| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-4409 specifically targets fatty acid amide hydrolase (FAAH), a serine hydrolase enzyme that is responsible for the intracellular hydrolysis of a diverse family of fatty acid amides, including the endocannabinoid anandamide and the anti-inflammatory lipid oleamide. By binding to the enzyme's active site, MK-4409 acts as a potent and reversible inhibitor, blocking its catalytic activity. This inhibition leads to a significant increase in the levels of anandamide in the central nervous system and periphery. Elevated anandamide then acts as an endogenous agonist at the cannabinoid CB1 and CB2 receptors, modulating pain signaling and reducing inflammation. The compound's ability to cross the blood-brain barrier is crucial for its effects on central pain pathways. Its mechanism is characterized by high selectivity for FAAH, minimizing off-target effects on other serine hydrolases and enzymes.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外研究已证实 MK-4409 是一种高效且选择性的 FAAH 抑制剂。酶活性测定表明，其抑制 FAAH 的 IC50 值为 11 nM。这些测定通常是将 FAAH 酶与放射性标记或荧光底物在不同浓度的 MK-4409 存在下孵育。然后测量底物水解的抑制率以计算 IC50 值。针对其他丝氨酸水解酶的选择性分析证实了其对 FAAH 的特异性。这些体外数据对于阐明其作为高效选择性 FAAH 抑制剂的作用机制至关重要。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，MK-4409 已被研究用于炎症性和神经性疼痛模型中的疗效。其脑穿透性对其发挥中枢活性至关重要。在动物模型中，例如福尔马林试验、角叉菜胶诱导的足爪水肿模型或慢性束缚损伤 (CCI) 神经性疼痛模型，MK-4409 的给药均显示出显著的镇痛和抗炎作用。这些作用归因于脑和脊髓中内源性大麻素（花生四烯酸乙醇胺）水平的升高，进而激活 CB1 和 CB2 受体，调节疼痛通路。该化合物在这些模型中的疗效支持其作为慢性疼痛治疗药物的潜力。
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| 酶活实验 |
MK-4409 的体外酶/受体结合试验涉及测定其对 FAAH 活性的抑制作用。在这些试验中，FAAH 酶（通常为重组人 FAAH）与其底物花生四烯酸乙醇胺 (anandamide) 在不同浓度的 MK-4409 存在下进行孵育。然后测定花生四烯酸乙醇胺水解为花生四烯酸和乙醇胺的速率。这可以通过放射性标记的花生四烯酸乙醇胺进行，其中释放的花生四烯酸通过闪烁计数进行定量；或者使用荧光底物，其中荧光强度的增加通过测量来实现。IC50 值由剂量-反应曲线确定。这些试验是量化该化合物作为 FAAH 抑制剂效力的主要方法。
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| 细胞实验 |
为了验证 MK-4409 在生物学环境中的功能活性，需要进行细胞实验。这些实验通常包括用 MK-4409 处理表达 FAAH 的细胞，例如神经母细胞瘤细胞或原代神经元。然后通过液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 测定花生四烯酸乙醇胺 (anandamide) 和其他脂肪酸酰胺的水平。花生四烯酸乙醇胺水平的升高证实该化合物抑制了细胞内的 FAAH 活性。此外，还可以评估这种升高所导致的生理功能后果，例如下游信号通路（如 ERK 磷酸化）的激活或神经元活动的调节。这些基于细胞的实验对于确认生化抑制作用能否转化为细胞环境中的功能效应至关重要。
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| 动物实验 |
MK-4409 的体内动物实验在多种疼痛模型中进行。在福尔马林试验中，通常采用口服或腹腔注射给药，并测量疼痛相关行为（舔舐和注射爪的缩爪反应）的减少情况。在神经性疼痛模型中，例如脊神经结扎或 CCI 模型，给药后测量爪对机械或热刺激的缩爪阈值的增加情况。该化合物对炎症性疼痛的影响可通过角叉菜胶诱导的爪水肿模型进行评估，该模型同时测量爪肿胀的减轻情况和疼痛行为的改善情况。这些体内研究对于评估其治疗潜力以及了解其药代动力学和药效学特性至关重要。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-4409 的分子量为 441.91 g/mol，分子式为 C22H17ClFN3O2S。它是一种固体，通常溶于 DMSO。储存时应置于 -20°C。已知其具有脑渗透性，这是其发挥中枢神经系统活性的关键特性。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MK-4409 的毒性信息有限。作为一种研究级化合物，其全面的毒理学评估尚未广泛发表。然而，与其他 FAAH 抑制剂一样，其潜在副作用可能与内源性大麻素系统的调节有关，并可能包括对情绪、食欲和胃肠道功能的影响。其对 FAAH 的选择性是最大限度降低脱靶毒性的关键特征。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MK-4409 是一种强效、选择性强且能穿透血脑屏障的脂肪酸酰胺水解酶 (FAAH) 抑制剂，专为炎症性和神经性疼痛的研究而开发。其作用机制是通过抑制 FAAH，从而提高内源性大麻素（如花生四烯酸乙醇胺）的水平，进而激活内源性大麻素系统。作为一种研究化合物，MK-4409 尚未获得监管部门的批准，但它是研究 FAAH 在疼痛和炎症中作用的重要工具，有助于深入了解内源性大麻素系统作为治疗靶点的潜力。
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| 分子式 |
C22H17CLFN3O2S
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|---|---|
| 分子量 |
441.91
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| 精确质量 |
441.071
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| CAS号 |
1207745-58-1
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| PubChem CID |
53341130
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| LogP |
5.969
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| tPSA |
97.34
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
567
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1=CN=C(C=C1)SC1=C(C2=CN=C(C=C2)C(C)(C)O)N=C(C2C=CC(=CC=2)F)O1
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| InChi Key |
DBZMCSVIITXLCC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H17ClFN3O2S/c1-22(2,28)17-9-5-14(11-25-17)19-21(30-18-10-6-15(23)12-26-18)29-20(27-19)13-3-7-16(24)8-4-13/h3-12,28H,1-2H3
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| 化学名 |
2-[5-[5-(5-chloropyridin-2-yl)sulfanyl-2-(4-fluorophenyl)-1,3-oxazol-4-yl]pyridin-2-yl]propan-2-ol
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| 别名 |
MK4409; MK 4409; MK-4409
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2629 mL | 11.3145 mL | 22.6290 mL | |
| 5 mM | 0.4526 mL | 2.2629 mL | 4.5258 mL | |
| 10 mM | 0.2263 mL | 1.1315 mL | 2.2629 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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