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ML368

别名: ML 368; ML-368; ML368 N-(4-氰基[1,1-联苯]-4-基)-n-[4-(3h-咪唑并[4,5-b]吡啶-7-基)苯基]脲
目录号: V25686 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
SR9186 (ML368) 是一种有效的 CYP3A4 抑制剂，抑制咪达唑仑 → 1'羟基咪达唑仑、睾酮 → 6β-羟基睾酮和长春新碱 → 长春新碱 M1，IC50 分别为 9、4 和 4。
ML368 CAS号: 1361414-26-7
产品类别: New1
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
1mg
100mg
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产品描述
SR9186 (ML368) 是一种强效的 CYP3A4 抑制剂，可抑制咪达唑仑→1'-羟基咪达唑仑、睾酮→6β-羟基睾酮和长春新碱→长春新碱 M1 的代谢，其 IC50 值分别为 9、4 和 4。SR-9186 可抑制恶性疟原虫肝期发育，从而阻断伊维菌素的代谢。
ML368（也称为 SR9186）是一种强效、选择性的细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂，CYP3A4 是肝脏中多种药物代谢的关键酶。它分别以9 nM、4 nM和38 nM的IC50值抑制咪达唑仑→1'-羟基咪达唑仑、睾酮→6β-羟基睾酮和长春新碱→长春新碱M1的代谢。ML368对CYP3A5的选择性比CYP3A5高2000倍以上。它被用作研究CYP3A4介导的药物代谢和药物相互作用的化学工具。
生物活性&实验参考方法
靶点
CYP3A4 (cytochrome P450 3A4).
体外研究 (In Vitro)
ML368 是一种强效的 CYP3A4 抑制剂，其 IC50 值分别为 9 nM（咪达唑仑 → 1'-羟基咪达唑仑）、4 nM（睾酮 → 6β-羟基睾酮）和 38 nM（长春新碱 → 长春新碱 M1）。它对 CYP3A4 的选择性比 CYP3A5 高 2000 倍以上。SR-9186 可抑制恶性疟原虫肝期发育并阻断伊维菌素代谢。该化合物是研究 CYP3A4 介导的药物代谢和药物相互作用的重要工具。
体内研究 (In Vivo)
ML368的体内疗效数据有限。该化合物主要用作体外工具，用于研究CYP3A4介导的药物代谢。SR-9186抑制恶性疟原虫肝期发育，提示其具有潜在的抗疟活性。它还能阻断伊维菌素的代谢，表明其在调节药物暴露方面具有潜在应用价值。需要进一步的体内研究来评估其治疗潜力。
酶活实验
体外CYP3A4抑制酶活性测定采用重组人CYP3A4酶和特异性探针底物（咪达唑仑、睾酮或长春新碱）。将酶与探针底物、NADPH和不同浓度的ML368（通常为0.01 nM至100 µM）在37°C下孵育10-30分钟。反应通过冷却并加入乙腈终止。代谢物（1'-羟基咪达唑仑、6β-羟基睾酮或长春新碱M1）的生成通过LC-MS/MS进行定量。IC50值由剂量-反应曲线计算得出。选择性通过与CYP3A5和其他CYP450同工酶的比较进行评估。
细胞实验
体外细胞实验采用人肝细胞或表达CYP3A4的细胞系进行。细胞用浓度为0.01至100 µM的ML368处理1至24小时。CYP3A4活性通过将细胞与探针底物（例如咪达唑仑）孵育，并通过LC-MS/MS定量代谢物生成来测定。细胞毒性采用MTT或LDH释放试验进行评估。抗疟活性方面，在ML368存在下评估恶性疟原虫肝期发育情况。
动物实验
文献中关于ML368体内动物模型的数据报道并不多。作为研究CYP3A4介导的药物代谢的工具，该化合物通常会在啮齿动物或非人灵长类动物中进行药代动力学相互作用研究。标准研究包括分别给予CYP3A4探针底物（例如咪达唑仑）和ML368，然后测量血浆中底物和代谢物的水平。此外，还会评估口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布等药代动力学参数。
药代性质 (ADME/PK)
ML368 的分子量为 430.5 g/mol，分子式为 C26H18N6O。它可溶于 DMSO（10 mM），应以粉末形式储存于 -20°C。公开文献中尚未充分描述其药代动力学参数，例如口服生物利用度、血浆半衰期和组织分布。作为一种研究化合物，它通常在体外试验中使用，浓度范围为纳摩尔至低微摩尔。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
目前尚无公开的ML368详细毒性数据。作为一种研究化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。CYP450抑制剂的标准临床前安全性评估通常包括：针对一系列CYP450同工酶的选择性分析（以评估脱靶效应）、hERG通道抑制试验（以评估心脏安全性）以及CYP3A4机制性失活的潜在评估。该化合物为固体，应在-20°C干燥保存。
参考文献

[1]. Discovery of a highly selective CYP3A4 inhibitor suitable for reaction phenotyping studies and differentiation of CYP3A4 and CYP3A5. Drug Metab Dispos. 2012 Sep;40(9):1803-9.
其他信息
ML368 是一种研究级 CYP3A4 抑制剂，其对 CYP3A5 的选择性超过 2000 倍。该化合物尚未获准用于临床。ML368 又名 SR9186。它能抑制恶性疟原虫肝期发育并阻断伊维菌素的代谢。ML368 可用作研究 CYP3A4 介导的药物代谢和药物相互作用的化学工具。该化合物以高纯度固体形式供应，应在 -20°C 下干燥保存。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H19F3N6O3
分子量
544.49
精确质量
430.154
CAS号
1361414-26-7
PubChem CID
57391832
外观&性状
Yellow to brown solid powder
LogP
5.953
tPSA
106.49
氢键供体(HBD)数目
3
氢键受体(HBA)数目
4
可旋转键数目(RBC)
4
重原子数目
33
分子复杂度/Complexity
697
定义原子立体中心数目
0
InChi Key
FEDMEJWMCJAMHE-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C26H18N6O/c27-15-17-1-3-18(4-2-17)19-5-9-21(10-6-19)31-26(33)32-22-11-7-20(8-12-22)23-13-14-28-25-24(23)29-16-30-25/h1-14,16H,(H,28,29,30)(H2,31,32,33)
化学名
1-[4-(4-cyanophenyl)phenyl]-3-[4-(1H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl)phenyl]urea
别名
ML 368; ML-368; ML368
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO : ~31.25 mg/mL (~72.60 mM)
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.8366 mL 9.1829 mL 18.3658 mL
5 mM 0.3673 mL 1.8366 mL 3.6732 mL
10 mM 0.1837 mL 0.9183 mL 1.8366 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
+
+
+
计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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电话: 020-31522723 传真: 463611831 邮箱: sales@invivochem.cn
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