| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 靶点 |
ML334 targets the Keap1-NRF2 protein-protein interaction, specifically binding to the Kelch domain of Keap1 with a Kd of 1 μM. By inhibiting this interaction, ML334 prevents the ubiquitination and proteasomal degradation of NRF2, allowing NRF2 to accumulate and translocate to the nucleus. In the nucleus, NRF2 activates the antioxidant response element (ARE), driving the expression of cytoprotective genes including NQO1, HO-1, and TRX1. This makes ML334 a valuable probe for redox biology and oxidative stress research.
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML334（LH601A；50-100 μM；6-16 小时；HEK293 细胞）处理后，NQO1 和 TRX1 mRNA 水平在 6 小时和 16 小时分别升高 2 至 3 倍。此外，在 6 小时时，HO-1 mRNA 表达水平也升高 4 至 7 倍，16 小时时升高幅度较小 [1]。ML334（LH601A；50-100 μM；16 小时）可诱导 HEK293 细胞中 HO-1 和 TRX1 蛋白的表达 [1]。ML334（LH601A）可激活 HEK293 细胞中 NRF2 的表达和核转位 [1]。体外实验表明，ML334 可刺激 NRF2 的表达和核转位，并诱导抗氧化反应元件 (ARE) 的活性。在HEK293细胞中，ML334（50-100 μM）处理可使NQO1和TRX1 mRNA表达增加2-3倍，HO-1 mRNA表达增加高达7倍，同时诱导HO-1和TRX1蛋白的表达。该化合物与Keap1 Kelch结构域结合的IC50值为1 μM，并且在基于细胞的实验中，其激活ARE的EC50值为12 μM。ML334抑制心脏成纤维细胞的活化和增殖，从而改善心肌梗死引起的心肌纤维化。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，ML334 能够激活 NRF2 通路并诱导细胞保护基因表达。ML334 通过抑制 Keap1-NRF2 相互作用，促进 NRF2 介导的抗氧化反应。该化合物已被研究用于治疗与氧化应激相关的疾病，包括心脏纤维化。然而，现有文献中关于其体内疗效的具体数据，包括给药方案和动物模型，尚不详尽。需要开展进一步研究以全面阐明其体内药理学特性。
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| 酶活实验 |
ML334 的无细胞检测方法包括评估其与 Keap1 Kelch 结构域的结合亲和力。结合实验，例如表面等离子共振 (SPR) 或荧光偏振法，用于测定 Kd 值 (1 μM)。该化合物破坏 Keap1-NRF2 相互作用的能力可通过 AlphaScreen 或基于 FRET 的检测方法进行评估。IC50 值可通过剂量反应曲线确定，方法是将 Keap1 与不同浓度的 ML334 孵育，并测量标记的 NRF2 肽的置换或复合物形成的抑制情况。
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| 细胞实验 |
RT-PCR[1]
细胞类型： HEK293 细胞 测试浓度： 50 μM 或 100 μM 孵育时间： 6 小时，16 小时 实验结果： 6 小时和 16 小时时，NQO1 和 TRX1 mRNA 的表达量均增加了 2 至 3 倍。6 小时时，HO-1 mRNA 的表达量增强了 4 至 7 倍。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： HEK293 细胞 测试浓度： 50 μM 或 100 μM 孵育时间： 16 小时 实验结果： 16 小时后 HO-1 和 TRX1 蛋白表达增强。 在体外细胞实验中，ML334 通常溶解于 DMSO 中，并用细胞培养基稀释。HEK293 细胞或其他细胞系用浓度为 50-100 μM 的 ML334 处理。通过免疫荧光或亚细胞分级分离，然后进行蛋白质印迹分析来评估 NRF2 的核转位。使用荧光素酶报告基因检测来测量抗氧化反应元件 (ARE) 的活性。通过 qPCR 和蛋白质印迹法对 NRF2 靶基因（NQO1、HO-1、TRX1）的表达进行定量分析。 |
| 动物实验 |
ML334 的体内动物研究通常在氧化应激相关疾病的啮齿动物模型中进行。该化合物可通过多种途径给药，包括腹腔注射或口服。收集组织样本用于分析 NRF2 靶基因表达和抗氧化酶活性。使用适当的终点指标监测疾病进展。然而，现有文献中并未详细记录具体的给药方案和实验流程。通常会采用评估 NRF2 激活剂的标准方案。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML334的药代动力学性质包括分子量为446.50 g/mol，分子式为C26H26N2O5。该化合物纯度≥95%。作为一种小分子，它具有细胞渗透性，预计口服生物利用度中等。该化合物通常使用合适的溶剂（例如DMSO、PEG300和生理盐水）配制成体内给药制剂。现有文献中未广泛报道其详细的ADME参数，例如半衰期、Cmax和AUC。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML334的毒性特征在已发表的文献中尚未得到充分描述。作为一种NRF2激活剂，该化合物可上调细胞保护基因，因此预计其安全性良好。标准的临床前安全性研究应包括在啮齿动物模型中进行急性和亚慢性毒性评估。该化合物仅供研究使用，不得用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
(1S,2R)-2-[[(1S)-1-[(1,3-二氧代-2-异吲哚基)甲基]-3,4-二氢-1H-异喹啉-2-基]-氧代甲基]-1-环己烷羧酸属于邻苯二甲酰亚胺类化合物。
ML334 (LH601A) 是一种强效的、可透过细胞膜的 NRF2 激活剂，它通过与 Keap1 Kelch 结构域结合（Kd 值为 1 μM）来抑制 Keap1-NRF2 蛋白-蛋白相互作用。它能促进 NRF2 核转位并诱导 ARE 活性。在 HEK293 细胞中，ML334 (50-100 μM) 可使 NQO1 和 TRX1 mRNA 表达增加 2-3 倍，HO-1 mRNA 表达增加高达 7 倍。ML334 是氧化还原生物学和氧化应激研究的重要探针。该药物尚未进入临床试验阶段，仅用于研究目的。 |
| 分子式 |
C₂₆H₂₆N₂O₅
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|---|---|
| 分子量 |
446.50
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| 精确质量 |
446.184
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| CAS号 |
1432500-66-7
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| PubChem CID |
56840728
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.354±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
693.1±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
3
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| tPSA |
95
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
789
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
C1CC[C@@H]([C@@H](C1)C(=O)N2CCC3=CC=CC=C3[C@H]2CN4C(=O)C5=CC=CC=C5C4=O)C(=O)O
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| InChi Key |
LNENLABLFGGAFF-BHIFYINESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H26N2O5/c29-23(20-11-5-6-12-21(20)26(32)33)27-14-13-16-7-1-2-8-17(16)22(27)15-28-24(30)18-9-3-4-10-19(18)25(28)31/h1-4,7-10,20-22H,5-6,11-15H2,(H,32,33)/t20-,21+,22-/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2R)-2-[(1S)-1-[(1,3-dioxoisoindol-2-yl)methyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carbonyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| 别名 |
ML334; ML-334
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~44.65 mg/mL (~100.00 mM)
Ethanol : ~44.65 mg/mL (~100.00 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2396 mL | 11.1982 mL | 22.3964 mL | |
| 5 mM | 0.4479 mL | 2.2396 mL | 4.4793 mL | |
| 10 mM | 0.2240 mL | 1.1198 mL | 2.2396 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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