| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Neurofibrillary tangles (NFTs) (Ki = 0.36 nM for binding to NFTs in human AD brain homogenates using [3H]8 as radioligand; Kd = 0.42 nM for [3H]6 in saturation binding studies) [1]
β-amyloid (Ki > 10000 nM for binding to β-amyloid using [3H]7 as radioligand in human AD brain homogenates) [1] MK-6240 targets neurofibrillary tangles (NFTs), which are aggregates of hyperphosphorylated tau protein found in the brains of patients with Alzheimer's disease and other tauopathies. It binds to NFTs with high specificity and selectivity. The compound is a PET tracer, and its binding can be visualized and quantified using PET imaging to assess tau pathology in the brain. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MK-6240 (CAS#: 1841078-87-2)体外：在以人类阿尔茨海默病 (AD) 皮质匀浆进行的竞争性结合试验中，化合物 6（非放射性标记的 MK-6240）与神经原纤维缠结 (NFT) 结合的 Ki 值为 0.36 nM，使用 [3H]8 作为放射性配体，并且对 β-淀粉样蛋白表现出高选择性，使用 [3H]7 时 Ki 值 > 10000 nM。 [1] 在富含神经纤维缠结（NFT）的阿尔茨海默病（AD）皮质匀浆中，使用[3H]6进行的饱和结合研究表明，[3H]6与NFT具有高亲和力的饱和结合，Kd = 0.42 nM，Bmax/Kd比值约为211。当使用化合物2（一种结构不同的选择性NFT配体）作为阻断剂时，观察到类似的Bmax/Kd比值（~238），表明脱靶结合极少。在非AD皮质匀浆中未检测到特异性结合。[1] 对人AD脑切片进行放射自显影成像显示，[3H]6在灰质（NFT含量高的区域）中产生强烈的、可置换的结合，这种结合可通过自身阻断或使用化合物2阻断实现，与NFT的PHF6免疫染色结果相符。 [1]化合物6在表达P-糖蛋白（P-gp）的LLC-PK1细胞中并非人或大鼠P-gp介导的外排底物（0.1 μM时BA:AB比值约为1.3），且在对照LLC-PK1细胞中表现出较高的被动渗透性（Papp > 29 × 10⁻⁶ cm·s⁻¹）。[1]在包含118个受体和酶靶点的筛选组中对化合物6进行评估，结果显示其无IC50值> 1 μM的辅助活性。[1]在猴肝微粒体中进行的体外代谢研究预测其氧化脱氟水平较低；在人肝微粒体中则显示更低的水平。[1]体外实验表明，MK-6240对NFTs具有高亲和力和选择性。利用阿尔茨海默病患者死后脑组织进行的结合实验表明，MK-6240 能特异性地结合 tau 蛋白聚集体，而与淀粉样β蛋白斑块或其他非特异性靶标的结合并不显著。其高特异性使其成为 tau 蛋白成像的有效工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在恒河猴（不表现出tau蛋白病理）中，使用[18F]6（放射性标记的MK-6240）进行的PET研究表明，该示踪剂能快速穿过血脑屏障，随后迅速清除。未观察到白质滞留；其在所有脑区分布均匀。[1]
用非放射性化合物6（1 mg/kg）预处理可阻断[18F]6的结合，表现为总和图像（90-120分钟，矢状位）中PET信号降低。[1] 在体内，MK-6240被用作PET示踪剂，用于检测和定量脑内的tau蛋白病理。它已在临床研究中用于阿尔茨海默病的诊断和分期。使用MK-6240进行PET成像可以对活体患者的tau蛋白负荷进行无创评估，这对于疾病的诊断、预后和进展监测至关重要。 |
| 酶活实验 |
使用阿尔茨海默病患者的死后脑组织匀浆（其中含有神经纤维缠结）进行MK-6240的体外结合试验。将组织与放射性标记的MK-6240（例如[¹⁸F]-MK-6240）和不同浓度的未标记化合物一起孵育。通过过滤分离结合的和游离的放射性配体，并计数放射性。根据竞争性结合曲线计算Kᵢ值。
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| 细胞实验 |
由于MK-6240的主要用途是作为PET示踪剂而非药理学试剂，因此体外细胞检测方法并非标准方法。然而，tau蛋白聚集的细胞模型可用于评估其结合特异性。将表达突变tau蛋白或经tau蛋白聚集诱导剂处理的细胞与MK-6240孵育，然后通过荧光显微镜或流式细胞术评估其结合情况。
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| 动物实验 |
在恒河猴中进行PET成像：静脉注射[18F]6（放射性标记的MK-6240）（剂量未指定）。采集动态PET扫描，并将累加图像（90-120分钟）叠加到MR图像上。在阻断研究中，于注射[18F]6之前以1 mg/kg的剂量给予非放射性化合物6。测量标准化摄取值（SUV）。[1]
体外结合试验：使用人AD皮质匀浆进行竞争性结合试验，放射性配体为[3H]8（Kd = 0.3 nM）或[3H]7。使用[3H]6进行饱和结合研究。使用10 μM未标记的化合物6或化合物2定义非特异性结合。[1] P-gp外排试验：使用表达人或大鼠P-gp的LLC-PK1细胞；在 0.1 μM 化合物 6 的浓度下测定了转运情况，并计算了 BA:AB 比值。在对照 LLC-PK1 细胞中测定了通透性。[1] 放射自显影：将人 AD 脑组织切片与 [3H]6 孵育，有或无封闭剂（自身封闭或化合物 2），然后曝光于胶片。使用 PHF6 抗体进行免疫染色以作比较。[1] MK-6240 的体内动物研究在 tau 蛋白病转基因小鼠模型（例如 P301S 或 rTg4510 小鼠）中进行。该化合物经静脉注射给药，并进行 PET 成像以评估脑摄取和与 tau 蛋白聚集体的结合。对死后脑组织进行分析，以通过放射自显影和免疫组织化学确认其与 NFTs 的特异性结合。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-6240作为一种PET示踪剂，具有特定的药代动力学特性。静脉注射后，它能迅速进入大脑并与神经纤维缠结（NFTs）结合。它能从血液和非靶组织中清除，从而实现高对比度成像。其半衰期适用于PET成像研究。该化合物性质稳定，专为静脉注射而设计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
MK-6240 是一种 PET 示踪剂，在成像所用的示踪剂剂量下通常耐受性良好。[¹⁸F]-MK-6240 的辐射暴露量在诊断成像可接受的范围内。作为一种研究化合物，它仅用于诊断用途，不可用于治疗。处理放射性标记化合物时，应遵循标准的辐射安全预防措施。
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| 参考文献 |
J Med Chem.2016 May 26;59(10):4778-89.
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| 其他信息 |
MK-6240（CAS号：1841078-87-2）是一种氟-18标记的PET示踪剂（[18F]-MK-6240），设计用于在体内定量阿尔茨海默病中的神经原纤维缠结（NFTs）。它对NFTs具有高度特异性和选择性，优于β-淀粉样蛋白，并具有合适的理化性质（计算的CNS-MPO评分5.8，摇瓶logD 3.3）和良好的脑药代动力学。在本文发表时，评估[18F]-6作为NFT PET示踪剂在阿尔茨海默病患者中应用的临床研究正在进行中。[1] MK-6240是一种用于神经原纤维缠结（NFTs）的PET示踪剂。它也称为6-氟-3-(1H-吡咯并[2,3-c]吡啶-1-基)异喹啉-5-胺。它对神经纤维缠结(NFTs)具有高度特异性和选择性。它用于阿尔茨海默病和其他tau蛋白病的诊断和分期。本产品仅供研究和诊断用途。
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| 分子式 |
C16H11FN4
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|---|---|
| 分子量 |
278.283746004105
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| 精确质量 |
278.096
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| CAS号 |
1841078-87-2
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| PubChem CID |
118577045
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| LogP |
2.5
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| tPSA |
56.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
21
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| 分子复杂度/Complexity |
379
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
KAXAUWZJVWGFDO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H11FN4/c17-13-2-1-11-8-20-15(7-12(11)16(13)18)21-6-4-10-3-5-19-9-14(10)21/h1-9H,18H2
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| 化学名 |
6-fluoro-3-pyrrolo[2,3-c]pyridin-1-ylisoquinolin-5-amine
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| 别名 |
MK-6240; MK6240; MK 6240
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5935 mL | 17.9675 mL | 35.9350 mL | |
| 5 mM | 0.7187 mL | 3.5935 mL | 7.1870 mL | |
| 10 mM | 0.3594 mL | 1.7968 mL | 3.5935 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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