| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-2295 specifically targets the TRPV1 channel, a member of the TRP family of ion channels. TRPV1 is a ligand-gated ion channel that, upon activation by its agonists (capsaicin, heat, or protons), opens to allow the influx of cations, primarily calcium (Ca²⁺) and sodium (Na⁺), into the neuron. This depolarization triggers the generation of action potentials, which are transmitted to the central nervous system to signal pain. MK-2295 acts as a potent antagonist, meaning it binds to the TRPV1 channel and blocks its activation by these stimuli. By preventing the channel from opening, MK-2295 inhibits the transmission of pain signals from the periphery to the brain, thereby producing analgesia. Its mechanism is distinct from that of opioids, offering a potential non-addictive approach to pain management.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究证实，MK-2295 是一种强效的 TRPV1 通道拮抗剂。其活性通常使用钙成像分析法在异源表达人 TRPV1 的细胞中进行评估。在这些分析中，细胞先加载荧光钙指示剂，然后用 TRPV1 激动剂（例如辣椒素）刺激。细胞内钙离子浓度的增加被用作通道激活的指标。加入不同浓度的 MK-2295，测定其抑制激动剂诱导的钙离子内流的能力，从而计算其 IC50 值。膜片钳电生理技术也被用于直接测量该化合物在单个细胞中阻断 TRPV1 介导电流的能力。这些体外研究对于表征该化合物作为 TRPV1 拮抗剂的效力和作用机制至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MK-2295 已在慢性疼痛动物模型中进行了评估，以评价其镇痛效果。在这些模型中，例如福尔马林试验、弗氏完全佐剂 (CFA) 炎症性疼痛模型或神经性疼痛模型（如慢性束缚损伤 (CCI) 模型），MK-2295 通常采用口服或腹腔注射给药。随后测量疼痛反应，例如通过评估对机械或热刺激的缩爪阈值。MK-2295 在这些模型中减轻疼痛相关行为的能力表明其具有作为镇痛药的潜力。制药行业曾致力于开发 MK-2295 用于治疗慢性病理性疼痛，但与许多 TRPV1 拮抗剂一样，其临床进展可能受到一些副作用的限制，例如体温过高（体温升高）和有害热感觉障碍，这些副作用是由于 TRPV1 在体温调节和热痛感知中的生理作用而导致的靶向效应。
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| 酶活实验 |
MK-2295 的体外受体结合和功能测定主要集中于其与 TRPV1 通道的相互作用。放射性配体结合测定可用于测量其与该通道的亲和力。然而，主要的功能测定是测量其拮抗活性，通常使用钙成像技术在表达 TRPV1 的细胞中进行。在该测定中，细胞先与 MK-2295 预孵育，然后用 TRPV1 激动剂刺激，并测量钙信号的抑制情况。该功能测定直接测量化合物阻断通道活性的能力，是表征 TRPV1 拮抗剂的标准方法。
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| 细胞实验 |
MK-2295 的细胞活性检测是在异源表达人 TRPV1 通道的细胞系中进行的。这些细胞被加载钙敏感荧光染料，并使用荧光酶标仪实时监测细胞内钙离子浓度的变化。通过测量该化合物抑制辣椒素、热或酸诱导的钙离子内流的能力，可以定量评估其拮抗效力。这些基于细胞的检测对于确认该化合物的作用机制以及筛选和表征其活性至关重要。
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| 动物实验 |
MK-2295 的体内动物实验在标准的临床前疼痛模型中进行。该化合物通常采用口服给药，并通过行为学测试评估其镇痛效果。例如，在福尔马林试验中，测量晚期（炎症期）疼痛行为的减少情况。在神经病理性疼痛模型（如脊神经结扎或 CCI 模型）中，测量对机械刺激（von Frey 测试）或热刺激（Hargreaves 测试）的缩爪阈值的增加情况。这些体内研究对于证明 MK-2295 在生物体内的疗效以及评估其药代动力学和安全性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-2295 的分子量为 490.57 g/mol，分子式为 C27H31FN6O2。它是一种固体，通常溶于 DMSO。在体内研究中，它被配制成口服制剂。其甲磺酸盐（CAS 编号：573678-04-3）也可用。该化合物应储存在 -20°C 下以保持长期稳定性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MK-2295的毒性特征是TRPV1拮抗剂类药物的典型特征。其靶向副作用包括体温过高（核心体温升高）和对有害热刺激的敏感性降低，这些都是阻断TRPV1生理功能的直接后果。这些副作用一直是TRPV1拮抗剂临床开发中的一大挑战。其他潜在副作用可能包括胃肠道紊乱。全面的毒理学评估应在其临床前开发项目中进行。
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| 其他信息 |
MK-2295 是一种强效的 TRPV1 拮抗剂，被开发为治疗慢性疼痛的潜在镇痛药。其作用机制是阻断 TRPV1 离子通道，该通道是感觉神经元中疼痛信号的关键整合器。尽管该化合物在临床前模型中显示出镇痛效果，但包括 MK-2295 在内的 TRPV1 拮抗剂的临床开发受到了靶向副作用（例如体温过高和热痛觉减退）的挑战。因此，MK-2295 仍然是研究 TRPV1 生物学和疼痛机制的重要研究工具，其开发有助于更深入地了解靶向该通道进行疼痛管理的治疗潜力和局限性。
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| 分子式 |
C27H31FN6O2
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|---|---|
| 分子量 |
490.572448968887
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| 精确质量 |
490.249
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| CAS号 |
878811-00-8
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| 相关CAS号 |
878811-00-8;1855897-95-8 (mesylate);
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| PubChem CID |
11670376
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5
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| tPSA |
85.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
752
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
C[C@@H]1CCCN1C2=NC(=CC(=N2)N3CCN(C[C@H]3C)C4=NC=C(C=C4C)C(=O)O)C5=CC=C(C=C5)F
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| InChi Key |
ZCCXMOUUPUIVNZ-RTBURBONSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C27H31FN6O2/c1-17-13-21(26(35)36)15-29-25(17)32-11-12-33(19(3)16-32)24-14-23(20-6-8-22(28)9-7-20)30-27(31-24)34-10-4-5-18(34)2/h6-9,13-15,18-19H,4-5,10-12,16H2,1-3H3,(H,35,36)/t18-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
6-[(3R)-4-[6-(4-fluorophenyl)-2-[(2R)-2-methylpyrrolidin-1-yl]pyrimidin-4-yl]-3-methylpiperazin-1-yl]-5-methylpyridine-3-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0384 mL | 10.1922 mL | 20.3845 mL | |
| 5 mM | 0.4077 mL | 2.0384 mL | 4.0769 mL | |
| 10 mM | 0.2038 mL | 1.0192 mL | 2.0384 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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