| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neurofibrillary tangles (NFTs) (Ki = 0.36 nM for binding to NFTs in human AD brain homogenates using [3H]8 as radioligand; Kd = 0.42 nM for [3H]6 in saturation binding studies) [1]
β-amyloid (Ki > 10000 nM for binding to β-amyloid using [3H]7 as radioligand in human AD brain homogenates) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-6240 (CAS#: 1841078-87-2)体外：在以人类阿尔茨海默病 (AD) 皮质匀浆进行的竞争性结合试验中，化合物 6（非放射性标记的 MK-6240）与神经原纤维缠结 (NFT) 结合的 Ki 值为 0.36 nM，使用 [3H]8 作为放射性配体，并且对 β-淀粉样蛋白表现出高选择性，使用 [3H]7 时 Ki 值 > 10000 nM。 [1] 在富含神经纤维缠结（NFT）的阿尔茨海默病（AD）皮质匀浆中，使用[3H]6进行的饱和结合研究表明，[3H]6与NFT具有高亲和力的饱和结合，Kd = 0.42 nM，Bmax/Kd比值约为211。当使用化合物2（一种结构不同的选择性NFT配体）作为阻断剂时，观察到类似的Bmax/Kd比值（~238），表明脱靶结合极少。在非AD皮质匀浆中未检测到特异性结合。[1] 对人AD脑切片进行放射自显影成像显示，[3H]6在灰质（NFT含量高的区域）中产生强烈的、可置换的结合，这种结合可通过自身阻断或使用化合物2阻断实现，与NFT的PHF6免疫染色结果相符。 [1]化合物6在表达P-糖蛋白（P-gp）的LLC-PK1细胞中并非人或大鼠P-gp介导的外排底物（0.1 μM时BA:AB比值约为1.3），且在对照LLC-PK1细胞中表现出较高的被动渗透性（Papp > 29 × 10⁻⁶ cm·s⁻¹）。[1]在包含118个受体和酶靶点的筛选组中对化合物6进行评估，结果显示其无IC50值> 1 μM的辅助活性。[1]在猴肝微粒体中进行的体外代谢研究预测其氧化脱氟水平较低；在人肝微粒体中则显示更低的水平。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在恒河猴（不表现出tau蛋白病理）中，使用[18F]6（放射性标记的MK-6240）进行的PET研究表明，该物质能迅速穿过血脑屏障，随后又迅速清除。未观察到白质滞留；其在所有脑区分布均匀。[1]
用非放射性化合物6（1 mg/kg）进行预处理可阻断[18F]6的结合，这表现为总和图像（90-120分钟，矢状位）中PET信号降低。[1] |
| 动物实验 |
在恒河猴中进行PET成像：静脉注射[18F]6（放射性标记的MK-6240）（剂量未指定）。采集动态PET扫描，并将累加图像（90-120分钟）叠加到MR图像上。在阻断研究中，于注射[18F]6之前以1 mg/kg的剂量给予非放射性化合物6。测量标准化摄取值（SUV）。[1]
体外结合试验：使用人AD皮质匀浆进行竞争性结合试验，放射性配体为[3H]8（Kd = 0.3 nM）或[3H]7。使用[3H]6进行饱和结合研究。使用10 μM未标记的化合物6或化合物2定义非特异性结合。[1] P-gp外排试验：使用表达人或大鼠P-gp的LLC-PK1细胞；在 0.1 μM 化合物 6 的浓度下测定转运，并计算 BA:AB 比值。在对照 LLC-PK1 细胞中测定通透性。[1] 放射自显影：将人 AD 脑组织切片与 [3H]6 孵育，有或无封闭剂（自身封闭或化合物 2），然后曝光于胶片。使用 PHF6 抗体进行免疫染色以作比较。[1] |
| 参考文献 |
J Med Chem.2016 May 26;59(10):4778-89.
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| 其他信息 |
MK-6240（CAS号：1841078-87-2）是一种氟-18标记的PET示踪剂（[18F]-MK-6240），设计用于在体内定量阿尔茨海默病中的神经原纤维缠结（NFTs）。它对NFTs具有高度特异性和选择性，优于β-淀粉样蛋白，并具有合适的理化性质（计算的CNS-MPO评分5.8，摇瓶logD 3.3）和良好的脑药代动力学。在本文发表时，评估[18F]-6作为NFT PET示踪剂在阿尔茨海默病患者中应用的临床研究正在进行中。[1]
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| 分子式 |
C16H11FN4
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|---|---|
| 分子量 |
278.283746004105
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| 精确质量 |
278.096
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| CAS号 |
1841078-87-2
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| PubChem CID |
118577045
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
56.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
379
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KAXAUWZJVWGFDO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11FN4/c17-13-2-1-11-8-20-15(7-12(11)16(13)18)21-6-4-10-3-5-19-9-14(10)21/h1-9H,18H2
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| 化学名 |
6-fluoro-3-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-ylisoquinolin-5-amine
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| 别名 |
MK-6240; MK6240; MK 6240
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5935 mL | 17.9675 mL | 35.9350 mL | |
| 5 mM | 0.7187 mL | 3.5935 mL | 7.1870 mL | |
| 10 mM | 0.3594 mL | 1.7968 mL | 3.5935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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