Mivacurium chloride

别名: 氯米洼库; 米库氯铵; 米库氯铵氯化物;米库氯胺 ; 1,2,3,4-四氢-2-(3-羟丙基)-6,7-二甲氧基-2-甲基-1-(3,4,5-三甲基苄基)异喹啉氯化物(E)-4-辛烯二羧酸(2:1); 咪伐氯铵;米伐氯铵
目录号: V25582 纯度: ≥98%
米库氯铵是一种苄基异喹啉类似物,也是一种短效非去极化神经肌肉阻滞剂和骨骼肌松弛剂。
Mivacurium chloride CAS号: 106861-44-3
产品类别: New1
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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产品描述
米库铵二氯化物是一种苄基异喹啉类似物,也是一种短效非去极化神经肌肉阻滞剂和骨骼肌松弛剂。米库铵二氯化物与nAChR偶联,从而降低或抑制乙酰胆碱对肌细胞终盘的去极化作用。
米库铵氯化物(CAS号:106861-44-3)是一种非去极化神经肌肉阻滞剂,临床上用作骨骼肌松弛剂。它是一种短效双苄基异喹啉化合物,可拮抗尼古丁乙酰胆碱受体(nAChR)以及毒蕈碱M2和M3受体。米库铵用于辅助气管插管,并在手术或机械通气期间提供肌肉松弛。其作用持续时间短是由于其易被血浆胆碱酯酶快速水解。该化合物是异构体的混合物,分子量为 1100.17 g/mol,分子式为 C58H80Cl2N2O14。
生物活性&实验参考方法
靶点
Mivacurium targets nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) at the neuromuscular junction, where it acts as a competitive antagonist. By binding to the receptor, it prevents acetylcholine from depolarizing the muscle endplate, thereby inhibiting muscle contraction. It also exhibits activity at muscarinic M2 and M3 receptors, which may contribute to its side effect profile. Its mechanism is non-depolarizing, meaning it does not cause initial muscle fasciculations.
体外研究 (In Vitro)
米库氯铵以剂量依赖的方式诱导LAD2细胞脱颗粒。NC-HEK293细胞不受米库氯铵刺激,而MRGPRX2-HEK293细胞则受其刺激。在用靶向MRGPRX2的小干扰siRNA处理的LAD2细胞中,米库氯铵仅诱导少量介质释放[1]。
体外实验已对米库氯铵的受体结合和功能活性进行了表征。它作为nAChR和毒蕈碱M2和M3受体的拮抗剂,其ED50值分别为0.08、0.3和0.1 mg/kg。其活性呈浓度依赖性,并且其作用可被新斯的明等乙酰胆碱酯酶抑制剂逆转。
体内研究 (In Vivo)
米库氯铵可诱导C57野生型小鼠肥大细胞释放组胺并导致体温过低,从而产生假性过敏反应[1]。米库氯铵的作用持续时间不到十分钟,且在血浆中迅速水解。氯化米库氯铵的诸多优点包括起效迅速、无神经毒性以及不会改变心率[1]。
在体内,米库氯铵通过静脉注射给药以达到肌肉松弛的效果。它起效迅速且作用持续时间短,因此适用于短时手术。其作用通过血浆胆碱酯酶的水解而终止。该化合物已应用于临床麻醉实践中。
酶活实验
米库铵的体外受体结合试验包括使用放射性配体结合技术测定其对烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)和毒蕈碱受体的亲和力。将表达这些受体的细胞膜制备物与放射性标记的配体和不同浓度的米库铵一起孵育。通过竞争性结合曲线确定Ki或IC50值。
细胞实验
由于米伐库铵的作用是通过神经肌肉接头处的受体拮抗作用介导的,因此通常不进行细胞活性测定。其活性评估是通过功能性测定,测量离体神经肌肉标本的肌肉收缩情况来进行的。
动物实验
米库铵的体内疗效通过动物模型和临床研究进行评估。该化合物经静脉注射给药,并测量其对肌肉抽搐反应的影响。作用持续时间和恢复情况是评估的关键参数。
药代性质 (ADME/PK)
米伐库铵氯化物的分子量为1100.17 g/mol,分子式为C58H80Cl2N2O14。它在20℃时为固体。该化合物是异构体的混合物,以白色至类白色固体形式供应。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
米库氯铵的毒性特征已通过临床应用得到充分阐明。常见副作用包括低血压、潮红和因组胺释放引起的支气管痉挛。血浆胆碱酯酶缺乏症患者禁用米库氯铵。
参考文献

[1]. Mivacurium Induce Mast Cell Activation and Pseudo-Allergic Reactions via MAS-related G Protein Coupled receptor-X2. Cell Immunol. 2018 Oct;332:121-128.

[2]. The Potency of New Muscle Relaxants on Recombinant Muscle-Type Acetylcholine Receptors. Anesth Analg. 2002 Mar;94(3):597-603; table of contents.

[3]. J E Caldwell. New Skeletal Muscle Relaxants. Int Anesthesiol Clin. Winter 1995;33(1):39-60.

其他信息
氯化米库铵属于异喹啉类化合物。它是一种异喹啉衍生物,用作短效非去极化剂。另见:米库铵(含活性部分)。
米库铵是一种经美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准的神经肌肉阻滞剂。临床上用于手术和机械通气期间的肌肉松弛。其作用机制涉及拮抗神经肌肉接头处的烟碱型乙酰胆碱受体 (nAChR)。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C58H80CL2N2O14
分子量
1100.17
精确质量
1098.5
CAS号
106861-44-3
相关CAS号
106861-44-3 (chloride);133814-19-4 (cation);
PubChem CID
5281080
外观&性状
White to off-white solid powder
LogP
2.954
tPSA
144.9
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
16
可旋转键数目(RBC)
30
重原子数目
76
分子复杂度/Complexity
1550
定义原子立体中心数目
2
SMILES
C[N+]1(CCC2=CC(=C(C=C2[C@H]1CC3=CC(=C(C(=C3)OC)OC)OC)OC)OC)CCCOC(=O)CC/C=C/CCC(=O)OCCC[N+]4(CCC5=CC(=C(C=C5[C@H]4CC6=CC(=C(C(=C6)OC)OC)OC)OC)OC)C.[Cl-].[Cl-]
InChi Key
WMSYWJSZGVOIJW-ONUALHDOSA-L
InChi Code
InChI=1S/C58H80N2O14.2ClH/c1-59(25-21-41-35-47(63-3)49(65-5)37-43(41)45(59)29-39-31-51(67-7)57(71-11)52(32-39)68-8)23-17-27-73-55(61)19-15-13-14-16-20-56(62)74-28-18-24-60(2)26-22-42-36-48(64-4)50(66-6)38-44(42)46(60)30-40-33-53(69-9)58(72-12)54(34-40)70-10;;/h13-14,31-38,45-46H,15-30H2,1-12H3;2*1H/q+2;;/p-2/b14-13+;;/t45-,46-,59?,60?;;/m1../s1
化学名
bis[3-[(1R)-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinolin-2-ium-2-yl]propyl] (E)-oct-4-enedioate;dichloride
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意: 请将本产品存放在密封且受保护的环境中(例如氮气保护),避免吸湿/受潮。
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~250 mg/mL (~227.24 mM)
H2O : ≥ 100 mg/mL (~90.90 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 0.9090 mL 4.5448 mL 9.0895 mL
5 mM 0.1818 mL 0.9090 mL 1.8179 mL
10 mM 0.0909 mL 0.4545 mL 0.9090 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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