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Mivotilate

别名: YH-439; YH 439; Mivotilate
目录号: V25584 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Mivotilate 是一种无毒、有效的芳烃受体激动剂（激活剂），具有保肝作用。
Mivotilate CAS号: 130112-42-4
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
5mg
10mg
100mg
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产品描述
米沃替拉是一种无毒、高效的芳烃受体激动剂（激活剂），具有保肝作用。
米沃替拉（又名YH439）是一种无毒、高效的芳烃受体（AhR）激活剂，并具有保肝作用。它通过芳烃受体诱导细胞色素P4501A1/2（CYP1A1/2）的表达。米沃替拉可抑制大鼠体内CYP2E1的转录，并降低CYP2E1介导的NDMA去甲基酶活性，而对NADPH依赖的P450氧化还原酶活性无显著影响。
生物活性&实验参考方法
靶点
AhR (aryl hydrocarbon receptor). CYP2E1 (transcription inhibition).
体外研究 (In Vitro)
米沃替利是一种强效、无毒的芳烃受体激动剂。组氨酸285突变为酪氨酸后，米沃替利（YH439）的新型激活方式仍能耐受[1]。米沃替利激活芳烃受体（AhR）促进细胞色素P4501A1/2（CYP1A1/2）的表达[3]。米沃替利是一种无毒且高效的芳烃受体（AhR）激活剂。它具有一种新型的激活模式，能够耐受组氨酸285突变为酪氨酸的情况。米沃替利通过AhR诱导细胞色素P4501A1/2（CYP1A1/2）的表达。它具有保肝作用。体外研究已证实其能够激活AhR并诱导CYP1A1/2的表达。
体内研究 (In Vivo)
在大鼠中，咪沃替拉（YH439，150 mg/kg，口服）可降低CYP2E1介导的NDMA去甲基酶活性，但对NADPH依赖性P450氧化还原酶活性无影响。咪沃替拉（75–300 mg/kg）可迅速降低免疫反应性CYP2E1蛋白水平。在大鼠中，咪沃替拉（150 mg/kg，口服）可抑制CYP2E1转录[2]。咪沃替拉（150 mg/kg，口服）可抑制大鼠CYP2E1的转录。在75–300 mg/kg剂量下，它可迅速降低免疫反应性CYP2E1蛋白水平。咪沃替拉（150 mg/kg，口服）可降低大鼠CYP2E1介导的NDMA去甲基酶活性，而对NADPH依赖性P450氧化还原酶活性无显著影响。这些效应表明米沃替莱特在调节药物代谢和保护肝脏免受 CYP2E1 介导的毒性方面发挥着作用。
酶活实验
体外AhR激活酶活性测定采用基于细胞的报告系统，其中AhR激活驱动报告基因（例如，荧光素酶）的表达。将AhR响应性荧光素酶报告质粒转染至HepG2或HEK293细胞，并用不同浓度的米沃替拉（通常为0.1至100 µM）处理24小时。测定荧光素酶活性并与溶剂对照组进行比较。CYP1A1/2酶活性采用乙氧基试卤灵-O-脱乙基酶（EROD）测定法测定，其中CYP1A1/2将乙氧基试卤灵转化为荧光产物试卤灵。
细胞实验
体外细胞实验采用肝细胞或肝癌细胞系（例如HepG2）。细胞用浓度为0.1至100 µM的米沃替拉处理24-48小时。采用qRT-PCR检测CYP1A1和CYP1A2 mRNA水平。采用EROD法检测CYP1A1/2酶活性。通过免疫荧光法检测AhR的核转位或检测AhR靶基因（例如CYP1A1、CYP1A2）的表达来确认AhR的激活。采用MTT或LDH释放试验评估细胞毒性，以确认该化合物的无毒性质。
动物实验
体内动物实验采用大鼠进行。米沃替拉以75-300 mg/kg的剂量口服给药。在不同时间点（例如，给药后4-24小时）采集肝组织进行分析。采用Western blot或免疫组织化学法测定CYP2E1蛋白水平。采用NDMA去甲基化酶活性测定法测定CYP2E1酶活性。测定NADPH依赖性P450氧化还原酶活性作为对照，以评估选择性。采集血样进行药代动力学分析。
药代性质 (ADME/PK)
米沃替拉的分子量为330.45 g/mol，分子式为C12H14N2O3S3。它可溶于DMSO（12.5 mg/mL）和玉米油（5 mg/mL）。该化合物应以粉末形式储存于-20°C。已在大鼠体内测定了米沃替拉的口服生物利用度和详细的药代动力学参数。临床前研究中，米沃替拉的口服剂量为75-300 mg/kg。在惰性气氛下，于2-8°C长期储存可保持稳定。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
据报道，米沃替酯无毒。作为一种研究化合物，它已在临床前研究中评估了其保肝活性。标准的毒理学评估包括啮齿动物的急性毒性和重复给药毒性研究。该化合物的无毒特性使其成为研究AhR生物学和CYP2E1调控的宝贵工具，避免了毒性带来的干扰。它仅供研究使用，不得用于人类治疗。
参考文献

[1]. Amino acid substitutions in the aryl hydrocarbon receptor ligand binding domain reveal YH439 as an atypical AhR activator. Mol Pharmacol. 2010 Jun;77(6):1037-46.

[2]. Transcriptional inhibition of cytochrome P4502E1 by a synthetic compound, YH439. Arch Biochem Biophys. 1996 Feb 1;326(1):137-44.

[3]. Transcriptional induction of the cytochrome P4501A1 gene by a thiazolium compound, YH439. Mol Pharmacol. 1996 Jun;49(6):980-8.
其他信息
米沃替酯是一种芳香酰胺、异丙酯和仲羧酰胺。
米沃替酯是一种研究级AhR激活剂和保肝剂，尚未获准用于临床。该化合物也称为YH439。它能抑制大鼠CYP2E1的转录并降低CYP2E1介导的酶活性。米沃替酯以高纯度固体形式供应，应在-20°C干燥保存。它是研究AhR信号通路、CYP2E1调控和保肝作用的重要工具。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C12H14N2O3S3
分子量
330.435
精确质量
330.017
CAS号
130112-42-4
PubChem CID
148185
外观&性状
Light yellow to yellow solid powder
密度
1.467g/cm3
折射率
1.68
LogP
3.063
tPSA
147.13
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
7
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
20
分子复杂度/Complexity
434
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
WOUUWUGULFOVHG-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C12H14N2O3S3/c1-6(2)17-10(16)8(11-19-5-20-11)9(15)14-12-13-7(3)4-18-12/h4,6H,5H2,1-3H3,(H,13,14,15)
化学名
propan-2-yl 2-(1,3-dithietan-2-ylidene)-3-[(4-methyl-1,3-thiazol-2-yl)amino]-3-oxopropanoate
别名
YH-439; YH 439; Mivotilate
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~12.5 mg/mL (~37.83 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 3.0263 mL 15.1313 mL 30.2627 mL
5 mM 0.6053 mL 3.0263 mL 6.0525 mL
10 mM 0.3026 mL 1.5131 mL 3.0263 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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