| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mitonafide targets DNA by intercalating into double-stranded DNA, which inhibits DNA and RNA synthesis. It also targets DNA topoisomerase II (TOP2). By intercalating into DNA and inhibiting topoisomerase II, it causes DNA strand breaks and cell cycle arrest. This leads to cytotoxic effects on cancer cells. Its activity against Mycobacterium tuberculosis DNA ligase A suggests additional antimicrobial potential. The compound's naphthalimide core is responsible for its DNA intercalating properties.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在仓鼠卵巢细胞中，米托那菲德可导致DNA单链断裂，并抑制RNA和DNA的合成[1]。在厌氧条件下，将大鼠肝微粒体和NADPH与米托那菲德共培养，可产生代谢产物5-氨基米托那菲德[2]。米托那菲德（25、50 μM，作用1小时）可诱导L1210细胞DNA单链断裂[2]。米托那菲德（10-100 μM）对HOP-62肺癌细胞系具有细胞毒性作用[4]。
体外实验表明，米托那菲德对多种癌细胞系，包括乳腺癌、肺癌和结肠癌细胞，均表现出强效的抗肿瘤活性。它通过嵌入作用与双链DNA结合，抑制DNA和RNA的合成。它是一种有效的抗肿瘤药物。它还具有抗单纯疱疹病毒1型和2型的活性。其对多种癌细胞系的增殖和凋亡的影响可用于研究。它是研究DNA嵌入剂和拓扑异构酶II抑制剂的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在携带S-180的小鼠中，米托那非（0.5和1 mg/kg，腹腔注射，第1-7天）显示出抗肿瘤活性[4]。在HepG2异种移植模型中，米雷那非（5 mg/kg，腹腔注射，每日两次）显示出抗肿瘤疗效[6]。在携带S-180的小鼠中，单次腹腔注射米托那非的LD50值为10.0 mg/kg[5]。
体内，米托那非已在动物模型中进行了抗肿瘤活性研究。它是一种具有潜在抗癌特性的研究性化合物。它已在临床前研究中被评估用于治疗多种癌症。然而，早期临床试验表明，当以短时静脉输注方式给药时，它对中枢神经系统具有毒性。它能够嵌入DNA并抑制拓扑异构酶II，使其成为一种有前景的癌症治疗候选药物，但其中枢神经系统毒性限制了其临床应用。 |
| 酶活实验 |
体外DNA嵌入试验用于检测米托那菲德的DNA嵌入能力，该试验采用DNA熔解温度（Tm）分析、溴化乙锭置换试验或粘度测定等技术。可通过检测放射性标记核苷酸（例如[3H]-胸苷、[3H]-尿苷）掺入癌细胞DNA和RNA的情况来评估该化合物对DNA和RNA合成的抑制作用。拓扑异构酶II抑制作用则使用纯化的TOP2进行DNA松弛或解链试验来测定。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[6]
细胞类型：SK-OV-3、HepG2、A-549、T-24、SMMC-7721、HL-7702 测试浓度：分别为0-100 μM。 孵育时间：48小时 实验结果：抑制细胞活力，IC50值分别为6.26、10.88、7.94、5.01、6.94和8.51 μM。 米托那芬的体外细胞实验使用了多种癌细胞系，例如非小细胞肺癌（NSCLC）和白血病细胞。将细胞培养在合适的培养基中，并用浓度为0.1-100 µM的化合物处理24-72小时。细胞活力采用 MTT 或 CCK-8 法进行评估。DNA 合成通过 [3H]-胸苷掺入法测定。细胞周期分析采用流式细胞术进行。细胞凋亡通过 caspase-3/7 活性检测和 Annexin V 染色进行评估。这些检测有助于阐明其作为 DNA 嵌入剂和拓扑异构酶 II 抑制剂的作用机制。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： S-180 荷瘤小鼠 [4]
剂量： 0.5 mg/kg 和 1 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)，1-7 天 实验结果： 中位生存期延长。 动物/疾病模型： HepG2 异种移植模型 [6] 剂量： 5 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 (ip)，每日两次。 实验结果： 相对肿瘤生长率 (T/C) 值为 28.8%。 米托那芬的体内动物研究采用人癌细胞系的异种移植小鼠模型。将荷瘤小鼠通过静脉注射接受该化合物治疗，剂量根据临床前研究确定。定期测量肿瘤体积，并评估该化合物对肿瘤生长的影响。然而，由于临床试验中观察到该化合物具有中枢神经系统毒性，其体内应用受到限制。该化合物主要用作研究DNA嵌入剂的研究工具。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
米托那菲德是一种小分子，分子量为313.31，分子式为C17H11N3O4。它可溶于二甲基亚砜（DMSO），长期保存应置于-20℃。其药代动力学特性，包括半衰期和组织分布，已在临床前和临床研究中得到验证。它难以穿透血脑屏障，这可能是其中枢神经系统毒性的原因之一。用于研究时，可将其配制成合适的载体。
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| 参考文献 |
[1]. Llombart M, et al. Phase I study of mitonafide in solid tumors. Invest New Drugs. 1992 Aug;10(3):177-81.
[2]. inha BK, et al. Mechanism of DNA strand breaks by mitonafide, an imide derivative of 3-nitro-1,8-naphthalic acid. Biochem Pharmacol. 1985 Nov 1;34(21):3845-52. [3]. Rosell R, et al. Phase I study of mitonafide in 120 hour continuous infusion in non-small cell lung cancer. Invest New Drugs. 1992 Aug;10(3):171-5. [4]. Samanta S, et al. Antitumor activity of Nitronaphthal-NU, a novel mixed-function agent. J Exp Ther Oncol. 2005;5(1):15-22. [5]. Pain A, et al. Evaluation of naphthalmustine, a nitrogen mustard derivative of naphthalimide as a rationally-designed anticancer agent. J Exp Clin Cancer Res. 2003 Sep;22(3):411-8. [6]. Xin M, et al. Design, synthesis and biological evaluation of 3-nitro-1,8-naphthalimides as potential antitumor agents. Bioorg Med Chem Lett. 2020 Apr 15;30(8):127051. |
| 其他信息 |
米托那菲德是一种萘酰亚胺类化合物，CAS号为54824-17-8。它能嵌入DNA，抑制DNA和RNA的合成，并靶向拓扑异构酶II。它对非小细胞肺癌和白血病具有抗肿瘤活性。早期临床试验显示其具有中枢神经系统毒性。该化合物目前仅供研究使用，不用于人类治疗。
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| 分子式 |
C16H15N3O4
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|---|---|
| 分子量 |
313.31
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| 精确质量 |
313.106
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| CAS号 |
54824-17-8
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| PubChem CID |
327044
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.384g/cm3
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| 沸点 |
496.8ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
254.3ºC
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| 折射率 |
1.667
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| LogP |
1.945
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| tPSA |
88.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
516
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCN1C(=O)C2=CC=CC3=CC(=CC(=C32)C1=O)[N+](=O)[O-]
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| InChi Key |
XXVLKDRPHSFIIB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H15N3O4/c1-17(2)6-7-18-15(20)12-5-3-4-10-8-11(19(22)23)9-13(14(10)12)16(18)21/h3-5,8-9H,6-7H2,1-2H3
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| 化学名 |
2-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-nitrobenzo[de]isoquinoline-1,3-dione
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| 别名 |
NSC 300288; NSC-300288; NSC300288
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~62.5 mg/mL (~199.48 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1917 mL | 15.9586 mL | 31.9173 mL | |
| 5 mM | 0.6383 mL | 3.1917 mL | 6.3835 mL | |
| 10 mM | 0.3192 mL | 1.5959 mL | 3.1917 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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