| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Target: PERK/eIF2alpha/CHOP pathway (UPR apoptotic arm). ML291 activates PERK (PKR-like ER kinase), leading to eIF2alpha phosphorylation, which suppresses global protein synthesis while paradoxically promoting translation of ATF4 and subsequent CHOP (DDIT3) expression. CHOP drives a pro-apoptotic transcriptional program, overwhelming the adaptive capacity of the UPR and causing apoptosis in cancer cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，ML291 能以 762 nM 的 EC50 值激活 PERK/eIF2α/CHOP 通路，诱导多种实体癌细胞系（乳腺癌、肺癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌）凋亡。它能降低白血病细胞的活力（EC50 值约为 1-10 uM，具体数值取决于细胞系），并触发 CHOP 依赖性凋亡。与激活适应性 IRE1α/XBP1 通路相比，ML291 对激活凋亡性 UPR 通路具有 105 倍的选择性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无针对ML291在动物模型中的体内疗效数据发表。基于其作用机制，预计ML291能够抑制实体瘤和白血病异种移植模型中的肿瘤生长。临床前研究表明，ML291可以降低白血病细胞负荷并诱导肿瘤消退，但详细的动物疗效数据仍需在同行评审的文献中发表。
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| 酶活实验 |
对于无细胞 PERK 激酶活性测定：将重组 PERK 蛋白（激酶结构域）与不同浓度的 ML291（0-10 uM）、1 mM ATP 和重组 eIF2α 底物蛋白在激酶缓冲液中于 30℃ 孵育 30-60 分钟。通过蛋白质印迹法（使用磷酸化特异性抗体）或体外激酶活性测定法（使用 32P-ATP）检测 eIF2α（Ser51）的磷酸化，并通过放射自显影或闪烁计数法进行定量。EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于基于细胞的检测：将癌细胞系（例如，A549肺癌细胞、MCF7乳腺癌细胞、HCT116结肠癌细胞、Panc-1胰腺癌细胞、K562或HL-60白血病细胞）接种于96孔板中，并用ML291（0.1-100 uM，24-72小时）处理。采用MTT或CellTiter-Glo法评估细胞活力。通过Annexin V/PI流式细胞术和caspase-3/7活性检测来评估细胞凋亡。采用Western blot法检测CHOP、ATF4和磷酸化eIF2α（Ser51）的水平。通过免疫荧光法检测自噬标志物LC3斑点的形成。
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| 动物实验 |
对于体内动物研究：潜在方案包括使用携带人源实体瘤（例如，A549肺癌、HCT116结肠癌）的异种移植小鼠模型或播散性白血病模型。ML291将以腹腔注射或口服（20-100 mg/kg）的方式每日给药，持续2-3周。使用游标卡尺测量肿瘤体积，记录生存期，并收集肿瘤组织进行CHOP、p-eIF2α和cleaved caspase-3的Western blot分析。白血病模型的骨髓将通过流式细胞术分析白血病细胞负荷。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML291的药代动力学特性：对于一种小分子UPR诱导剂（分子量413.83，DMSO溶解度100 mg/mL），预测其在啮齿动物口服或腹腔注射后的药代动力学特性为：中等口服生物利用度（约30-50%），达峰时间（Tmax）1-2小时，血浆半衰期4-8小时。该化合物可溶于DMSO，体内制剂可使用DMSO:PEG300:生理盐水（10:40:50）配制。目前尚未发表正式的药代动力学研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚未有关于ML291毒性数据的报道。根据其作用机制，PERK/eIF2α/CHOP凋亡通路的激活可能导致胰腺、肝脏和胃肠道等蛋白质合成需求高的正常组织出现毒性。该化合物对凋亡通路的激活选择性比对适应性通路高105倍，提示其具有一定的治疗窗口，但尚未发表正式的毒性研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML291是一种尚未获准用于临床的研究化合物。它是一种极具价值的首创化学探针，可用于研究未折叠蛋白反应（UPR）及其在癌症生物学中的作用，特别是适应性UPR信号和凋亡性UPR信号之间的平衡。它有望成为开发靶向UPR的癌症疗法的先导化合物，尤其适用于依赖适应性UPR生存的实体瘤以及白血病研究。
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| 分子式 |
C16H16CLN3O6S
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|---|---|
| 分子量 |
413.832741737366
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| 精确质量 |
413.044
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| CAS号 |
1523437-16-2
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| PubChem CID |
52940465
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.652
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| LogP |
2.78
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| tPSA |
134
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
648
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XKMLYHZJKCRLOI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H16ClN3O6S/c17-11-7-9-19(10-8-11)27(24,25)13-3-1-12(2-4-13)18-16(21)14-5-6-15(26-14)20(22)23/h1-6,11H,7-10H2,(H,18,21)
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| 化学名 |
N-[4-(4-chloropiperidin-1-yl)sulfonylphenyl]-5-nitrofuran-2-carboxamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 50 mg/mL (~120.82 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4165 mL | 12.0823 mL | 24.1645 mL | |
| 5 mM | 0.4833 mL | 2.4165 mL | 4.8329 mL | |
| 10 mM | 0.2416 mL | 1.2082 mL | 2.4165 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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