| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-0343 targets the GABAA receptor, specifically acting as a subtype-selective partial agonist. It binds to GABAA receptors containing α1, α2, α3, and α5 subunits with high affinity. The compound has higher agonist efficacy at the α3 subtype compared to the α1 subtype. This selectivity for α3-containing receptors is thought to be responsible for its anxiolytic effects with reduced sedation, as sedation is primarily mediated by α1-containing receptors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MK-0343 能以高亲和力结合含有 α1、α2、α3 和 α5 亚基的人重组 GABAA 受体。它是一种部分激动剂，即使在受体完全占据的情况下，也只能产生次最大反应。与 α1 亚型相比，该化合物对 α3 亚型表现出更高的激动剂效力。这种效力差异是其区别于非选择性苯二氮卓类完全激动剂的关键特征。在电生理实验中，MK-0343 以亚型依赖的方式增强 GABA 诱发的电流。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MK0343 能轻易穿透大鼠脑组织，并占据 GABAA 受体的苯二氮卓类结合位点，口服给药的 Occ50 为 2.2 mg/kg，相应的血浆 EC50 为 115 ng/mL（采用体内 [3H]氟马西尼结合试验测定）。在体内，MK-0343 曾作为非镇静性抗焦虑药物在临床前动物模型（例如啮齿类动物）中进行研究。它在动物模型中表现出类似抗焦虑的作用，且不会引起镇静。然而，在人体临床试验中，该化合物引起了镇静，导致试验终止。这种不同物种间镇静作用的差异凸显了将 GABAA 受体调节剂的临床前研究结果转化应用于人体所面临的挑战。
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| 酶活实验 |
MK-0343 的非细胞体外检测包括受体结合研究。标准方案使用表达重组人 GABAA 受体（包含不同 α 亚基：α1、α2、α3、α5）的细胞膜制备物。将膜与放射性标记配体（例如 [³H]氟马西尼或 [³H]Ro15-1788）以及不同浓度的 MK-0343 孵育。在过量未标记氟马西尼存在下测定非特异性结合。孵育后，通过快速过滤终止反应，并测量结合的放射性。Ki 值由竞争曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
MK-0343 的细胞活性测定采用表达重组 GABAA 受体的细胞系，例如转染不同 α 亚基组合的 HEK293 或 CHO 细胞。细胞用钙敏感染料标记或进行膜片钳电生理实验。施加 GABA 诱发电流，并测量 MK-0343 对这些电流的增强作用。比较不同受体亚型的效力和效价。通过测量相对于完全激动剂的最大增强作用来评估该化合物的部分激动剂活性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（约250-300g）（药代动力学/PK/PKs）[1]
剂量：1、2或3 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：迅速渗透至大鼠脑内并占据GABAA受体。对于体内苯二氮卓类药物，口服的Occ50为2.2 mg/kg，相应的血浆EC50为115 ng/mL。 在啮齿动物焦虑模型中，例如高架十字迷宫或明暗箱测试中，对MK-0343进行了体内动物研究。动物分别经口或腹腔注射给予MK-0343，剂量为0.1-10 mg/kg。通过测量动物在开放臂或明亮隔间停留的时间来评估其抗焦虑样作用。镇静作用则通过运动活性测试或转棒测试进行评估。在这些模型中，该化合物表现出抗焦虑作用，但未引起镇静。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-0343的分子量在现有文献中未明确列出。它是一种具有类药特性的小分子。在体内研究中，可将其配制成10% DMSO、40% PEG300、5% Tween-80和45%生理盐水等溶剂。该化合物具有口服生物利用度，已在临床试验中得到验证。其详细的药代动力学参数，例如半衰期、Cmax和AUC，尚未完全报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
关于MK-0343的详细毒理学数据尚未得到广泛报道。在临床试验中，该化合物导致人体出现镇静作用，这一不良反应最终导致试验终止。这表明该化合物在治疗剂量下具有中枢神经系统效应。作为一种研究用化学品，它不适用于人体，仅用于临床前研究。使用时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MRK-409 是一种 GABA-A 受体激动剂。
MK-0343 (MRK-409) 是一种 GABAA 受体亚型选择性部分激动剂，曾被研究作为一种非镇静性抗焦虑药物。它能高亲和力地结合含有 α1、α2、α3 和 α5 亚基的 GABAA 受体，且对 α3 亚基的激动效力高于 α1 亚基。尽管在临床前动物模型中显示出非镇静性抗焦虑作用，但它在人体中却引起了镇静，导致其临床开发终止。该化合物仍然是研究 GABAA 受体亚型药理学的重要研究工具。 |
| 分子式 |
C19H17F2N7O
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|---|---|
| 分子量 |
397.3898
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| 精确质量 |
397.146
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| CAS号 |
233275-76-8
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| PubChem CID |
22609888
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.044
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| tPSA |
83.02
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
561
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
GOIFCXRIFSYPFG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H17F2N7O/c1-27-16(22-10-23-27)9-29-19-12(11-4-2-5-11)8-15-24-25-18(28(15)26-19)17-13(20)6-3-7-14(17)21/h3,6-8,10-11H,2,4-5,9H2,1H3
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| 化学名 |
7-cyclobutyl-3-(2,6-difluorophenyl)-6-[(2-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)methoxy]-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazine
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| 别名 |
MK 0343 MK0343MK-0343 MRK409 MRK-409MRK 409
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~629.12 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5164 mL | 12.5821 mL | 25.1642 mL | |
| 5 mM | 0.5033 mL | 2.5164 mL | 5.0328 mL | |
| 10 mM | 0.2516 mL | 1.2582 mL | 2.5164 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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