确认。外周血单核细胞(PBMC)在炎症刺激后，通过ELISA检测IL-6的产生。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性CD-1近交系小鼠（20-25 g），光血栓性卒中（PTS）[2]
剂量：40 mg/kg 给药途径：腹腔注射；每日一次；连续3天 实验结果：减少了小鼠脑内PTS诱导的梗死核心体积，部分恢复了前肢功能对称性，降低了PTS诱导的细胞凋亡水平和稳定微管特征性α-微管蛋白乙酰化水平，并增加了受损半球大脑皮层中GAP-43的表达。 关于MI-192的体内动物模型数据在文献中报道较少。作为研究 HDAC2/3 在癌症和炎症中生物学作用的工具，该化合物通常会在白血病异种移植小鼠模型或类风湿性关节炎动物模型中进行评估。标准疗效研究将以肿瘤生长抑制或炎症标志物降低作为主要终点。药代动力学研究将评估口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MI-192 的分子量为 383.44 g/mol，分子式为 C24H21N3O2。它可溶于 DMSO，应储存于 -20°C。经 HPLC 测定，该化合物的纯度 ≥98%。公开文献中尚未对其口服生物利用度和详细的药代动力学参数进行充分表征。作为一种研究化合物，它通常在体外试验中使用，浓度范围为纳摩尔至低微摩尔。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无公开的MI-192详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。HDAC抑制剂的标准临床前安全性评估通常包括：针对一系列HDAC亚型的选择性分析（以评估脱靶效应）、hERG通道抑制试验（以评估心脏安全性）以及CYP450酶抑制试验（以评估药物相互作用的可能性）。该化合物以纯度≥98%的固体形式提供，应储存于-20°C。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
MI-192 是一种研究级化学探针，用于研究 HDAC2 和 HDAC3 在癌症和炎症中的生物学功能。它尚未获准用于临床。该化合物已被证实能够诱导髓系白血病细胞凋亡，并具有神经保护作用。它还能减弱类风湿性关节炎患者外周血单核细胞 (PBMC) 中 IL-6 的产生。MI-192 以纯度 ≥98% 的固体形式供应，应在 -20°C 下干燥保存。
|
| 分子式 |
C24H21N3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
383.45
|
| 精确质量 |
383.163
|
| CAS号 |
1415340-63-4
|
| PubChem CID |
56965342
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
565.0±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
295.5±30.1 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.5 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.693
|
| LogP |
2.19
|
| tPSA |
75.4
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
626
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
C=C1CN(C(=O)C2=CC=CC=C12)CC3=CC=C(C=C3)C(=O)NC4=CC=CC=C4N
|
| InChi Key |
GTLTXEIKQVWSRF-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H21N3O2/c1-16-14-27(24(29)20-7-3-2-6-19(16)20)15-17-10-12-18(13-11-17)23(28)26-22-9-5-4-8-21(22)25/h2-13H,1,14-15,25H2,(H,26,28)
|
| 化学名 |
N-(2-aminophenyl)-4-[(4-methylidene-1-oxo-3H-isoquinolin-2-yl)methyl]benzamide
|
| 别名 |
MI192 MI 192 MI-192
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6079 mL | 13.0395 mL | 26.0790 mL | |
| 5 mM | 0.5216 mL | 2.6079 mL | 5.2158 mL | |
| 10 mM | 0.2608 mL | 1.3040 mL | 2.6079 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
